一种包括胆盐的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其中所述药物组合物包括活性物质、聚合物和表面活性剂，所述表面活性剂包括胆盐，并且所述药物组合物包括纳米颗粒。本发明专利技术还涉及该组合物的制备方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
一种包括胆盐的药物组合物及其制备方法和用途
：本专利技术涉及一种药物组合物，同时本专利技术还涉及该药物组合物的制备方法和用途。
技术介绍
：癌症是人类生命健康的最大杀手，化学治疗是癌症治疗最重要的手段，然而多数化学治疗药物缺少特定到达肿瘤组织的能力，对肿瘤细胞缺乏选择杀伤作用，在杀伤肿瘤细胞的同时也伤及正常细胞，特别是癌细胞因为给药处理产生耐药性，为了克服癌细胞的耐药性需要给予更高的抗癌药剂量，从而对正常细胞造成较大的副作用，甚至迫使治疗中断；另一方面，多数抗肿瘤药物的功效由于其自身性质(如水溶性差、治疗窗口窄等)也限制了肿瘤治疗的效果。从上世纪70年代开始，纳米载体作为化疗药物传递系统用于癌症治疗引起了人们的极大关注。用于药物传递系统的纳米粒子粒径在10～1000nm，可以由多种材料构成，例如聚合物、脂质和有机金属复合物等。近年来，聚合物纳米制剂因为具有较好的理化性能而备受关注。纳米粒(Nanoparticle，NP)是一类由高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径大小介于10～1000nm，可分散在水中形成近似胶体溶液，是具有均一纳米级粒径及球形的载体。由于纳米粒作为药物载体的优越性，已成为国内外医药学的重要研究方向。用于制备纳米粒制剂的辅料多为高分子可降解聚合物。聚酯类是迄今为止研究最多，应用最广的生物可降解高分子材料，常用的聚酯有聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)和聚-己内酯(PCL)等。由于PLA和PLGA纳米粒容易被巨噬细胞识别并吞噬，在体内循环时间短，不能发挥足够的药效，因此往往需要对纳米粒进行表面修饰。常用的表面修饰剂有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮、肝素、人血白蛋白、唾液酸及神经节苷酯等。使用PEG进行修饰是最常用的一种方法。虽然现有技术中已有一些可供使用的纳米粒，但是现有技术中的纳米粒尚存在诸多缺陷，例如包封率低、释放迅速、靶向性能不好、体内药效差等，因此本领域对新的具有更优异性质的聚合物纳米粒还有迫切的需要。
技术实现思路
：本专利技术的一个方面提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物包括活性物质、聚合物和表面活性剂，所述表面活性剂包括胆盐，并且所述药物组合物包括纳米颗粒。活性物质本领域技术人员可以根据实际需要选择适合的活性物质。在一些实施方式中，所述活性物质是疏水性物质。本申请所使用的术语“疏水性物质”指的是在25℃在100g水中该物质的可溶解质量小于1g、0.1g、0.01g、1mg或0.5mg。在一些实施方式中，所述活性物质选自抗肿瘤药物、抗生素药物、心血管药物、抗糖尿病药物、非甾体抗炎药物或其组合。本申请的活性物质的示例性例子可以是：抗肿瘤药物，例如紫杉醇、多烯紫杉醇、卡巴他赛、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、六甲三聚氰胺、甲氨碟呤、甲环亚硝脲、去甲长春花碱、替尼泊苷、高三尖杉酯碱、羟喜树碱等；抗生素药物，例如氯霉素、红霉素、依托红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗他霉素、磺胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶、呋喃妥因、利副平、利福昔明、异丁呱利福霉素、氨苯砜、醋氨苯砜、眯康唑等；心血管药物，如硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、尼伐地平、桂利嗪、呱克昔林、吗多明、洋地黄毒甙、地高辛、毛花甙丙、去乙酰毛花甙、普罗帕酮、胺碘酮、硝酸甘油、戊四硝酯、环扁桃酯、烟酸生育酚酯等；抗糖尿病药物，例如甲苯黄丁脲、格列本脲、格列吡嗪等；非甾体抗炎药物，例如氯马撕汀、赛庚啶、苯噻啶、酮替芬、曲尼司等。上述各具体药物的结构可以参见各国家或地区的药品管理部门批准的药品说明书，例如中国食品药品监督管理局、美国食品药品监督管理局、日本药品与医疗器械管理局或者欧洲药品管理局批准的那些。在一些实施方式中，所述活性物质是紫杉醇、喜树碱及其衍生物。本申请所使用的术语“衍生物”是指母体化合物分子中的原子或原子团被其他原子或原子团取代所形成的化合物。紫杉醇的衍生物包括但不限于紫杉醇的丁二酸和戊二酸衍生物、磺酸盐衍生物、氨基酸衍生物、磷酸盐衍生物、有机酸酯和碳酸酯衍生物、N-甲基吡啶盐、聚乙二醇衍生物、聚甲基丙烯酸衍生物、聚谷氨酸或聚天门冬氨酸衍生物。在一些实施方式中，所述活性物质是紫杉醇、多西他赛或卡巴他赛(7B，10B-二甲氧基多西紫杉醇)或羟基喜树碱。本申请所涉及的化合物包括该化合物的盐、酯、内消旋体、外消旋体及其异构体。本申请中所述的“异构体”包括顺反异构体和旋光异构体。聚合物本领域技术人员可以根据实际需要选择适合的聚合物。在一些实施方式中，所述聚合物是可降解的高分子材料。在一些实施方式中，所述聚合物选自PLGA、PLA、PLGA或PLA的衍生物、或其组合。在本申请中，术语“PLGA或PLA的衍生物”是指对PLGA或PLA的基本结构进行修饰后的PLGA或PLA，所述修饰可以包括对其亲水和疏水性质进行改变的基团修饰。在一些实施方式中，所述PLGA或PLA的衍生物是PLGA或PLA的聚乙二醇衍生物。在一些实施方式中，所述聚合物选自PEG-PLA、PEG-PLGA或其组合。本申请所使用的聚合物的组成和分子量范围为商业上可购买到的或者是在药物输送系统中常用的。在一些实施方式中，根据目标缓释时间来选择聚合物的组成和分子量范围。在一些实施方式中，本申请所使用的聚合物的分子量范围是0.5K-500K。在一些实施方式中，本申请所使用的聚合物分子量范围是0.5K-300K、1K-300K、3K-300K、5K-300K、8K-300K、10K-300K、12K-300K、15K-300K、18K-300K、1K-200K、5K-150K、8K-100K、10K-50K、15K-30K、18K-25K。本申请中所述的分子量可以是重均分子量或数均分子量。可以使用本领域常用的方法来检测分子量，例如通过光散射法、超速离心沉降速度法或凝胶色谱法进行检测。在一些实施方式中，本申请所使用的聚合物是封端的或是不封端的。在一些实施方式中，本申请所使用的聚合物是甲氧基、乙氧基、甲基丙烯酰基或乙酰基封端的聚合物。在一些实施方式中，本申请所使用的PLGA中LA和GA的比例为1∶4-6∶1、1∶3-6∶1、1∶2-6∶1、1∶1-6∶1、2∶1-6∶1、3∶1-6∶1、1∶4-5∶1、1∶4-4∶1、1∶4-3∶1、1∶2-4∶1、1∶1-4∶1或2∶1-4∶1。在一些实施方式中，本申请所使用的PLGA中LA和GA的比例为50∶50、75∶25或者85∶15。胆盐胆盐是胆汁(由肝脏分泌的黄绿色液体)的主要构成成分，人体的胆汁中含有丰富的胆盐，对于类脂、脂溶性的维生素以及药物吸收起着重要作用，有“生理去污剂”之称。胆盐含有亲水的羟基和羧基，以及疏水的甲基和“-CH2-”结构，使得其具有界面活性的特征，能降低脂/水两相之间的表面张力，从而达到增溶许多难溶性药物的效果。在一些实施方式中，本申请所述胆盐选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠或其组合。在一些实施方式中，本申请所述的胆酸钠具有如下结构：在一些实施方式中，本申请所述的脱氧胆酸钠具有如下结构：在一些实施方式中，本申请所述的牛磺胆酸钠具有如下结构：不希望受到理论的束缚，胆盐的加入使得制备出的纳米颗粒具有更高的包封率、更优异的缓释效果以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其中所述药物组合物包括活性物质、聚合物和表面活性剂，所述表面活性剂包括胆盐，并且所述药物组合物包括纳米颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括活性物质、聚合物和表面活性剂，所述表面活性剂为胆酸钠，并且所述药物组合物是纳米颗粒，其中所述表面活性剂与所述聚合物的重量比为1∶5至1∶50，所述活性物质是紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛或羟基喜树碱，所述聚合物是PEG-PLA，所述聚合物与所述活性物质的重量比为10∶1至25∶1。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂与所述聚合物的重量比为1∶5至1∶25。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂与所述聚合物的重量比为1∶5至1∶15。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂不包括脂类表面活性剂。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物不包括磷脂。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述聚合物与活性物质的重量比为5∶1至40∶1。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂与活性物质的重量比为0.1∶1至4∶1。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物的平均粒径为50-200nm。9.一种制备权利要求1-8中任一项所述的药物组合物的方法，其中所述方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓敏，张英新，姚举，余波，
申请(专利权)人：杭州普施康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33