一种新型抗癌药物纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新型聚合物材料组合物，其特征在于，所述组合物包括活性物质和乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物。本发明专利技术还涉及制备该组合物的方法，以及其在制备药物中的用途。

A New Anticancer Drug Nano-preparation and Its Preparation Method

The invention relates to a novel polymer material composition, characterized in that the composition comprises an active substance and an ethylene glycol/butanediol/lactic acid polymer. The invention also relates to a method for preparing the composition and its use in the preparation of medicines.

【技术实现步骤摘要】
一种新型抗癌药物纳米制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种新型聚合物药物组合物制剂，所述组合物包括活性物质和乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物。
技术介绍
高分子载体是随着药物学研究、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。低分子药物具有疗效高、使用方便等优点，但同时也存在很大副作用。通常，低分子药物通过口服或注射进入人体内，代谢速度快，半衰期短，缺乏选择性。高分子载体是指本身没有药理作用、也不与药物发生反应的高分子，其作为药物的载体，依靠与药物之间微弱的氢键结合形成，或者通过缩聚反应将低分子药物连接到聚合物主链上。其中高分子材料作为低分子药物的传递系统。用高分子材料作为小分子药物的载体可以增加药物的作用时间，提高药物的选择性并降低小分子药物的毒性。近期迅速发展的是微米和纳米尺度的高分子载体，这类高分子载体可有效的将药物分子分散到其中，利用载体的各种响应方式，实现药物的输送和控制释放。其中，纳米粒给药系统(Nanoparticles-baseddrugdeliverysystems)是将纳米技术和纳米材料应用于药学领域产生的，它以纳米粒(Nanoparticles，NP)作为药物载体的一种药物输送体系。纳米粒是一类由高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径大小介于10-1000nm，可分散在水中形成近似胶体溶液。由于纳米粒作为药物载体性质上的独特性和优越性，其已成为国内外医药学的重要研究方向。用于制备纳米粒制剂的辅料多为高分子可降解聚合物。聚酯类是迄今为止研究最多，应用最广的生物可降解高分子材料，常用的有聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)和聚己内酯(PCL)等。虽然现有技术中已有一些高分子材料可供制备纳米粒，但是现有技术中的材料尚存在诸多缺陷，因此本领域对新的可用于制备纳米粒的高分子材料还有迫切需要。
技术实现思路
本专利技术的一个方面提供了一种组合物，所述组合物包括活性物质和乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物。乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物本领域技术人员可以根据实际需要选择所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的种类以及所具有的性质。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是乙二醇/1,2-丁二醇/乳酸聚合物、乙二醇/1,3-丁二醇/乳酸聚合物、乙二醇/1,4-丁二醇/乳酸聚合物或其混合物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是嵌段共聚物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是两嵌段共聚物或三嵌段共聚物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是聚乙二醇/聚丁二醇/乳酸两嵌段共聚物、乙二醇/聚丁二醇/聚乳酸两嵌段共聚物、聚乙二醇/丁二醇/乳酸两嵌段共聚物或者聚乙二醇/聚丁二醇/聚乳酸三嵌段共聚物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物是聚乙二醇/聚丁二醇/聚乳酸三嵌段共聚物。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物中的端部聚乙二醇是经过修饰的。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物中的端部聚乙二醇被修饰成了聚乙二醇单甲醚(mPEG)。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物具有如式I、式II或式III所示的结构：其中a选自1-3000，b选自1-1500，c选自1-1500，R1、R2和R3各自独立的选自H和C1-C3烷基。在一些实施方式中，a为1-2500、1-2000、1-1500、1-1200、1-1000、1-800、1-600、1-500、1-400、1-300、1-200、1-180、1-170、1-160、1-150、1-140、1-130、1-120、1-118、1-110、1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、1-50、3-2500、5-2000、8-1500、10-1200、11-800、12-500、13-300、15-200、16-180、16-150、16-140、16-120、20-100、25-80、30-70、35-70、35-60、35-55、35-50、40-50、42-47或45。在一些实施方式中，b为1-1200、1-1000、1-800、1-600、1-500、1-400、1-300、1-200、1-180、1-170、1-160、1-150、1-140、1-130、1-120、、1-118、1-110、1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、1-50、3-1500、5-1200、8-1000、10-800、10-600、10-500、10-300、10-200、10-180、10-150、10-140、10-120、10-110、10-100、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-25、12-25、15-25、18-22或20。在一些实施方式中，c为1-1200、1-1000、1-800、1-600、1-500、1-400、1-300、1-200、1-180、1-170、1-160、1-150、1-140、1-130、1-120、、1-118、1-110、1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、1-50、3-1500、5-1200、8-1000、10-800、10-600、10-500、10-300、10-200、10-180、10-150、10-140、10-120、10-110、10-100、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-25、10-20、12-18、13-17或15。在一些实施方式中，R1、R2和R3各自独立的选自H和CH3。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的分子量为0.1K-300K。在一些实施方式中，所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的分子量为0.1K-280K、0.1K-250K、0.1K-200K、0.1K-180K、0.1K-150K、0.1K-120K、0.1K-100K、0.1K-80K、0.1K-60K、0.1K-50K、0.1K-40K、0.1K-30K、0.1K-25K、0.1K-22K、0.1K-20K、0.1K-18K、0.1K-16K、0.1K-15K、0.1K-14K、0.1K-13K、0.1K-12K、0.1K-10K、0.1K-8K、0.1K-7K、0.1K-6K、0.1K-5K、0.1K-4K、0.3K-300K、0.5K-300K、0.8K-300K、1K-300K、1.2K-300K、1.2K-250K、1.2K-200K、1.2K-150K、1.2K-100K、1.2K-80K、1.2K-60K、1.2K-50K、1.2K-30K、1.2K-20K、1.2K-18K、1.2K-16K、1.2K-15K、1.2K-14K、1.2K-12K、1.2K-11K、1.2K-10K、1.2K-8K、1.2K-6K、1.2K-5K、1.2K-4K、0.5K-150K、0.6K-100K、0.8K-80K、1K-50K、1.5K-40K、1.6K-30K、1.7K-20K、2K-16本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括活性物质和乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括活性物质和乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物具有如式I、式II或式III所示的结构：其中a,b,c表达单元数，a为1-3000，b为1-1500，c为1-1500，R1、R2和R3各自独立的选自H和C1-C3烷基。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的分子量为0.1K-500K。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述组合物为纳米颗粒，优选的，其中所述纳米颗粒的粒径在10nm-500nm，更优选的，其中所述纳米颗粒的粒径在10nm-300nm。5.权利要求1的组合物，其特征在于，所述活性物质为疏水性物质，优选的，所述活性物质选自抗肿瘤药物、抗生素药物、心血管药物、抗糖尿病药物和非甾体抗炎药物，优选的，所述活性物质是紫杉醇及其衍生物，更优选的，所述活性物质是紫杉醇、多西他赛或卡巴他赛。6.权利要求1的组合物，其特征在于，其中所述活性物质与乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的质量比是0.01-1，优选的，所述活性物质与乙二醇/丁二醇/乳酸聚合物的质量比是0.05-0.2。7.一种制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：余波，余嘎尔，张晓敏，张英新，姚举，张澄，
申请(专利权)人：杭州普施康生物科技有限公司，先进聚合物材料公司，深圳市先进高分子材料合成研发有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33