新的NPR-B激动剂制造技术

本发明专利技术公开了具有NPR‑B激动活性的新化合物。优选的化合物是含有8‑13个通过肽键彼此连接的常规或非常规L‑或D‑氨基酸残基的线性肽。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
包含式I的氨基酸序列的化合物：B‑Xaa1‑Xaa2‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Xaa10‑Z      (I)其中B选自H、Rb1‑、Rb2‑C(O)‑、Rb2‑S(O2)‑、Rb3‑Baa‑；Baa是常规α‑氨基酸、非常规α‑氨基酸或β‑氨基酸；Rb1选自任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12链烯基；任选被NRb4Rb5、OH或ORb6取代的C1‑C12烷基芳基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12炔基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的芳基C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12烷基C3‑C8环烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、芳基、杂芳基或杂环基取代的C3‑C6环烷基C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷硫基C2‑C10烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷基磺酰基C1‑C4烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷基亚磺酰基C1‑C10烷基；CH3‑(CH2)qb‑O‑[‑CH2‑(CH2)nbO]mb‑CH2‑(CH2)pb‑、2‑噻唑基，其任选被C1‑8烷基取代；qb＝0‑3nb＝1‑3mb＝1‑3pb＝1‑3Rb2选自任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12链烯基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的芳基C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12炔基；任选被NRb4Rb5、OH或ORb6取代的C1‑C12烷基芳基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C12烷基C3‑C8环烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C3‑C6环烷基C1‑C12烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷硫基C1‑C10烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷基磺酰基C1‑C10烷基；任选被NRb4Rb5、OH、ORb6、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基取代的C1‑C9烷基亚磺酰基C1‑C4烷基、CH3‑(CH2)qb‑O‑[‑CH2‑(CH2)nbO]mb‑CH2‑(CH2)pb‑；qb＝0‑3nb＝1‑3mb＝1‑3pb＝0‑3Rb3选自H、Rb1‑、Rb2‑C(O)‑或Rb2‑S(O2)‑；Rb4、Rb5和Rb6独立地选自H或C1‑C4烷基，且Xaa1选自直连键、常规α‑氨基酸；非常规α‑氨基酸；β‑氨基酸；γ‑氨基酸；或式IIa‑y的残基：R1a选自H、C1‑C6烷基；R1b选自H、任选被OH取代的C1‑C6烷基、任选被OH取代的羟基C1‑C6烷基；R1c选自H、C1‑C6烷基；R1d选自H、C1‑C6烷基；R1a和R1b一起可以形成杂环；n1是0至3；Xaa2是式IIIa‑g的氨基酸残基：其中R2a选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、C1‑C2烷基C3‑C7环烷基和芳基C1‑C2烷基；R2b和R2c独立地选自H、甲基、乙基、丙基和异丙基，条件是R2b和R2c中至少一个是H；R2d表示0至3个取代基，所述取代基各自独立地选自H、Cl、F、Br、NO2、NH2、CN、CF3、OH、OR2e和C1‑C4烷基；R2a和R2b或者R2a和R2c一起可以形成杂环；R2e选自甲基、乙基、丙基和异丙基；或者Xaa1和Xaa2一起可以选自式IVa‑b的氨基酸残基Xaa3选自Gly、Ala、常规D‑α‑氨基酸、非常规D‑α‑氨基酸和式Va的氨基酸残基：其中R3a选自H或C1‑C4烷基；R3b选自H、‑(CH2)n3a‑X3a；n3a是1至5；X3a选自H、NR3cR3d；R3c和R3d独立地选自H、C1‑C8烷基、‑(C＝N)‑NH2和‑(CH2)n3bX3b；n3b是1至4；X3b选自NR3eR3f、C5‑C6杂芳...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：F·奥斯特坎普，H·哈姆里施，G·胡梅尔，T·克瑙特，U·赖默，U·赖尼克，U·里希特，B·西蒙，E·斯佩克，M·沃伊施尼克，M·R·赫尔博格，
申请(专利权)人：夏尔孤儿治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE