取代芳酰胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了取代芳酰胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述取代芳酰胺或含氮杂环类化合物的结构式如式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)或(VIII)所示：式(I)中，m为1～4之间的自然数；R1选自H或其中R2、R3各自独立为H、氨基、C1-C4烷氧基或卤素；Ar选自下列基团之一：其中R4为H、卤素或者三氟甲基；式(II)中，R5为三氟甲基或C1-C4烷基；R6为H，R7为环己基，或者R6和R7环合形成哌啶环；式(III)中，n为0或1，R8为或其中R9为氨基，R10为C1-C4的烷基；或者n为1～4之间的自然数，R8为H；

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】取代芳醜胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中 的应用 (-)
本专利技术设及取代芳酷胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。 (二)
技术介绍
帕金森病(Parkinson'S disease ,PD)是一种常见的神经系统变性疾病和运动障 碍慢性疾病，常合并有行为或屯、理的异常，严重影响患者的生活质量（Dauer W， Przedborski S,Parkinson's disease!mechanisms and models.Neuron,2003,39(6): 889-909.)。每年4月11日是世界卫生组织确定的世界帕金森病日。当前全球有一半W上的 帕金森病人在中国，总数超过200万。我国60岁W上的老年人发病率超过1 %，但从近年来发 病及就诊的患者年龄来看，正呈现低龄化趋势，"青少年型帕金森病"患者占总人数的10%。 抑郁症是一种常见的精神病理状态或综合征，其程度可W从轻度的忧伤到重度的绝望、自 杀企图等;其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素和5-径色胺、多己胺运些特定的神经递 质的水平过低及其受体功能低下。它有发病率高和发病年龄广泛的特点，给人们的工作和 生活造成了严重的影响。 单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物:其中单胺氧化酶A抑 制剂主要用于治疗抑郁症，而单胺氧化酶B抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制 剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂，像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙阱运些药物有 很强的副作用。因此，寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为改 领域的热点问题。 单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MA0,ECl .4.3.4)全名为单胺氧化还原酶，它在 大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氨。根据底物选择 性和对抑制剂的灵敏度，单胺氧化酶被分为A和B两种。单胺氧化酶A对底物血清素(52HT)、 去甲肾上腺素(肥）、多己胺(M)具有高亲和性;而单胺氧化酶B则对苯乙基胺(PEA)和苯甲 胺具有高亲和性。研究表明它与人的多种行为和疾病有关，如抑郁症、帕金森氏综合症等 (Brunner H G,Nelen !,Breakefield X 0，et aI.Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A.Science,1993, 262(5133):578-580)〇[000引本专利技术设计与合成了包括含氣芳酷胺、2-苯并嚷挫芳酷胺、化晚芳酷胺、双化晚芳 酷胺和苯并咪挫芳酷胺等一类取代芳酷胺或含氮杂环类化合物，经生物活性检测发现它们 具有极好的单胺氧化酶抑制活性，是一类高活性的单胺氧化酶抑制剂。 (H)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供取代芳酷胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂 中的应用。 本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了取代芳酷胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应 用，所述取代芳酷胺或含氮杂环类化合物的结构式如式(i)、（ii)、（m)、（iv)、（v)、（vi)、 (VII)或(VIII)所示：式（I)中，m为1~4之间的自然数;Ri选卽或其中R2、R3各自独立为H、 氨基、C1-C4烷氧基或面素;Ar选自下列基团之一：-其中R4为H、面素或者S 氣甲基；[001引式（II)中，护为立氣甲基或C1-C4烷基;护为H，护为环己基，或者R哺R7环合形成赃 晚环；[001引式（III)中，n为0或1 ,R8关其中R9为氨基，R"为C1-C4的烧 基;或者n为1~4之间的自然数，R8为H; 本专利技术中，所述的Cl~C4烷基可W是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、异T基、 仲下基、叔下基。所述的Cl~C4烷氧基可W是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正下氧 基、异下氧基、仲下氧基、叔下氧基。所述的面素可W是F、Cl、Br或I。进一步，R嘴R哨为C1-C4烷氧基;更进一步，R哺R哨为甲氧基。 进一步，R3为H，R2为H、氨基、F或C1。进一步，R4为S氣甲基或Cl;更进一步，R4为m-S氣甲基或P-Cl。进一步，R5为S氣甲基或叔下基;更进一步，R5为m-S氣甲基或P-叔下基。进一步，R9为P-氨基。[002引进一步，Rio为甲基。本专利技术具体优选式(I)~式(III)选自下列之一： 上述化合物中，化合物（I-I)~（1-12)、（11-1)-(11-2)、（111-1)-(111-3)、（IV)、 (V)、（VIII)对单胺氧化酶A都有抑制活性，其中化合物（I-I)、（1-3)~（I-7)、（I-9)-(I-11 )、（ III-I)-(II1-2)对单胺氧化酶A有较强抑制活性，特别是化合物（1-10 )、（ II1-2)有极 强的抑制活性;化合物(I-I)~（1-12)、（11-1)-(11-2)（IV)、（V)、(VI)、 (VII)、（VIII)对单胺氧化酶B都有抑制活性，其中化合物（I-I)~（1-10)、（1-12)、（11-2)、 (虹-1)、（虹-2)、（IV)、（V)、（VI)、（VII)、（VIII)对单胺氧化酶B有较强抑制活性，特别是化 合物(1-12)有极强的抑制活性。 本专利技术所述的取代芳酷胺类或含氮杂环类化合物均可按照现有文献公开的方法 进行制备。 与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于本专利技术提供的取代芳酷胺类或含氮杂环 类化合物都具有良好的的单胺氧化酶抑制活性。 (四）、【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于 此： 本专利技术实施例中使用的Ru/c购自沈阳展宇科技开发有限公司，型号为REASB，其中 Ru 含量为 5%(g/g)。 实施例1 N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-3-(S氣甲基)苯甲酯胺（1-1)的合成[003引将0.93g(5mmol)化合物（IX-I)、0.91g(5mmol)化合物物（X-I)、Ru/C催化剂 (0.05g)，和20mL四氨巧喃(THF)加入到反应瓶中，30°C下敞口揽拌反应20小时，TLC监测反 应，待反应完全，将反应液过滤，滤渣用二氯甲烧洗涂两次，合并滤液，用二氯甲烧和水体系 萃取，收集有机相，干燥，浓缩，层析柱分离，制得N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-3-(S氣甲基） 苯甲酯胺(1-1)。 化合物(1-1)的表征数据如下： Ih NMR(600MHz，CDCl3):S7.98(s，lH)，7.88(d J = 7.8Hz，lH)，7.74(d，J = 7.8Hz, lH)，7.55-7.52(t，J = 7.細z，lH)，6.83(d，J = 7.8Hz，lH)，6.77-6.74(m，2H)，6.57(s，lH)， 3.87(d，6H)，3.68(t，J = 6.6Hz，2H)，2.92-2.90(t，J = 6.6Hz，2H);GC-MS(EI):m/z 353. 实施例2:N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2,2-二氣苯并二氧杂环戊締-5-甲 酷胺(1-2)的合成[003引 Smmol将化合物（凹本文档来自技高网...

【技术保护点】
取代芳酰胺或含氮杂环类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，其特征在于：所述取代芳酰胺或含氮杂环类化合物的结构式如式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)或(VIII)所示：式(I)中，m为1～4之间的自然数；R1选自H或其中R2、R3各自独立为H、氨基、C1‑C4烷氧基或卤素；Ar选自下列基团之一：其中R4为H、卤素或者三氟甲基；式(II)中，R5为三氟甲基或C1‑C4烷基；R6为H，R7为环己基，或者R6和R7环合形成哌啶环；式(III)中，n为0或1，R8为其中R9为氨基，R10为C1‑C4的烷基；或者n为1～4之间的自然数，R8为H；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，朱冰春，吴中礼，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33