本发明专利技术属于抗癌药物领域，公开了一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物。该配合物的结构式为本发明专利技术以甘亮二肽、高氯酸铜以及5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑为原料，通过水热合成法制备了上述配合物，通过在苯并咪唑上增加烷基以及增加二肽链的长度，增强了配合物的亲脂性和生物兼容性，从而更有利于配合物通过细胞膜进入细胞，增加抗肿瘤活性，降低抗癌药物的毒副作用，更有利于抗癌药物在临床应用。与现公认的抗肿瘤药物顺铂相比，其对肺癌A549细胞、前列腺癌PC-3细胞和宫颈癌HeLa细胞的抑制作用明显增强，均至少增大了一倍。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗癌药物领域，特别涉及一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物及其制备 方法和应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的一大杀手，近年来，癌症的发病率和死亡率呈逐步上升趋 势，成为继心脏病之后，第二高致死率的疾病，因此癌症的预防和治疗引发了全世界的高度 关注。自从上世纪70年代顺铂作为抗癌药物应用于临床以来，以铂金属为基础的抗癌药物 吸引了广泛的关注。但是，铂类抗癌药物作为化疗试剂在使用中具有严重的肾毒性、耳毒性 和神经毒性等副作用，长期用药易产生耐药性，这极大地限制了它们的使用，因而促使药物 学家去研发更为高效低毒的新型抗癌药物。 铜作为人体所必需的一种微量元素，在生命活动过程中扮演着十分重要的角色。 其中包括参与氧的电子传递和氧化还原反应的催化，帮助调节体内铁的吸收，以及在血红 素形成过程中扮演催化的重要角色。此外，铜在正常肝脏中绝大部分是以超氧物歧化酶的 形式存在，以保护细胞免受超氧自由基的损害。铜配合物以其独特的光谱和氧化还原性质 使得它们在抗肿瘤领域有着极大的应用潜力，因而也被认为是最有可能成为取代顺铂的抗 癌药物之一。另外，苯并咪唑作为重要的生物医药中间体，本身就具备很强的抗肿瘤活性， 它特殊的含氮杂环结构与生物体内组氨酸的结构类似，也与核糖核酸和脱氧核糖核酸中嘌 呤的组分相仿，因而具有良好的生物识别活性，享有"生命配体"之美誉。另外，肽类物质是 生命体内蛋白质的主要组成部分，与生命活动有紧密的联系，使用二肽作为辅助配体能极 大地提高铜配合物的生物兼容性。因此，选择苯并咪唑衍生物二肽铜配合物作为抗肿瘤药 物具有十分广阔的前景。【专利
技术实现思路
】 为了克服上述现有技术的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供一种苯并咪唑 衍生物二肽铜配合物。 本专利技术另一目的在于提供上述苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法。 本专利技术再一目的在于提供上述苯并咪唑衍生物二肽铜配合物在制备抗癌药物的 应用。 本专利技术的目的通过下述方案实现： -种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物，其具有如下的结构式： 其化学式为 · Cl〇4,其中Gly-L-leu为甘亮二肽， HPBM为5-甲基-2-( 2 ' -吡啶基)苯并咪唑。 -种上述苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，包括如下步骤： 将甘亮二肽溶解于水中，加入高氯酸铜或高氯酸铜水溶液、溶解在甲醇或乙醇中 的5-甲基-2-(2 吡啶基)苯并咪唑(HPBM)，混合，再加高氯酸调节pH值，反应，得苯并咪唑 衍生物二肽铜配合物。 所述的HPBM可通过以下方法制备得到：称取4-甲基邻苯二胺和2-吡啶甲酸，再加 入多聚磷酸(PPA)，于170~190°C反应2~4小时，水洗，过滤，乙醇重结晶得HPBM。 所用的4-甲基邻苯二胺、2-吡啶甲酸和多聚磷酸的摩尔比为1:1:3~5。 所述的高氯酸铜水溶液的浓度优选为0.5mol/L。 所用的甘亮二肽、HPBM和高氯酸铜的摩尔比可为(0.9~1.1) :(0.9~1.1) :(0.9~ 1.1)〇 优选的，所用的甘亮二肽、HPBM和高氯酸铜的摩尔比可为1:1:1。 所述的pH值优选为3.5~5.5。 所述的反应优选在50~70°C搅拌反应2~3h。 为进一步实现本专利技术的技术效果，在反应结束后，对所得的溶液进行冷却、过滤， 将所得的滤液静置，数天后对析出的固体产物用甲醇和冰水洗涤，可得进一步纯化的苯并 咪唑衍生物二肽铜配合物。 所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物在制备抗癌药物中的应用。 所述的抗癌药物可为抗肺癌药物、抗前列腺癌药物或抗宫颈癌药物。本专利技术的机理为：本专利技术以甘亮二肽、高氯酸铜以及HPBM为原料，通过水热合成法制备了配合物· Cl〇4,通过在苯并咪唑上增加一个烷基以及增加二肽链的长 度，增强了配合物的亲脂性和生物兼容性，从而更有利于配合物通过细胞膜进入细胞，增加 抗肿瘤活性，降低抗癌药物的毒副作用，更有利于抗癌药物在临床应用。 本专利技术相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果： (1)本专利技术提供了一种全新的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，该制备 方法的原料易得，成本低，且操作简单。 (2)本专利技术制备的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物具有十分优秀的抗肿瘤效果，与 现在公认的抗肿瘤药物顺铂相比，其对肺癌A549细胞、前列腺癌PC-3细胞和宫颈癌HeLa细 胞的抑制作用增大了 1~2倍。【附图说明】图1为苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的合成线路图。【具体实施方式】下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限 于此。 实施例中所用试剂均可从市场获得。 其中，肺癌A549细胞、前列腺癌PC-3细胞和宫颈癌HeLa细胞均从中山大学动物实 验中心购得。 实施例1:配合物.(：1〇4的制备和结构鉴定配合物.(：1〇4的制备 ： (1)合成HPBM配体:称取20mmol 4-甲基邻苯二胺（阿拉丁试剂(上海)有限公司）和 20mmol 2-吡啶甲酸(阿拉丁试剂(上海)有限公司），再加入20g多聚磷酸(PPA)(阿拉丁试剂 (上海)有限公司），于180°C加热反应2小时，反应结束后倒入冷水中，调pH值为9,过滤，然后 用乙醇重结晶，得红色固体，即为目标产物HPBM，其产率为46 %。 (2)合成配合物.(：1〇4 :将0.5111111〇1的甘亮二肽溶解 于5mL去离子水中，再加入到lmL 0.5mol/L的高氯酸铜溶液中；将溶解在20mL甲醇中的 0.5mmol 5-甲基-2-(2'-R比啶基）苯并咪唑加入到上述混合溶液中，用高氯酸调节pH值为 3.5~5.5,同时加热搅拌，反应结束后，待温度冷却至室温，过滤，数天后滤液中析出蓝绿色 产物，用冰甲醇和冰水洗涤蓝绿色产物，得到目标产物配合物 ·α〇4。其中产率为45%。该配合物的合成路线图如图1所示。配合物 · Cl〇4的结构鉴定： 对得到的配合物进行元素分析，数值如下：理论值（％ ) : C，43.67 ; Η，4.88 ; N， 12.13;实测值（％ ): C，43.48; Η，4.59; N，11.95;配合物的元素分析实验值与它的分子式计 算值一致，说明成功合成了配合物.(：1〇4。以KBr为背景对产物进行红外光谱分析，其中在3082CHT1处出现了-NH2的不对称伸 缩振动峰，在2960cnf1处出现了 -NH2的对称伸缩振动峰，在1615cnf1处出现了 -C00的不对称 伸缩振动峰，1381cnf1处出现了-C00的对称伸缩振动峰，1450CHT 1处出现了C = C的振动峰， 1116 cn当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物，其特征在于具有如下的结构式：化学式为[Cu(Gly‑L‑leu)(HPBM)(H2O)]·ClO4，其中Gly‑L‑leu为甘亮二肽，HPBM为5‑甲基‑2‑(2’‑吡啶基)苯并咪唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：乐学义，甘乾，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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