本发明专利技术公开了Harrisotone A咪唑基和苯并咪唑基衍生物组合物在抗炎药物中的应用，即一种Harrisotone A的O‑(咪唑基)乙基衍生物和O‑(苯并咪唑基)乙基衍生物的组合物在抗炎药物中的应用，本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及Harrisotone A衍生物的组合物、制备方法及其在制备抗炎药物上的用途。本发明专利技术公开了Harrisotone A衍生物的组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的Harrisotone A衍生物的组合物具有抗炎的作用，具有开发抗炎药物的价值。
Application of Harrisotone A imidazole and benzimidazole derivative compositions in anti-inflammatory drugs
The invention discloses a Harrisotone A imidazole and benzimidazole derivatives compositions for use in anti-inflammatory agents, namely a Harrisotone A O (Mi Zuoji) and O ethyl derivatives (benzimidazole) ethyl derivatives used in the composition of anti-inflammatory medicine, the present invention relates to organic synthesis and medicinal chemistry composition the preparation method, in particular to a Harrisotone A derivatives and their use in preparing anti-inflammatory drugs. The invention discloses a composition and method of preparation of Harrisotone A derivatives. Pharmacological experiments showed that the composition of Harrisotone A derivatives of the present invention has anti-inflammatory effect, with the development of the value of anti-inflammatory drugs.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
炎症发生在局部，同时也可影响全身。局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍。红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、血流成分渗出引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、减轻痛苦有重要意义。炎症的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2009年发表(ShengYinetal.,2009.HarrisotonesA–E,fivenovelprenylatedpolyketideswithararespirocyclicskeletonfromHarrisoniaperforata.Tetrahedron65(2009)1147–1152)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗炎症活性进行了评价，其具有抗炎症活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。本专利技术的目的是提供组合物在制备抗炎药物中的应用。所述的炎症为无菌性炎症。本专利技术组合物在制备抗炎药物中应用的有益效果如下：首先证明了本专利技术组合物具有有效抗炎作用。采用了经典的二甲苯所致的小鼠耳肿胀模型以及大鼠琼脂性足肿胀模型，观察本专利技术组合物在一定时间内对实验动物的抗炎作用。研究表明：1、本专利技术组合物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用。2、本专利技术组合物对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物HarrisotoneA的制备化合物HarrisotoneA(I)的制备方法参照ShengYin等人发表的文献(ShengYinetal.,2009.HarrisotonesA–E,fivenovelprenylatedpolyketideswithararespirocyclicskeletonfromHarrisoniaperforata.Tetrahedron65(2009)1147–1152)的方法。实施例2HarrisotoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(472mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌3h。3h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤2次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.5，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的黄色粉末(602mg，76％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ5.18(s,2H),4.56(s,2H),3.93(d,J＝16.7Hz,4H),3.79(s,2H),3.62(d,J＝0.9Hz,4H),3.15(s,2H),2.48(s,2H),2.41(d,J＝9.4Hz,4H),2.27(s,1H),1.95(s,1H),1.88–1.80(m,8H),1.77(d,J＝15.5Hz,7H),1.68(s,1H),1.61(s,1H),1.51(s,1H),1.25(d,J＝58.1Hz,1H),1.15–0.75(m,6H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ206.46(s),198.24(s),195.44(s),190.27(s),135.27(s),120.09(s),115.02(s),84.45(s),76.58(s),74.12(s),63.67(s),62.76(s),60.36(s),50.96(s),45.22(s),39.69(s),36.61(s),34.40(s),32.63(s),30.81(d,J＝8.9Hz),28.77(s),25.30(s),24.09(d,J＝19.2Hz),22.77(s),18.20(s).HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcdforC34H50Br3O6:793.1137；found793.1134.实施例3HarrisotoneA的O-(咪唑基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(396mg，0.5mmol)溶于20mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(345mg，2.5mmol)，碘化钾(84mg，0.5mmol)和咪唑(3480mg，40mmol)，混合物加热回流1h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取3次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.6，v/v)，收集浅棕色集中洗脱带，浓缩即得到化合物III的淡棕色固体(271.4mg,72％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.85(s,3H),7.09(s,3H),6.71(s,3H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),4.40(s,2H),4.14–4.07(m,3H),3.95(s,1H),3.85(s,2H),3.79(s,2H),3.35(s,2H),2.98(s,1H),2.45(s,1H),2.31(s,3H),2.15(s,2H),1.84(d,J＝10.9Hz,2H),1.81–1.69(m,8H),1.65(s,6H),1.62(s,1H),1.51(s,1H),1.45(s,1H),1.09(s,6H),0.93(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ206.45(s),198.22(s),195.43(s),190.25(s),139.82(s),135.27(s),128.86(s),120.07(s),119.48(s),115.02(s),84.42(s),76.58(s),66.07(s),62.74(s),60.34(d,J＝2.2Hz),50.94(s),45.21(s),44.01(d,J＝17.2Hz),39.66(s),36.61(s),30.78(d,J＝8.9Hz),28.77(s),25.27(s),24.09(d,J＝19.2Hz),22.74(s),18.20(s).HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcdforC43H59N6O6:755.4496；found:755.4491。实施例4HarrisotoneA的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物的合成将化合物II(396mg，0.5mmol)溶于25mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(690mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％，
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％，2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为15％和85％充分混合。3.如权利要求1所述的组合物在抗炎症药物中的应用。4.如权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：华子春，吴俊华，刘超慧，
申请(专利权)人：常州南京大学高新技术研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。