本发明专利技术公开了下式的1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯，AA为L-Leu，L-Ala，L-Ile，L-Met，L-Tyr，L-Trp，L-Val，Gly，L-Asp，L-Ser，L-Thr，L-Gln，L-Asn，L-Arg(NO2)和L-Lys残基。公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，公开了它们对肿瘤细胞增殖的抑制活性，公开了它们抑制S180小鼠肿瘤生长的活性。因而本发明专利技术阐明了它们在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1-(己基-Leu-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予醋，涉及它们的制备方 法，涉及它们的纳米结构，涉及它们对肿瘤细胞增殖的抑制活性，涉及它们抑制S180小鼠 肿瘤生长的活性。结果表明本专利技术的2种1-(N-己基-Leu-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予 醋具有优秀的抗肿瘤活性。本专利技术属于生物医药领域。 技术背景 恶性肿瘤严重威胁人类的健康。在临床肿瘤治疗中，化疗仍然占有最重要的地位。 可是，肿瘤多药耐药和交叉耐药使得付出巨大劳动专利技术的抗肿瘤药物很快丧失疗效。于是， 专利技术具有抗肿瘤和逆转肿瘤耐药的药物一直是抗肿瘤药物研究的前沿。 在抗肿瘤药物研究中，申请人曾经用氨基酸予醋修饰四氨-目-巧晰-3-駿酸、 目-巧晰-3-駿酸及1-位取代的目-巧晰-3-駿酸，包括1-位取代的四氨-目-巧晰-3-駿 酸或1-位取代的目-巧晰-3-駿酸制备高效的抗肿瘤化合物。其中下面结构的1-(己 基-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予醋在8. 9ymol/kg剂量下显示了明确的抗肿瘤作用。 按照与肿瘤细胞DNA相互作用的结构要求，专利技术人相信在1-(己 基-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予醋的己基-AA-OBzl之间插入kLeu残基可W对抗肿瘤 作用产生正面影响。在送种思路的引导下，专利技术人提出了本专利技术。 专利技术的内容 本专利技术的第一个内容是提供1-(己基-Leu-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予醋，AA 为L-Leu,L-Ala,L-Ile,L-Met,L-Tyr,L-Trp,L-Val,Gly,L-Asp,L-Ser,L-Thr,L-Gln, kAsn，kArg(N〇2)和kLys残基。 本专利技术的第二个
技术实现思路
是提供制备1-(己基-Leu-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿 酸予醋的制备方法（AA为kLeu，kAla，klle，kMet，kTyr，khp，kVal，Gly,kAsp, kSer，kT虹，kGln，kAsn，kArg(N〇2)和kLys残基），该方法包括： 1化-色氨酸予醋在H氣醋酸的催化下与1，1，3,3-四甲氧基丙焼缩合，得到 (3巧-1-(2,2-二甲氧己基）-2,3,4,9-四氨-目-巧晰-3-駿酸予醋； 。将（3巧-1-(2,2-二甲氧己基）-2,3,4,9-四氨-目-巧晰-3-駿酸予醋用高儘 酸钟氧化，生成1- (2, 2-二甲氧己基）-3-巧晰駿酸予醋； 3)在盐酸，冰醋酸和水体系中1-(2,2-二甲氧己基）-3-目-巧晰-3-駿酸予醋转 化为1-(2-氧代己基）-3-巧晰駿酸予醋； 4)将Boc-Leu与L-Leu-OBz1，L-A1a_0Bz1，L-11e_0Bz1，L^-Met-OBz1， ^Tyr-OBzl, ^Trp-OBzl, ^Val-OBzl,Gly-OBzI，^Asp-OBzI，^Ser-OBzl, ^Hir-OBzl, L-Gln-OBzl，L-Asn-OBzl，L-Arg(N02)-OBzl和L-LysL^-OBzl转化为Boc-Leu-Leu-OBzl， Boc-Leu-Ala-OBzl,Boc-Leu-IIe-OBzI,Boc-Leu-Met-OBzI,Boc-Leu-Tyr-OBzI, Boc-Leu-Trp-OBzl，Boc-Leu-Val-OBzl，Boc-Leu-Gly-OBzl，Boc-Leu-Asp-OBzl， Boc-Leu-Ser-OBzl,Boc-Leu-Thr-OBzI,Boc-Leu-Gln-OBzI,Boc-Leu-Asn-OBzI, Boc-Leu-Arg(N02)-OBzI和Boc-Leu-Lys-OBzl;巧在氯化氨-乙酸乙醋溶液中Boc-Leu-Leu-OBzl，Boc-Leu-Ala-OBzl， Boc-Leu-Ile-OBzl，Boc-Leu-Met-OBzl，Boc-Leu-Tyr-OBzl，Boc-Leu-Trp-OBzl， Boc-Leu-Val-OBzl, Boc-Leu-Gly-OBzI, Boc-Leu-Asp-OBzI, Boc-Leu-Ser-OBzI, Boc-Leu-Ilir-OBzl, Boc-Leu-Gln-OBzl，Boc-Leu-Asn-OBzl，Boc-Leu-Arg(N02)-OBzl和 Boc-Leu-Lys-OBzl转化为Leu-Leu-OBzl，Leu-Ala-OBzl，Leu-Ile-OBzl，Leu-Met-OBzl， Leu-Tyr-OBzl，Leu-Trp-OBzl，Leu-Val-OBzl，Leu-Gly-OBzl，Leu-Asp-OBzl， Leu-Ser-OBzl，Leu-Thr-OBzl，Leu-Gln-OBzl，Leu-Asn-OBzl，Leu-Arg(N〇2)-〇Bzl和 Leu-Lys-OBzl；[001引 6)将1-(2-氧代乙基）-3-巧嘟簇酸予醋分别与Leu-Leu-OBzl，Leu-Ala-OBzl，Leu-Ile-OBzl，Leu-Met-OBzl，Leu-Tyr-OBzl，Leu-Trp-OBzl， Leu-Val-OBzI,Leu-Gly-OBzI,Leu-Asp-OBzI,Leu-Ser-OBzI,Leu-Thr-OBzI, Leu-Gln-OBzl，Leu-Asn-OBzl，Leu-Arg(N02)-OBzl和Leu-Lys-OBzl偶联得到 1-(乙 基-Leu-AA-OBzl) -P-巧嘟-3-簇酸予醋（AA为AA为^Leu, ^Ala, ^Ile, ^Met, ^Tyr, ^Val,Gly, ^Asp, ^Ser, ^Thr, ^Gln, ^Asn,^Arg卿02)和^Lys残基残基）。 本专利技术的第兰个内容是用MlT法评价1-(乙基-Leu-AA-OBzD-P-巧嘟-3-簇 酸予醋（AA为AA为 ^Leu, ^Ala, ^Ile, ^Met, ^Tyr, 巧，^Val,Gly, ^Asp, ^Ser, ^Thr, ^Gln, ^Asn, ^Arg(NOs)和^Lys残基残基）抑制肿瘤细胞增殖的活性。本专利技术的第四个内容是评价1-(N-乙基-Leu-AA-OBzD-P-巧嘟-3-簇酸予醋 (AA为L-Leu, L-Ala，L-IIe，L-Met, L-Tyr, L-Trp, L-Val，Gly，L-Asp，L-Ser，L-Thr, L-Gln， L-Asn，L-Arg(NOs)和^Lys残基残基）抑制荷S180小鼠肿瘤生长的活性。[001引本专利技术的第五个内容是测定1-(N-乙基-Leu-AA-OBzD-P-巧嘟-3-簇酸予醋(AA为AA为L-Leu,L-Ala，L-Ile，L-Met,L-Tyr,L-Trp,L-Val，Gly，L-Asp，L-Ser，L-Thr, ^Gln, ^Asn,^Arg(N02)和^Lys残基残基）的纳米结构。【附图说明】[001引 图1. 1-(N-己基-Leu-AA-OBzl)-目-巧晰-3-駿酸予醋的合成路线.i)TFA，l，l， 3,3-四甲氧丙焼，CH2CI2;U)KMn04,THF;1^)肥1，HOAc, &0 ;iv)HOBt,DCC，NMM,TH本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式的1‑(乙基‑Leu‑AA‑OBzl)‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯，AA为L‑Leu，L‑Ala，L‑Ile，L‑Met，L‑Tyr，L‑Trp，L‑Val，Gly，L‑Asp，L‑Ser，L‑Thr，L‑Gln，L‑Asn，L‑Arg(NO2)和L‑Lys残基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，王玉记，吴建辉，史湘君，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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