本发明专利技术属于医药技术领域，通过将PVA与亲脂性TA-β-CD通过物理交联法制备PVA/TA-β-CD复合水凝胶，赋予PVA水凝胶基质高载药量及控制药物释放的新功能，PVA/TA-β-CD复合水凝胶的载药量和药物释放可以通过β-CD的含量得到一定的控制。本发明专利技术的PVA/TA-β-CD复合水凝胶，由下述原料按重量比组成，聚乙烯醇：TA-β-CD为95:5～85:15，采用研磨共混法和冷冻－解冻交联技术制得。本发明专利技术通过体外对比实验表明PVA/TA-β-CD的复合水凝胶能有效提高疏水性药物的载药量及控制药物的释放；并且，药物/亲脂性TA-β-CD的包合作用还能提高药物透皮通透性并缓慢释放药物分子，作用时间持久的特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药工程的药物制剂领域，具体涉及一种含功能化聚乙烯醇PVA/ΤΑ-β -CD复合水凝胶及其基质的制备方法和应用，其应用范围涉及临床药物制剂和环境保护等领域。
技术介绍
水凝胶(hydrogel)贴剂基质具有载药量高，剂量准确，贴敷性和保湿性好，无致敏性与刺激性，使用方便、舒适等优点，被认为是一种极具市场潜力的新型贴剂基质。水凝胶贴剂的基质处方中含有高分子骨架材料，可以在一定程度上控制药物的释放速度，但是，研究水凝胶基质的载药及体外释放度还存在许多问题，基质的载药及测定药物的溶出速率难以控制，比如，多数药物由于其分子质量、亲水亲油性、稳定性等理化性质等原因需增加给药剂量和给药次数，基质的载药量小需反复摘贴，使得其作为经皮给药剂型的基质应用受到极大的限制。因此,增加药物的稳定性、控制基质的药物释放速度及增加其透皮吸收率是必须解决的问题。目前，在药学领域常用的制剂新技术为水凝胶贴剂的研究提供了很多新思路和新方法。聚乙烯醇(PVA)是一种无毒可生物降解水溶性高分子材料，具有优异的力学性能，PH稳定性和生物相容性，因此，制备功能性PVA水凝胶可开发其作为贴剂基质的潜力。环糊精(β-Cyclodextrin,简称β-CD)是由7个D-卩比喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖，作为环状低聚物，环糊精的疏水环状空穴能包合各类客体，通过分子间的物理相互作用形成主-客体包合物。形成包合物后可有效的改善客体的理化性质，如提高溶解性、增强稳定性及控制药物释放等。现有技术中并没有亲脂性的TA- β -⑶改性PVA制得PVA/TA- β -⑶的复合水凝胶，并将其用于制剂，从而改善药物的溶解和释放性质。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含功能化PVA/TA- β -CD的复合水凝胶，并以该水凝胶作为主要成分制备贴剂基质，其能有效改善疏水性药物的溶解性、增强稳定性及控制药物的释放；并且，药物与亲脂性TA- β -CD的包合物还能提高药物透皮通透性并缓慢释放药物分子，作用时间持久的特点。本专利技术提供一种组成简单、制备方法简易、性质稳定且广泛适用于各种药物的贴剂基质及其制备方法。本专利技术所述的PVA/TA-β-⑶的复合水凝胶由下述原料组成，以重量比计，聚乙烯醇:TA-P_CD = 95:5?85:15,并采用研磨共混及冷冻一解冻交联技术制得。所述的TA- β -⑶是指:⑴酰基化β -环糊精衍生物，包括2，3，6三乙酰基β -环糊精、2，3，6三丙酰基β-环糊精、2，3，6三丁酰基β-环糊精、2，3，6三已酰基β-环糊精；(2)乙基化β-环糊精衍生物，包括2，6 二乙基β-环糊精、2，3，6三乙基β-环糊精。优选酰基化环糊精衍生物。PVA/TA-β -⑶的复合水凝胶作为主要成分，加入适当的辅料制备成贴剂基质，所述的贴剂基质包括下述重量配比的原料:PVA/TA- β -CD复合水凝胶10 — 30份、明胶28 — 32份、甘油65 — 75份、羧甲基纤维素钠I 一 3份、聚乙二醇32 — 38份、三氯化招0.5 一 I份、水160 — 180份。优选地，最佳的各原料的重量配比为:PVA/TA-β -⑶复合水凝胶20份、明胶30份、甘油70份、羧甲基纤维素钠2份、聚乙二醇35份、三氯化铝0.5份、水170份。本专利技术的水凝胶贴剂基质可以加入药物制备成载药贴剂，所述的药物可以为布洛芬、酮洛芬或氟比洛芬等。药物与基质的比例为:1:5 — 10。上述研磨共混及冷冻一解冻交联技术制备PVA/TA- β -⑶复合水凝胶方法如下:将一定量的PVA 与 TA-P-CD(PVA =TA-P-CD 为 95:5 ?85:15)研磨共混后，溶于10ml去离子水中，80 — 90°C下搅拌3 — 5hr，静止1min脱泡，然后将其置入模具(20cmX 1cmX 1cm)中，于_20°C下冷冻12h后取出，室温下解冻2 — 4h，上述操作为一次一次冷冻一解冻循环，重复操作5-7次，最终的PVA/TA-β -⑶的复合水凝胶。上述功能性水凝胶贴剂基质的制备方法具体如下取配方量的PVA/TA-β -⑶复合水凝胶、甘油、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、三氯化铝混合均匀，分散于1/2配方量的水中，溶胀I 一 3h后，在搅拌的条件下加入配方量的甘油和水，于70 — 80°C水浴中搅拌20 — 40min，得到透明胶体，即为所述的功能性水凝胶贴剂基质。在上述制备方法中，溶胀的时间优选为2h ;选择75°C水浴中搅拌30min为最佳。载药功能性贴剂的制备方法如下:将上述制得的功能性水凝胶贴剂基质置于80 — 100°C水浴中加热，按药物与基质的重量比为1:5 — 10，在搅拌的条件下，缓慢将药物加入上述基质中，搅拌均匀后涂布于无纺布上，40 — 50°C条件下烘烤30 — 40min，取出，加塑料薄膜覆盖，切割，封装，即得含药贴剂成品。本专利技术的有益技术效果是:1、本专利技术采用生物相容性好的PVA与TA- β -⑶材料制备功能化PVA/TA- β -⑶复合水凝胶，由于PVA/与ΤΑ-β -⑶之间有很强的氢键相互作用，所以制得的PVA/TA-β -⑶复合水凝胶均匀无相分离，性能稳定，并且所用工艺简单，操作性强。2、功能化PVA/TA- β -⑶复合水凝胶中含有具有包合性能的亲脂性TA- β -⑶，其作用能与难溶性药物形成分子复合体，改善药物的溶解性及稳定性；同时，由于本专利技术所用ΤΑ-β -CD为亲脂性，其作用能提高基质的脂溶性，有利于贴剂的经皮渗透，提高药物的生物利用度。3、本专利技术的实施例中，使用功能化PVA/TA- β -⑶复合水凝胶作为新型贴剂的主要成分，与经β_⑶修饰的PVA/β-⑶复合水凝胶贴剂对比例同时经实验测得结果:1)体外药物累积释放率明显提高；2)有明显的缓释功效；3)经皮渗透率明显增加。本专利技术使用亲脂性的TA- β -⑶改性PVA制得PVA/TA- β -⑶的复合水凝胶，将其作为外用制剂的基质，经实验表明，PVA/TA-^-CD的复合水凝胶在药物的缓控释放及透皮吸收方面明显好于PVA/ β -⑶的复合水凝胶。【附图说明】图1为实施例7基质中PVA/TA- β -⑶的用量对药物释放的影响图2为实施例8中体外释放对比图图3为实施例9中经皮渗透对比图。【具体实施方式】下面以具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不局限于这些实施例。实施例1 PVA/ β -⑶复合水凝胶的制备按重量比PVA:ΤΑ- β -CD 为 95:5 ?85:15，取不同比例样品(95:5,90:10,85:15),首先将TA- β -⑶溶于少量乙醇中，然后与P VA研磨共混，混合物置于1 Om I去离子中，80-90°C搅拌3-5h，静置脱泡后，将液体倒入模具中(20cmX 1cmX 1cm)，在一 20°C冷冻12h后取出，室温下解冻3h，将上述冷冻一解冻循环重复操作6次，得到无色的PVA/ β -⑶复合水凝胶。上述制备中，优选重量比PVA化-@-0)为90:10，901:搅拌411制得的？￥六/^-0)复合水凝胶均匀，无明显相分离，韧性，铺展性均佳。如下实施例所使用的PVA/TA- β -⑶复合水凝胶均为PVA:ΤΑ- β -⑶为90:10的比例条件下制备的复合水凝胶。本文档来自技高网...
【技术保护点】
PVA/TA‑β‑CD复合水凝胶，其特征在于，由下述原料按重量比组成，聚乙烯醇：TA‑β‑CD为95:5～85:15，采用研磨共混法和冷冻－解冻交联技术制得。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王齐放，李三鸣，车鑫，范小文，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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