盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶及其制备方法和用途，其中，盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：盐酸普萘洛尔；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油，表面活性剂，助表面活性剂，渗透促进剂，凝胶基质，pH值调节剂，以及余量的水。该盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶能够高效的将盐酸普萘洛尔传送到皮肤组织，使药物缓慢释放，实现了对浅表型婴幼儿血管瘤的皮肤靶向给药治疗，并有效解决了现有药物疗效低、副作用大，透皮吸收率低的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体的，本专利技术涉及盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶及其制备方法和用途。
技术介绍
婴幼儿血管瘤是常见的内皮细胞增生引起的良性肿瘤，新生儿血管瘤的发病率约为1.1％～2.6％，出现的部位以头颈额面部居多，约占35％～60％不等。虽然大部分的血管瘤可自发消退，但其消退期漫长，可能持续5～7年。约有20％的血管瘤无法自然消退，并且还可能出现多种并发症，例如溃疡、出血、感染等。发生于特殊部位的血管瘤，如眶周、声门、会阴部，容易引起功能障碍、生长发育受限，严重者甚至能威胁生命，给患儿带来极大痛苦，所以临床上趋向于在早期积极地治疗。目前治疗婴幼儿血管瘤的方法主要有冷冻、激光、口服药物及皮下注射药物等，但上述治疗方式都有各自的弊端并有不同的并发症。盐酸普萘洛尔作为一种经典的非选择性β-受体阻断剂，现已被广泛证实具有治疗婴幼儿血管瘤的功效，目前研究发现其可通过收缩血管、抑制血管生成、促进血管内皮细胞凋亡来促进血管瘤的消退。但口服普萘洛尔可能导致低血压、低血糖、心动过缓等副作用，尤其对婴幼儿神经系统有着潜在的不良影响风险。目前普萘洛尔皮肤给药的技术手段已引起广泛的关注，现已发现，在盐酸普萘洛尔凝胶或乳膏的配制过程中，盐酸普萘洛尔的浓度增加会使制剂产品的黏度显著下降，并出现基质絮凝或分层的现象，无法满足临床用药稳定性的需求。因此关于盐酸普萘洛尔外用制剂的研究仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种具有皮肤靶向性、透皮效果好、质量稳定且无皮肤刺激性的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶。本专利技术是基于专利技术人的以下发现而完成的：在浅表型血管瘤中，有的血管瘤虽然位于皮肤表面，但是在皮肤表面长的厚度比较大，即其外观表现为瘤体虽然位于体表但在皮肤表面有突出明显。这种情况下经皮给药治疗，如果是普通的透皮给药治疗如盐酸普萘洛尔凝胶或乳膏，药物透过皮肤开始发挥作用，即最表面的血管瘤最早开始萎缩，病变组织开始变硬甚至结痂，因为病变部位皮肤组织的变硬会严重影响药物的透皮效果，导致后期治疗时药物很难通过变硬的皮肤组织，无法对病变部位中部及底部的血管瘤形成有效治疗。因此，采用常规的、普通的透皮给药制剂，局限了盐酸普萘洛尔外用制剂的临床应用。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶。根据本专利技术的实施例，该盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包括：盐酸普萘洛尔；以及药学上可接受的药用赋形剂。专利技术人发现，本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶通过载体设计，使得盐酸普萘洛尔药物从亚微乳液滴中缓慢、持续释放，使病变部位从接近皮肤表面的上部、延伸至中部、下部都可以同时得到有效的治疗，彻底治愈皮肤表面突起明显、厚度较大的浅表型婴幼儿血管瘤，实现了对浅表型婴幼儿血管瘤的皮肤靶向给药治疗，并有效解决现有药物疗效低、副作用大，透皮吸收率低的问题。本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶能够高效的将盐酸普萘洛尔传送到皮肤组织，使药物缓慢释放，可有效治疗婴幼儿血管瘤。本专利技术含有卵磷脂对皮肤有湿润作用，可使皮肤保持光滑，且无皮肤刺激性，尤其适合皮肤易过敏的婴幼儿患者使用。根据本专利技术的实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，按照重量份数，所述每100重量份盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：盐酸普萘洛尔0.5～10重量份、油3～10重量份、表面活性剂0.5～20重量份、助表面活性剂1～20重量份、渗透促进剂0.1～15重量份、凝胶基质0.3～20重量份(凝胶基质溶胀后，加入适量的pH值调节剂调节pH5.5～6.5)、以及余量的水。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述油为选自大豆油、液态的C8-C16脂肪酸及其酯、植物油及其甘油酯、酯化的玉米油与聚乙二醇反应得到的酯基转移的乙氧基植物油的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述表面活性剂为选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物和嵌段共聚物、二-(2-乙基己基)琥珀酸酯磺酸钠、泊洛沙姆的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述助表面活性剂为选自乙醇、丙二醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、三醋酸甘油酯、甘油的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述凝胶基质为选自卡波姆、纤维素衍生物、黄原胶、阿拉伯胶、角叉菜胶、海藻酸钠的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述渗透促进剂为选自氮酮、薄荷脑、冰片、樟脑、柠檬油精、羟苯甲酮的至少一种。根据本专利技术的实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，药学上可接受的药用赋形剂可以进一步含有适量的pH值调节剂。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，所述pH值调节剂为选自三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种。由此，所述辅料对皮肤无刺激性，盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶在皮肤上易涂展，易水洗，使用方便。同时，利用羟苯甲酮作为渗透促进剂，提高了盐酸普萘洛尔对皮肤的穿透性，使盐酸普萘洛尔透过皮肤的吸收率提高。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术所述制备盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，优选本发明所述的表面活性剂用量为4～8重量份(重量百分比为4％～8％)，最优选本专利技术所述的表面活性剂用量为6重量份(重量百分比为6％)，当本专利技术所述的表面活性剂用量为6％时，多分散指数最小，粒径分布最均匀。本专利技术的专利技术人意外的发现，当助表面活性剂为丙二醇和甘油的混合，且丙二醇和甘油的质量比例为1：1时，多分散指数最小，粒径分布最均匀。故最优选在本专利技术中，丙二醇和甘油的质量比例为1：1。本专利技术的专利技术人意外的发现，当凝胶基质为羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠的混合时，多分散指数较小，粒径分布较均匀。且当羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠的质量比例为1：1时，多分散指数最小，粒径分布最均匀。故最优选在本专利技术中，羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠的质量比例为1：1。根据本专利技术的实施例，在本专利技术的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶中，按照重量份数，所述每100重量份盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：盐酸普萘洛尔0.5～10重量份、大豆油3～10重量份、表面活性剂0.5～10重量份、助表面活性剂1～20重量份、羟苯甲酮0.1～15重量份、凝胶基质0.3～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，包含：盐酸普萘洛尔；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油，表面活性剂，助表面活性剂，渗透促进剂，凝胶基质，pH值调节剂，以及余量的水。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，包含：
盐酸普萘洛尔；
以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油，表面活性剂，助表面活
性剂，渗透促进剂，凝胶基质，pH值调节剂，以及余量的水。
2.根据权利要求1所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，所述油为选自液态
的C8-C16脂肪酸及其酯、植物油及其甘油酯、酯化的玉米油与聚乙二醇反应得到的酯基转
移的乙氧基植物油中的至少一种，
任选地，所述表面活性剂为选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、
聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物和嵌段共
聚物和二-(2-乙基己基)琥珀酸酯磺酸钠中的至少一种，
任选地，所述助表面活性剂为选自乙醇、丙二醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇和三醋酸
甘油酯中的至少一种，
任选地，所述凝胶基质为选自卡波姆、纤维素衍生物、黄原胶、阿拉伯胶、角叉菜胶
和海藻酸钠中的至少一种，
任选地，所述渗透促进剂为选自氮酮、薄荷脑、冰片、樟脑和柠檬油精中的至少一种，
任选地，所述pH值调节剂为选自三乙醇胺、氢氧化钠和氢氧化钾的中至少一种。
3.根据权利要求1所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，包含：
0.5-10重量份的盐酸普萘洛尔；
3-10重量份的油；
0.5-20重量份的表面活性剂；
1-20重量份的助表面活性剂；
0.1-15重量份的渗透促进剂；
0.3-20重量份的凝胶基质(凝胶基质溶胀后，加入适量的pH值调节剂调节pH5.5～6.5)；
以及
余量的水。
4.根据权利要求3所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，所述油为大豆油，
任选地，所述表面活性剂为卵磷脂和/或泊洛沙姆，
任选地，所述助表面活性剂为丙二醇和/或甘油，
任选地，所述渗透促进剂为羟苯甲酮，
任选地，所述凝胶基质为羟丙甲纤维素和/或羧甲基纤维素钠，
任选地，所述pH调节剂为三乙醇胺。
5.根据权利要求4所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，包含：
0.5-10重量份的盐酸普萘洛尔；
3-10重量份的大豆油；
0.5-10重量份的表面活性剂；
1-20重量份的助表面活性剂；
0.1-15重量份的羟苯甲酮；
0.3-20重量份的凝胶基质(凝胶基质溶胀后，加入适量的pH值调节剂调节pH5.5～6.5)；
以及
余量的水。
6.根据权利要求5所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，所述助表面活性剂
为丙二醇和甘油的混合物，所述丙二醇和甘油的质量比为1：1，
任选地，所述凝胶基质为羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物，所述羟丙甲纤维
素和羧甲基纤维素钠的质量比为1：1。
7.根据权利要求1所述的盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶，其特征在于，包含：
0.5重量份的盐酸普萘洛尔；
3重量份的大豆油；
3重量份的卵磷脂；
3重量份的泊洛沙姆；
1重量份的甘油；
5重量份的羟苯甲酮；
20重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH5.5)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
1重量份的盐酸普萘洛尔；
4重量份的大豆油；
0.5重量份的泊洛沙姆；
10重量份的丙二醇；
10重量份的甘油；
10重量份的羟苯甲酮；
10重量份的羟丙甲纤维素；
10重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH6.5)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
2.5重量份的盐酸普萘洛尔；
5重量份的大豆油；
6重量份的聚氧乙烯氢化蓖麻油；
5重量份的丙二醇；
5重量份的甘油；
6重量份的羟苯甲酮；
5重量份的羟丙甲纤维素；
5重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH6.0)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
5重量份的盐酸普萘洛尔；
10重量份的大豆油；
2重量份的卵磷脂；
2重量份的聚氧乙烯氢化蓖麻油；
7.5重量份的丙二醇；
7.5重量份的甘油；
0.1重量份的羟苯甲酮；
7.5重量份的羟丙甲纤维素；
7.5重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH6.0)；以
及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
5重量份盐酸普萘洛尔的；
10重量份的大豆油；
5重量份的卵磷脂；
5重量份的丙二醇；
5重量份的甘油；
2重量份的羟苯甲酮；
5重量份的羟丙甲纤维素；
5重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH6.5)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
5重量份的盐酸普萘洛尔；
10重量份的大豆油；
6重量份的泊洛沙姆；
10重量份的丙二醇；
10重量份的甘油；
2重量份的羟苯甲酮；
5重量份的羟丙甲纤维素；
5重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH5.5)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
7.5重量份的盐酸普萘洛尔；
6重量份的大豆油；
10重量份的泊洛沙姆；
5重量份的丙二醇；
5重量份的甘油；
8重量份的羟苯甲酮；
5重量份的羟丙甲纤维素；
5重量份的羧甲基纤维素钠(凝胶基质溶胀后，加入适量的三乙醇胺调节pH6.0)；以及
余量的水，
任选地，所述盐酸普萘洛尔亚微乳凝胶包含：
10重量份的盐酸普萘洛尔；
8重量份的大豆油；
10重量份的卵磷脂；
6重量份丙二醇的；
15重量份的羟苯甲酮；
0.3重...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡育，周小顺，牟东升，贺容丽，李进，张伟，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，蔡育，
类型：发明
国别省市：湖北;42