本发明专利技术的苯并萘啶类化合物具有较少的吸湿性、较好的存储稳定性，该化合物适用于制备用于人或动物的因脑型、凶险型及耐氯喹虫株所致的恶性疟、间日疟、矽肺、逆转肿瘤多药耐药性、乙型肝炎、抗窦性心律失常等疾病的治疗或预防的药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供具有对人间日疟原虫和恶性疟原虫的 裂殖体均有杀灭作用等的苯并萘啶类的新化合物一磷酸咯萘啶结晶水合物及其组合物 的制备和用途。
技术介绍
化学药物的多晶型在药物研究中具有重要地位，在药物学领域，药物晶型和药 物水合物或药物溶剂化合物的研究工作已列于国家十二五重大新药创制科技重大专项 的研究范围。化合物的溶剂化合物包括水合物很早就在药物中比较多的被制备和应用， 譬如美国药典36版、欧洲药典6. 1版和中国药典2010版收载的抗肿瘤药物环磷酰胺常 温在固体状态下只以一水合物形式存在，该化合物在40°C左右就开始失去结晶水，72°C 就已失去全部结晶水。最近二十多年以来，不仅是具有同一个分子式药物的晶型不断被 发现，而且具有同一母体但不同分子式药物溶剂化合物的研究也不断取得新的进展，甚 至调节血糖药物达格列嗪都在被研究以达格列嗪丙二醇水合物为核心的药物制剂。热 分析方法在材料科学、化学或药物分析等中具有重要的价值和地位，能单独用来检测化 合物的多晶型或过程中晶型的变化（李增余，《热分析》，清华大学出版社，1987年8月第 一版）。差热分析法（DTA)是较为常用的分析方法，它既可用于物质的定性鉴别，也可用 于定量分析，早在1968年的第二届国际热分析会议上，就被Barta等用来鉴定未知化合 物。国外许多国家的药典早已收载差热分析法，该方法尤其对于具不同晶型的同一化合物 的鉴别具有独特的优点。十几年前，差热分析法在我国不仅在化工、化学制药系统就已广 为应用，而且在复杂的中药鉴别中也开始应用（张汉明，等，珍珠粉及其伪品的差热分析 研究，中成药，1999, 21 (4): 173-175)。在晶型研究中，差示扫描（DSC)可完成药物纯度评 估、鉴别、多晶态分析等多项研究（朱兵，刘继涛.DSC在药物分析中的应用，流程工业， 2008,15:64-66)，（林克江，陈卫，尤启冬.差示扫描量热法检测那格列奈多晶型，药学 学报，2002, 37(1) :46-49)。而药物的多晶型并非在罕见或昂贵的溶剂中才能制备，通过常 用的溶剂、温度、时间等或其它细微的改变能出乎意料的获得化合物的多晶型（杜青，平其 能.盐酸丁螺环酮的多晶型研究，中国药科大学学报，2000,31(2):102-104)。在热分析领 域，TG-DTA或TG-DSC的联用更是给化合物的分析带来更多的便利。 许多文献报道抗疟剂磺胺多辛、乙胺嘧啶、阿奇霉素、克林霉素、克林霉素磷 酸酯、伯喹或伯氨喹、萘酚喹、哌喹、奎宁、氯喹、硝喹、羟基氯喹、奎尼丁、阿莫地喹、甲 氟喹、本芴醇、米林霉素、阿托伐醌、卤泛群、青蒿素、二氢青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚、蒿 醚林酸及青蒿琥酯、咯萘啶等的单独给药或联合给药所表现出来的协同增强抗疟疾 作用[例如，参考文献：1、ChenC.Developmentofantimalarialdrugsandtheir applicationinChina:ahistoricalreview.InfectDisPoverty. 2014Mar20 ；3 (1):9. doi:10. 1186/2049-9957-3-9. 2,HenrichPP,0'BrienC,SaenzFE,CremersS,Kyle DE,FidockDA.Evidenceforpyronaridineasahighlyeffectivepartnerdrugfor treatmentofartemisinin-resistantmalariainarodentmodel.AntimicrobAgents Chemother. 2014 ;58(1) : 183-95.doi: 10. 1128/AAC. 01466-13.Epub20130ct21. 3、Liu DQ，LinSG,FengXP,etal..Zhongguo JiShengChongXueYuJiShengChongBingZaZhi. 2002 ;20 (4):193-6. 4、BukirwaH，UnnikrishnanB，KramerCV,etal.Artesunateplus pyronaridinefortreatinguncomplicatedPlasmodiumfalciparummalaria.Cochrane DatabaseSystRev. 2014Mar4 ;3:CD006404.doi:10. 1002/14651858.CD006404.pub2. 5、KayentaoK，DoumboOK,PenaliLK，etal.Pyronaridine-artesunate granulesversusartemether-lumefantrinecrushedtabletsinchildrenwith Plasmodiumfalciparummalaria:arandomizedcontrolledtrial.MalarJ. 20120ct 31;11:364.doi:10. 1186/1475-2875-11-364. 6、CroftSL，DuparcS，Arbe-BarnesSJ，etal.Reviewofpyronaridine anti-malarialpropertiesandproductcharacteristics.MalarJ. 2012Aug9；11:270. doi:10. 1186/1475-2875-11-270.7λRueangweerayutR,PhyoAP,UthaisinC，etal；Pyronaridine-Artesunate StudyTeam.Pyronaridine-artesunateversusmefloquineplusartesunatefor malaria.NEnglJMed. 2012Apr5 ；366 (14):1298-309.doi:10. 1056/NEJMoal007125. 8、KurthF,BelardS，BasraA，RamharterM.Pyronaridine:anew'old'drug onthevergeofenteringtheantimalarialarmamentarium.ExpertRevAntiInfect Ther. 2011Apr；9(4) :393-6.doi:10. 1586/eri. 11. 17. 9、KurthF，BelardS，BasraA，RamharterM.Pyronaridine-artesunate combinationtherapyforthetreatmentofmalaria.CurrOpinInfectDis. 2011Dec； 24 (6):564-9.doi:10. 1097/QC0. 0b013e32834cabdb. 10、RamharterM，KurthF，SchreierAC，etal.Fixed-dose pyronaridine-artesunatecombinationfortreatmentofuncomplicatedfalciparum malariainpediatricpati本文档来自技高网...
【技术保护点】
苯并萘啶类化合物，其特征在于：苯并萘啶类化合物为磷酸咯萘啶1水合物，其分子式为C29H32Cl N5O2·4H3PO4·H2O。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘力，
申请(专利权)人：刘力，
类型：发明
国别省市：广东;44
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