【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体领域,具体涉及一种用于合成重要抗肿瘤药物中间体5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺。
技术介绍
7-氮杂吲哚是一类重要的化合物,在结构上与吲哚、嘌呤类似。它的衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,从而具有潜在的生物和药用价值,因而在医学研究上被广泛应用。5-溴-7-氮杂吲哚是一种研制新型抗肿瘤药物的药物中间体,目前虽有多种合成5-溴-7-氮杂吲哚的方法,如以2-氨基吡啶为原料,经过溴化,耦合,关环而成,但其反应工艺繁杂,需要大量的溴素,成本太高,并且反应产率低下,不适合大规模工业化生产。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷,本专利技术旨在提供一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,本专利技术的制备工艺具有成本较低,合成工艺路线简单明了,操作简易等优点,该方法生成产品的纯度在99%以上,产率在74%以上,综合利用率高。为实现上述技术目的,达到上述技术效果,本专利技术通过以下技术方案实现:一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,其反应方程式如下:本专利技术的合成工艺的具体步骤如下:步骤1)取一定量的7-氮杂吲哚,加入到压力反应釜中,同时加入一定量的雷尼镍,以一定体积的乙醇做底液,搅拌下充入一定压力的氢气,升温后,反应若干小时;步骤2)待步骤1的反应完冷却后过滤,滤饼用乙醇洗涤数次,合并滤液,将滤液浓缩干,得到7-氮杂吲哚啉粗品;步骤3)将步骤2中制得的7-氮杂吲哚啉粗品与一定量的对甲苯磺酸以及一定体积的二氯甲烷加入到四口瓶中,室温滴加一定量的溴素,滴完后常温下进 ...
【技术保护点】
一种5‑溴‑7‑氮杂吲哚的合成工艺,其特征在于,具体步骤如下:步骤1)取一定量的7‑氮杂吲哚,加入到压力反应釜中,同时加入一定量的雷尼镍,以一定体积的乙醇做底液,搅拌下充入一定压力的氢气,升温后,反应若干小时;步骤2)待步骤1的反应完冷却后过滤,滤饼用乙醇洗涤数次,合并滤液,将滤液浓缩干,得到7‑氮杂吲哚啉粗品;步骤3)将步骤2中制得的7‑氮杂吲哚啉粗品与一定量的对甲苯磺酸以及一定体积的二氯甲烷加入到四口瓶中,室温滴加一定量的溴素,滴完后常温下进行搅拌;步骤4)将步骤3中得到的反应液用一定浓度的硫代硫酸钠洗数次,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩得5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉产品;步骤5)将步骤4中制得的5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉产品溶于一定体积的甲苯中,加入一定量的二氧化锰,加热回流反应若干小时;步骤6)将步骤5中得到的反应液冷却到室温,过滤,滤饼用二氯甲烷洗数次,合并有机相,干燥,浓缩得5‑溴‑7‑氮杂吲哚粗品,用石油醚‑乙酸乙酯混合溶液结晶得5‑溴‑7‑氮杂吲哚产品。
【技术特征摘要】
1.一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,其特征在于,具体步骤如下:
步骤1)取一定量的7-氮杂吲哚,加入到压力反应釜中,同时加入一定量的雷尼镍,以一定体积的乙醇做底液,搅拌下充入一定压力的氢气,升温后,反应若干小时;
步骤2)待步骤1的反应完冷却后过滤,滤饼用乙醇洗涤数次,合并滤液,将滤液浓缩干,得到7-氮杂吲哚啉粗品;
步骤3)将步骤2中制得的7-氮杂吲哚啉粗品与一定量的对甲苯磺酸以及一定体积的二氯甲烷加入到四口瓶中,室温滴加一定量的溴素,滴完后常温下进行搅拌;
步骤4)将步骤3中得到的反应液用一定浓度的硫代硫酸钠洗数次,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚啉产品;
步骤5)将步骤4中制得的5-溴-7-氮杂吲哚啉产品溶于一定体积的甲苯中,加入一定量的二氧化锰,加热回流反应若干小时;
步骤6)将步骤5中得到的反应液冷却到室温,过滤,滤饼用二氯甲烷洗数次,合并有机相,干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚粗品,用石油醚-乙酸乙酯混合溶液结晶得5-溴-7-氮杂吲哚产品。
2.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,其特征在于:步骤1中所充入的氢气的压力为4MPa,反应温度为95℃,反应时间为12小时。
3.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,其特征在于:步骤2中滤饼用乙醇洗涤的...
【专利技术属性】
技术研发人员:夏青青,吴明剑,张路路,
申请(专利权)人:苏州莱安医药化学技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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