一种苯并咪唑锌配合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种苯并咪唑锌配合物及其制备方法，化学名称为二氯2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑锌配合物；其制备方法是将2-(羧甲基)苯甲酸和邻苯二胺混合置于磷酸中，在180℃条件下加热3小时，生成紫绿色的反应物，冷却到室温后加入蒸馏水，并中和得到黄绿色的固体，然后用蒸馏水洗涤3次，过滤，乙醇重结晶，得到黄绿色固体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑，即配体；将ZnCl2和配体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑溶解于适量的DMF溶剂中，在室温条件下将混合物搅拌均匀，挥发7天得到淡黄绿色块状配合物单晶；该配合物使用生物无毒元素锌做金属离子，可用于制作抗肿瘤药物，抑制食管癌细胞生长，不会在体内造成体内因金属蓄积而中毒；合成方法简单，产率高，成本低，适合进行工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑锌配合物及其制备方法
本专利技术涉及一种配合物及其制备方法，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的苯并咪唑锌配合物及其制备方法，属于金属配合物抗肿瘤药物

技术介绍
食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，它严重威胁着人类的健康。食管癌是我国第四大致死性肿瘤，占死亡人数的5.5%（陈万青,张思维,郑荣寿等.中国肿瘤,2011,03:162-9）。由于早期患者多数无明显症状，在临床上首次被确诊的食管癌患者中，95％以上均为中晚期。目前，化疗是食管癌晚期治疗最主要也是最有效的方法。20世纪末，无机药物研究已成为世界范围的热点，金属配合物药物在疾病的治疗中起着重要的作用。随着生物无机化学的发展，尤其是在细胞层次上的无机化学药物研究，人们对病理过程中的各个环节做了分子水平的探索，正确认识了金属配合物在吸收、转运、转化和毒性等方面的规律，发现了一系列金属配合物的新型药理作用，掌握了一些无机配合物生物活性和毒性之间以及它们和结构的关系，使无机配合物药物得到了蓬勃发展。第1代铂配合物抗肿瘤药物：顺铂[Cisplatin，顺式-二氨二氯合铂(Ⅱ)，CDDP]用于临床上治疗睾丸癌、头颈肿瘤和膀胱癌、妇科肿瘤等40多种肿瘤，已成为最广泛使用的抗肿瘤药物之一，称为第1代铂配合物抗肿瘤药物。但是顺铂等铂类配合物具有选择性低、不良反应多和易产生耐药等缺点，已难以满足食管癌治疗的临床需要。寻找和发现新的食管癌药物已成为当前食管癌治疗的迫切需要，是当前世界热门的研究课题。锌是一种重要的微量过渡元素，在人体内的微量元素中含量居于第二，锌离子具有不会造成因金属蓄积而引发生物中毒的特殊优势，广泛参与了细胞生命生长和分裂过程，例如DNA合成，基因表达，细胞凋亡等。锌元素也与肿瘤细胞生长机制密切相关（V.Sharma,D.AndersonandA.Dhawan,Apoptosis,2012,17,852–870）。基于锌离子的重要生物作用和苯并咪唑类化合物的抗肿瘤活性，本专利技术开发一种新的苯并咪唑锌配合物，具有补锌和抗肿瘤的双重治疗效果，治疗食管癌具有重要的应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯并咪唑锌抗肿瘤配合物，该配合物具有对食管癌细胞生长抑制作用、在体内不会造成金属蓄积而中毒的特征。本专利技术的另一目的在于提供一种苯并咪唑锌配合物的制备方法。本专利技术所采用的技术方案是：一种苯并咪唑锌配合物，化学名称为二氯2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑锌配合物，其结构式为：一种苯并咪唑锌配合物的制备方法，包括如下步骤（反应式如图2）和优势：（1）配体合成：将2-(羧甲基)苯甲酸和邻苯二胺按物质的量的比1:2混合置于纯磷酸中(磷酸的量以加热状态下能够搅拌为宜)，在180℃条件下加热3小时，生成紫绿色的反应物，冷却到室温后加入蒸馏水，并中和得到黄绿色的固体，然后用蒸馏水洗涤3次，过滤，乙醇重结晶，得到黄绿色固体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑，即配体。（2）配合物合成：将ZnCl2和配体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑按物质的量的比1:1溶解于DMF溶剂中(DMF的量以能够溶解配体为宜)，在室温条件下将混合物搅拌均匀，挥发得到淡黄绿色块状配合物单晶，即为一种苯并咪唑锌配合物。该配合物可用于抗肿瘤药物制备，能抑制食管癌细胞生长，该配合物使用生物无毒元素锌做金属离子，不会在人体内造成因金属蓄积而中毒，具有补锌和抗肿瘤双重治疗功效。本专利技术的有益效果是：（1）反应条件温和，制备方法简单，后处理容易，产品纯度高，产率较高，成本低，适合进行工业化生产。（2）配合物使用生物无毒元素锌做金属离子，不会在人体内造成因金属蓄积而中毒。该方法制备的锌配合物对Eca109细胞半数抑制浓度IC50值为8.9±1.1µM，明显低于顺铂的IC50（14.3±1.4µM），该配合物具有良好的抑制食管癌细胞生长活性，用于治疗食管癌有重要的应用价值，具有补锌和抗肿瘤的双重治疗效果。附图说明图1本专利技术的苯并咪唑锌配合物的结构式图；图2本专利技术的苯并咪唑锌配合物制备方法反应式；图3本专利技术的苯并咪唑锌配合物在DMF溶剂中结晶得到的单晶结构；图4本专利技术的苯并咪唑锌配合物在DMF溶剂中配合物的发射光谱(λex=410nm)；图5本专利技术的苯并咪唑锌配合物和顺铂对食道癌Eca109细胞生长抑制作用。具体实施方式下面通过实例对本专利技术做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本专利技术，并不限制本专利技术的范围。实施例1（1）配体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑合成方法2-(羧甲基)苯甲酸(1.80g,0.010mol)和邻苯二胺(2.16g,0.020mmol)混合于磷酸(20mL)，在180℃条件下加热3小时反应物冷却到室温，后加入蒸馏水，用氨水中和后得到黄色的固体。蒸馏水洗3次，然后过滤，乙醇重结晶，得到黄绿色固体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑，产量为2.16g，产率为62.4%。元素分析:C21H20N4O2(bbb·CH3CH2OH·H2O)，理论计算值为C,71.11%;H,6.23%;N,14.42%，实验值为C,71.48%;H,6.I1%;N,14.33%；红外光谱:IR(KBr,cm-1):3406,3058,1627,1534,1437,1379,1310,1271,1155,839,799,724；氢核磁谱图:1HNMR:(300MHz,CDCl3):1.26(m,2H),3.74(q,3H)4.20(s,2H)7.25(m,4H),7.44(m,3H),7.65(m,2H),7.76(m,3H)。（2）配合物合成方法ZnCl2(272mg,2.0mmol)和配体2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑bbb(776mg,2.0mmol)溶解于30mlDMF溶剂中。混合物室温搅拌20分钟，经一周室温挥发得到淡绿色块状单晶，产量560mg，产率为52.8%。元素分析:C24H23Cl2ZnN5O([Zn(bbb)Cl2]·DMF)，理论计算值为C,54.01%;H,4.34%;N,13.12%，实验值为C,54.29%;H,4.21%；N,13.23%；红外光谱:(KBr,cm-1):3470,3056,1790,1595,1498,1412,1385,1316,1278,1242,1199,1151,1114,1065,998,840,755,694,621,494；氢核磁谱图:1HNMR:(300MHz,d6-DMSO):3.31(s,6H,DMF-CH3),4.38(s,2H)7.36(d,4H),7.54(d,3H),7.76(s,2H),7.95(m,3H),8.03(s,1H,DMF-CHO)13.90(s,2H)；主要单晶数据:Mr=598.77,晶系,三斜,空间群,Pī,a=9.4661(13)b=10.3534(14)c=13.0025(18)Å,α=73.477(2),β=80.743(2),γ=88.658(2)°,V=1205.5(3)Å3,Z=2,Dc=1.470g/cm3,λ=0.71073nm,μ(MoKα)=1.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并咪唑锌配合物，其特征在于：化学名称为二氯2‑(2‑(1H‑苯并咪唑‑2‑)苄基)‑1H‑苯并咪唑锌配合物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑锌配合物，其特征在于：化学名称为二氯2-(2-(1H-苯并咪唑-2-)苄基)-1H-苯并咪唑锌配合物，其结构式为：其制备方法如下：（1）配体合成：将2-(羧甲基)苯甲酸和邻苯二胺按1:2的物质的量混合置于纯磷酸中，在180℃条件下加热3小时，生成紫绿色的反应物，冷却到室温后加入蒸馏水，并中和得到黄绿色的固体，然后用蒸馏水...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘生桂，李国璧，苏文义，
申请(专利权)人：湛江师范学院，
类型：发明
国别省市：广东;44