一种对氨基水杨酸钠药物中间体间硝基苯酚的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230-330ml的水溶液，水溶液的温度控制在-5℃以下，分批次缓慢加入一定量的浓硫酸，加完后待温度冷却至20-30℃，分批次加入一定量的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10-15℃，将亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，得重胺盐(3)放置备用；在另一个反应器中加入200-300ml的水溶液，加入一定体积的浓硫酸，加热溶液至85-90℃，缓慢加入步骤(i)中制备的重胺盐溶液，然后将溶液倒入温度为-5℃的水溶液，保持搅拌速度在300-1000rpm，析出固体后，待温度降低至20-25℃时，用溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
对氨基水杨酸钠适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。对分枝杆菌有效， 单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用，链霉素和 异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生，主要用作二线抗结核药。间 硝基苯酚作为对氨基水杨酸钠药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量， 减少副产物含量具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供， 包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230-330ml的水溶液，水 溶液的温度控制在_5°C以下，分批次缓慢加入一定量的浓硫酸，加完后待温度冷却至20- 30°C，分批次加入一定量的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10-15°C，配置一定浓度的亚硝 酸盐溶液，将亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重 胺盐(3)放置备用； (ii)在另一个反应器中加入200-300ml的水溶液，加入一定体积的浓硫酸，加热 溶液至85-90°C，缓慢加入步骤(i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持 温度在90-95°C，加入重胺盐(3)溶液过程的持续时间为20-25min，加入重胺盐(3)溶液过 程完成之后，保持溶液温度在96-99°C，然后将溶液倒入温度为_5°C的水溶液，保持搅拌速 度在300-1000rpm，析出固体后，待温度降低至20-25°C时，用溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入 酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚(1); 其中，步骤(i)所述加入浓硫酸的体积与步骤(i)中所述加入水溶液的体积比为1: 1一1.5，步骤(i)所述加入一定量的浓硫酸过程的持续时间为20-30min，步骤(i)所述间硝 基苯胺的物质的量为0.26-0.5111〇1，步骤(丨)所述亚硝酸盐溶液的质量分数为40%--60%。 步骤（ii)所述的加入浓硫酸的体积与步骤（ii)所述加入水溶液的体积之比为1: 1 一 1.6,步骤(ii)所述溶剂洗涤所用的洗涤溶剂为甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、甲醚中的任意一 种;步骤(ii)所述洗涤后的溶液加入酸溶液中重结晶，所采用的酸溶液为:稀硝酸、醋酸、草 酸溶液中的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种对氨基水杨酸钠药物中间体间硝基苯酚的合成方法实例 1:在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230ml的水溶液，水溶液的温 度控制在-5°C以下，分批次缓慢加入230ml浓硫酸，加完后待温度冷却至20°C，分批次加入 0.26mol的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10°C，配置质量分数为40%的亚硝酸盐溶液，将亚 硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重胺盐(3)放置备 用；在另一个反应器中加入200mL的水溶液，加入200mL的浓硫酸，加热溶液至85°C，缓慢加 入步骤(i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持温度在90°C，加入重胺盐 (3)溶液过程的持续时间为20min，加入重胺盐(3)溶液过程完成之后，保持溶液温度在96 °C，然后将溶液倒入温度为_5°C的水溶液，保持搅拌速度在300rpm，析出固体后，待温度降 低至20°C时，用甲醇溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入稀硝酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚 (l)26.02g,收率 72%。实例2:在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入260ml的水溶液，水溶液的温 度控制在-5°C以下，分批次缓慢加入260ml的浓硫酸，加完后待温度冷却至25°C，分批次加 入0.26mol的间硝基苯胺(2)，待温度降低至12°C，配置质量分数为50%的亚硝酸盐溶液，将 亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重胺盐(3)放置 备用；在另一个反应器中加入250ml的水溶液，加入250ml的浓硫酸，加热溶液至88°C，缓慢 加入步骤(i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持温度在92°C，加入重胺 盐(3)溶液过程的持续时间为23min，加入重胺盐(3)溶液过程完成之后，保持溶液温度在97 °C，然后将溶液倒入温度为_5°C的水溶液，保持搅拌速度在SOOrpm，析出固体后，待温度降 低至22°C时，用丙酮溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入醋酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚 28.198，收率78%。实例3:在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入330ml的水溶液，水溶液的温 度控制在-5°C以下，分批次缓慢加入330ml的浓硫酸，加完后待温度冷却至30°C，分批次加 入0.26mol的间硝基苯胺(2)，待温度降低至15°C，配置质量分数为60%的亚硝酸盐溶液，将 亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重胺盐(3)放置 备用；在另一个反应器中加入300ml的水溶液，加入300ml浓硫酸，加热溶液至90°C，缓慢加 入步骤(i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持温度在95°C，加入重胺盐 (3)溶液过程的持续时间为25min，加入重胺盐（3)溶液过程完成之后，保持溶液温度在99 °C，然后将溶液倒入温度为_5°C的水溶液，保持搅拌速度在lOOOrpm，析出固体后，待温度降 低至25°C时，用甲醚溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入醋酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚 29.638，收率82%。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步 骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230-330ml的水溶液，水溶液 的温度控制在_5°C以下，分批次缓慢加入一定量的浓硫酸，加完后待温度冷却至20-30°C， 分批次加入一定量的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10-15°C，配置一定浓度的亚硝酸盐溶 液，将亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重胺盐 (3)放置备用； (ii)在另一个反应器中加入200-300ml的水溶液，加入一定体积的浓硫酸，加热溶液 至85-90°C，缓慢加入步骤（i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持温度 在90-95°C，加入重胺盐(3)溶液过程的持续时间为20-25min，加入重胺盐(3)溶液过程完 成之后，保持溶液温度在96-99°C，然后将溶液倒入温度为_5°C的水溶液，保持搅拌速度在 300-1000rpm，析出固体后，待温度降低至20-25°C时，用溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入酸溶 液中重结晶，得产物间硝基苯酚(1); 步骤(i)所述加入浓硫酸的体积与步骤(i)中所述加入水溶液的体积比为1:1 一1.5,步 骤(i)所述加入一定量的浓硫酸过程的持续时间为20-30min。2. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤（i)所述间硝基苯胺的物质的量为0.26-0.5mol，步骤（i)所述亚硝酸盐溶液 的质量分数为40 %-60 %。3. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤（ii)所述的加入浓硫酸的体积与步骤（ii)所述加本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对氨基水杨酸钠药物中间体间硝基苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230—330ml的水溶液，水溶液的温度控制在‑5℃以下，分批次缓慢加入一定量的浓硫酸，加完后待温度冷却至20—30℃，分批次加入一定量的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10—15℃，配置一定浓度的亚硝酸盐溶液，将亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，用碘化钾试纸测定反应终点，得重胺盐(3)放置备用；(ii)在另一个反应器中加入200—300ml的水溶液，加入一定体积的浓硫酸，加热溶液至85—90℃，缓慢加入步骤(i)中制备的重胺盐(3)溶液，缓慢加入的过程中溶液保持温度在90‑‑95℃，加入重胺盐(3)溶液过程的持续时间为20—25min,加入重胺盐(3)溶液过程完成之后，保持溶液温度在96‑‑99℃，然后将溶液倒入温度为‑5℃的水溶液，保持搅拌速度在300‑1000rpm，析出固体后，待温度降低至20‑‑25℃时，用溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚(1)；步骤(i)所述加入浓硫酸的体积与步骤(i)中所述加入水溶液的体积比为1:1—1.5，步骤(i)所述加入一定量的浓硫酸过程的持续时间为20—30min。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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