一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法技术

一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4‑二氯苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入4‑5mol的N,N‑二甲基乙酰胺溶液，3‑4mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度90‑110rpm,维持30—40min,然后加入2mol的2,4‑二氯‑6‑氨基‑异丁苯溶液，升高溶液温度至40—50℃，保持100—130min,继续升高温度至60—70℃，保持30—40min,析出沉淀，过滤，沉淀用1‑氯‑2‑甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入草酸溶液调节pH值为4‑5，降低溶液温度至10—15℃，析出晶体，过滤，脱水剂脱水，得成品2,4‑二氯苯甲酸。

Synthesis of an antimalarial drug, 2,4- two chlorobenzoic acid, an intermediate of arbipine hydrochloride

A synthetic method of 2,4_dichlorobenzoic acid, an intermediate of antimalarial drug azapine hydrochloride, mainly comprises the following steps: adding 4_5 mol of N, N_dimethylacetamide solution, 3_4 mol of boron trifluoride acetic acid powder into the reaction vessel, controlling the stirring speed of 90_110 rpm, maintaining 30-40 minutes, and then adding 2,4_dichloro_6 of 2 mol. Amino ISOBUTYLBENZENE solution, raise the temperature of solution to 40-50 C, keep 100-130 min, continue to raise the temperature to 60-70 C, keep 30-40 min, precipitate, filter, precipitate with 1_chloro_2_methylpropane solution washing, combined filtrate and detergent, add oxalic acid solution to adjust pH 4_5, reduce the temperature of solution to 10_C - 15 2,4, two chlorobenzoic acid.

【技术实现步骤摘要】
一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法
本专利技术涉及一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法。
技术介绍
2,4-二氯苯甲酸是白色至浅黄色针状结晶或粉末，用于生产染料，农药杀菌剂、医药等产品的中间体。医药工业用于制造抗疟药盐酸阿的平。但是，现有的合成方法大多采用高锰酸钾和二氯甲苯做反应物反应，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入4-5mol的N,N-二甲基乙酰胺溶液，3-4mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度90-110rpm,维持30—40min,然后加入2mol的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液，升高溶液温度至40—50℃，保持100—130min,继续升高温度至60—70℃，保持30—40min,析出沉淀，过滤，沉淀用1-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入草酸溶液调节pH值为4-5，降低溶液温度至10—15℃，析出晶体，过滤，脱水剂脱水，得成品2,4-二氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的N,N-二甲基乙酰胺溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液质量分数为80—88％，步骤(i)所述的1-氯-2-甲基丙烷溶液质量分数为90—93％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法，实例1：在反应容器中加入4mol质量分数为70％的N,N-二甲基乙酰胺溶液，3mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度90rpm,维持30min,然后加入2mol质量分数为80％的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液，升高溶液温度至40℃，保持100min,继续升高温度至60℃，保持30min,析出沉淀，过滤，沉淀用质量分数为90％的1-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入质量分数为30％的草酸溶液调节pH值为4，降低溶液温度至10℃，析出晶体，过滤，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品2,4-二氯苯甲酸339.98g,收率89％。实例2：在反应容器中加入4.5mol质量分数为72％，的N,N-二甲基乙酰胺溶液，3.5mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度100rpm,维持35min,然后加入2mol质量分数为85％的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液，升高溶液温度至45℃，保持120min,继续升高温度至65℃，保持35min,析出沉淀，过滤，沉淀用质量分数为91％的1-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入质量分数为32％的草酸溶液调节pH值为4.5，降低溶液温度至13℃，析出晶体，过滤，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品2,4-二氯苯甲酸351.44,收率92％。实例3：在反应容器中加入5mol质量分数为75％的N,N-二甲基乙酰胺溶液，4mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度110rpm,维持40min,然后加入2mol质量分数为88％的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液，升高溶液温度至50℃，保持130min,继续升高温度至70℃，保持40min,析出沉淀，过滤，沉淀用质量分数为93％的1-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入质量分数为35％草酸溶液调节pH值为5，降低溶液温度至15℃，析出晶体，过滤，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品2,4-二氯苯甲酸362.90g,收率95％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4‑二氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入4‑5mol的N,N‑二甲基乙酰胺溶液，3‑4mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度90‑110rpm,维持30—40min,然后加入2mol的2,4‑二氯‑6‑氨基‑异丁苯溶液，升高溶液温度至40—50℃，保持100—130min,继续升高温度至60—70℃，保持30—40min,析出沉淀，过滤，沉淀用1‑氯‑2‑甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入草酸溶液调节pH值为4‑5，降低溶液温度至10—15℃，析出晶体，过滤，脱水剂脱水，得成品2,4‑二氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的N,N‑二甲基乙酰胺溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的2,4‑二氯‑6‑氨基‑异丁苯溶液质量分数为80—88％，步骤(i)所述的1‑氯‑2‑甲基丙烷溶液质量分数为90—93％。

【技术特征摘要】
1.一种抗疟药盐酸阿的平药物中间体2,4-二氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入4-5mol的N,N-二甲基乙酰胺溶液，3-4mol的三氟化硼乙酸粉末，控制搅拌速度90-110rpm,维持30—40min,然后加入2mol的2,4-二氯-6-氨基-异丁苯溶液，升高溶液温度至40—50℃，保持100—130min,继续升高温度至60—70℃，保持30—40min,析出沉淀，过滤，沉淀用1-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，加入草酸溶液调节pH值为4-5，降低溶液温度至10—15℃，析出晶体，过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51