一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法技术

一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：将3L的2‑氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度90—110rpm,加入2mol苯溶液，3—4mol的二氯乙酸，30—40g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70—80℃，保持70—80min,降低溶液温度至10—16℃，析出固体，过滤，固体用苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用草酸溶液调节pH至2—3，析出沉淀，过滤，固体用硝酸钾溶液洗涤，2‑辛醇溶液洗涤，2‑丁氧基乙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸。

Synthesis of a drug intermediate para chlorobenzoic acid

A synthetic method of p-chlorobenzoic acid, a pharmaceutical intermediate, mainly comprises the following steps: adding 3 L 2-chloroethanol solution into the reaction vessel, controlling the stirring speed of 90-110 rpm, adding 2 mol benzene solution, 3-4 mol dichloroacetic acid, 30-40 G potassium ferricyanide powder, raising the temperature of the solution to 70-80 C, keeping 70-80 min, reducing the solution When the temperature is 10-16 C, the solid is precipitated, filtered, washed with aniline solution, combined with detergent and filtrate, pH is adjusted to 2-3 with oxalic acid solution, precipitation is precipitated, filtered, the solid is washed with potassium nitrate solution, 2-octanol solution, 2-butoxyethanol solution, dehydration agent, the final product is p-chlorobenzoic acid.

【技术实现步骤摘要】
一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法
本专利技术涉及一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法。
技术介绍
对氯苯甲酸主要用作医药、农药和染料及有机合成中间体，是杀菌剂烯酰吗啉，杀鼠剂杀鼠灵、杀鼠醚和杀虫剂氟氯苯菊酯的中间体，也是染料和医药的中间体，但是，现有的合成方法大多采用对氯甲苯作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：(i)将3L的2-氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度90—110rpm,加入2mol苯溶液，3—4mol的二氯乙酸，30—40g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70—80℃，保持70—80min,降低溶液温度至10—16℃，析出固体，过滤，固体用苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用草酸溶液调节pH至2—3，析出沉淀，过滤，固体用硝酸钾溶液洗涤，2-辛醇溶液洗涤，2-丁氧基乙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的2-氯乙醇溶液质量分数为30—39％，步骤(i)所述的苯溶液质量分数为50—57％，步骤(i)所述的苯胺溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为25—30％，步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为45—50％，步骤(i)所述的2-辛醇溶液质量分数为70—76％，步骤(i)所述的2-丁氧基乙醇溶液质量分数为80—87％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、固体氢氧化钠中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法，实例1：将3L质量分数为30％的2-氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度90rpm,加入2mol质量分数为50％苯溶液，3mol的二氯乙酸，30g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70℃，保持70min,降低溶液温度至10℃，析出固体，过滤，固体用质量分数为60％苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用质量分数为25％草酸溶液调节pH至2，析出沉淀，过滤，固体用质量分数为45％硝酸钾溶液洗涤，质量分数为70％的2-辛醇溶液洗涤，质量分数为80％的2-丁氧基乙醇溶液洗涤，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸266.22g,收率85％。实例2：将3L质量分数为35％的2-氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度100rpm,加入2mol质量分数为53％苯溶液，3.5mol的二氯乙酸，30g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70℃，保持70min,降低溶液温度至10℃，析出固体，过滤，固体用质量分数为62％苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用质量分数为27％草酸溶液调节pH至2.5，析出沉淀，过滤，固体用质量分数为47％硝酸钾溶液洗涤，质量分数为73％的2-辛醇溶液洗涤，质量分数为83％的2-丁氧基乙醇溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸278.75g,收率89％。实例3：将3L质量分数为39％的2-氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度110rpm,加入2mol质量分数为57％苯溶液，4mol的二氯乙酸，40g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至80℃，保持80min,降低溶液温度至16℃，析出固体，过滤，固体用质量分数为65％苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用质量分数为30％草酸溶液调节pH至3，析出沉淀，过滤，固体用质量分数为50％的硝酸钾溶液洗涤，质量分数为76％的2-辛醇溶液洗涤，质量分数为87％的2-丁氧基乙醇溶液洗涤，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸288.14g,收率92％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)将3L的2‑氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度90—110rpm,加入2mol苯溶液，3—4mol的二氯乙酸，30—40g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70—80℃，保持70—80min,降低溶液温度至10—16℃，析出固体，过滤，固体用苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用草酸溶液调节pH至2—3，析出沉淀，过滤，固体用硝酸钾溶液洗涤，2‑辛醇溶液洗涤，2‑丁氧基乙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的2‑氯乙醇溶液质量分数为30—39％，步骤(i)所述的苯溶液质量分数为50—57％，步骤(i)所述的苯胺溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为25—30％，步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为45—50％。

【技术特征摘要】
1.一种药物中间体对氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)将3L的2-氯乙醇溶液加入反应容器，控制搅拌速度90—110rpm,加入2mol苯溶液，3—4mol的二氯乙酸，30—40g铁氰化钾粉末，升高溶液温度至70—80℃，保持70—80min,降低溶液温度至10—16℃，析出固体，过滤，固体用苯胺溶液洗涤，合并洗涤液和滤液，用草酸溶液调节pH至2—3，析出沉淀，过滤，固体用硝酸钾溶液洗涤，2-辛醇溶液洗涤，2-丁氧基乙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品对氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的2-氯乙醇溶液质量分数为30—39％，步骤(i)所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51