一种甲氧氯普胺药物中间体4-氯-3-硝基苯甲醚的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入浓磷酸溶液90—110ml,水80-100ml,4-氨基-3-硝基苯甲醚(2)0.25mol,控制搅拌速度200—230rpm,降低溶液温度至5—9℃，缓慢加入亚硫酸氢钾0.24—0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制溶液温度为6—8℃，反应时间持续40—50min,将溴化亚锡0.29—0.30mol溶于130ml的浓氯化钾溶液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15—19℃，静置3—5h,逐渐使溶液温度升高至65—70℃，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提取液，依次用中和溶液洗涤、盐溶液洗涤、脱水剂脱水、回收丙酮，得黄色固体4-氯-3-硝基苯甲醚。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及
技术介绍
甲氧氯普胺可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑 损伤以及药物所引起的呕吐。对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好 的疗效。也可用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。亦可减轻钡餐检查时的恶心、呕吐反 应，促进钡剂通过;十二指肠插管前服用，有助于顺利插管。有时可用于胆道疾病和慢性胰 腺炎的辅助治疗。4-氯-3-硝基苯甲醚作为甲氧氯普胺药物中间体，其合成方法优劣对于提 高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种甲氧氯普胺药物中间体4-氯-3-硝基苯甲醚的合成方 法，包括如下步骤： (i)在反应容器中加入浓磷酸溶液90-110ml，水80-100ml，4-氨基-3-硝基苯甲醚 (2)0.25111〇1，控制搅拌速度200-230印111，降低溶液温度至5--9°(3，缓慢加入亚硫酸氢钾 0.24-0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制溶 液温度为6-8°C，反应时间持续40-50min，将溴化亚锡0.29-0.30mol溶于130ml的浓氯化 钾溶液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15-19°C，静置3-5h，逐 渐使溶液温度升高至65-70°C，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮 提取，合并提取液，依次用中和溶液洗涤、盐溶液洗涤、脱水剂脱水、回收丙酮，得黄色固体 4_氯-3-硝基苯甲醚（1);其中，步骤(i)所述的浓磷酸溶液的质量分数为70-80%，步骤(i) 所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为30-55%，步骤(i)所述的中和溶液为碳酸氢钠、碳酸氢 钾中的任意一种，步骤(i)所述的盐溶液为氯化钾、氯化镁中的任意一种，步骤(i)所述的脱 水剂为活性氧化铝、固体氢氧化钠中的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种甲氧氯普胺药物中间体4-氯-3-硝基苯甲醚的合成方法 实例 1: 在反应容器中加入质量分数为70 %的浓磷酸溶液90ml，水80ml，4-氨基-3-硝基苯 甲醚(2)0.25mol，控制搅拌速度200rpm，降低溶液温度至5°C，缓慢加入亚硫酸氢钾0.24mol 溶于100ml水配置成溶液，加入质量分数为30%亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制 溶液温度为6°C，反应时间持续40min，将溴化亚锡0.29mo1溶于130ml的浓氯化钾溶液中，将 重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15°C，静置3h，逐渐使溶液温度升高至 65°C，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提取液，依次用 碳酸氢钠溶液洗涤、氯化钾溶液洗涤、活性氧化铝脱水、回收丙酮，得黄色固体4-氯-3-硝基 苯甲醚40.89g,收率87 %。 实例2:在反应容器中加入质量分数为75%的浓磷酸溶液100ml，水90ml，4_氨基-3-硝基 苯甲醚（2)0.25mol，控制搅拌速度210rpm，降低溶液温度至7°C，缓慢加入亚硫酸氢钾 0.24mol溶于100ml水配置成溶液，加入质量分数为40%亚硫酸氢钾溶液20〇11^于反应容器 中，控制溶液温度为7°C，反应时间持续45min，将溴化亚锡0.29mol溶于130ml的浓氯化钾溶 液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为17°C，静置4h，逐渐使溶液温 度升高至68°C，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提取 液，依次用碳酸氢钾溶液洗涤、氯化镁溶液洗涤、活性氧化铝脱水、回收丙酮，得黄色固体4-氯-3-硝基苯甲醚42.77g，收率91 %。实例3:在反应容器中加入质量分数为80%的浓磷酸溶液110ml，水100ml，4_氨基-3-硝基 苯甲醚（2)0.25mol，控制搅拌速度230rpm，降低溶液温度至9°C，缓慢加入亚硫酸氢钾 0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入质量分数为55%的亚硫酸氢钾溶液20〇11^于反应容 器中，控制溶液温度为8°C，反应时间持续50min，将溴化亚锡0.30mol溶于130ml的浓氯化钾 溶液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为19°C，静置5h，逐渐使溶液 温度升高至70°C，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提 取液，依次用碳酸氢钠溶液洗涤、氯化钾溶液洗涤、活性氧化铝脱水、回收丙酮，得黄色固体 4-氯-3-硝基苯甲醚43.71g，收率93 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下 步骤： (i)在反应容器中加入浓磷酸溶液90-110ml，水80-100ml，4-氨基-3-硝基苯甲醚(2) 0.25mol，控制搅拌速度200-230rpm，降低溶液温度至5-9°C，缓慢加入亚硫酸氢钾0.24- 0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制溶液温度 为6-8°C，反应时间持续40-50min，将溴化亚锡0.29-0.30mol溶于130ml的浓氯化钾溶液 中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15-19°C，静置3-5h，逐渐使溶 液温度升高至65--70°C，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取， 合并提取液，依次用中和溶液洗涤、盐溶液洗涤、脱水剂脱水、回收丙酮，得黄色固体4-氯-3-硝基苯甲醚（1);其中，步骤（i)所述的浓磷酸溶液的质量分数为70-80%，步骤（i)所述 的亚硫酸氢钾溶液质量分数为30-55%。2. 根据权利要求1所述，其 特征在于，步骤(i)所述的中和溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种。3. 根据权利要求1所述，其 特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为氯化钾、氯化镁中的任意一种。4. 根据权利要求1所述，其 特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、固体氢氧化钠中的任意一种。【专利摘要】，包括如下步骤：在反应容器中加入浓磷酸溶液90—110ml,水80-100ml,4-氨基-3-硝基苯甲醚(2)0.25mol,控制搅拌速度200—230rpm,降低溶液温度至5—9℃，缓慢加入亚硫酸氢钾0.24—0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制溶液温度为6—8℃，反应时间持续40—50min,将溴化亚锡0.29—0.30mol溶于130ml的浓氯化钾溶液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15—19℃，静置3—5h,逐渐使溶液温度升高至65—70℃，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提取液，依次用中和溶液洗涤、盐溶液洗涤、脱水剂脱水、回收丙酮，得黄色固体4-氯-3-硝基苯甲醚。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C201/12, C07C205/36, C07C201/16【公开号】CN105439868【申请号】CN201510981868【专利技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甲氧氯普胺药物中间体4‑氯‑3‑硝基苯甲醚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入浓磷酸溶液90—110ml,水80‑100ml,4‑氨基‑3‑硝基苯甲醚(2)0.25mol,控制搅拌速度200—230rpm,降低溶液温度至5‑‑9℃，缓慢加入亚硫酸氢钾0.24—0.25mol溶于100ml水配置成溶液，加入亚硫酸氢钾溶液200mL于反应容器中，控制溶液温度为6‑‑8℃，反应时间持续40—50min,将溴化亚锡0.29—0.30mol溶于130ml的浓氯化钾溶液中，将重氮盐迅速加入到溴化亚锡溶液中，控制溶液温度为15‑‑19℃，静置3—5h,逐渐使溶液温度升高至65‑‑70℃，直到无气体放出，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，用丙酮提取，合并提取液，依次用中和溶液洗涤、盐溶液洗涤、脱水剂脱水、回收丙酮，得黄色固体4‑氯‑3‑硝基苯甲醚(1)；其中，步骤(i)所述的浓磷酸溶液的质量分数为70—80％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为30—55％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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