本发明专利技术公开了一种Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和治疗艾滋病药物中的应用，Aspochalasin类化合物为式I结构，所述的R1、R2、R3、R4和R5为氢、羟基、羰基、双键、环氧、甲基、烷烃酰胺中的一种或两种以上，R1、R2、R3、R4和R5相同或者不相同。该Aspochalasin类化合物具有激活HIV潜伏的作用，可以与抗逆转录病毒药物联合使用，可清除被激活的潜伏感染的细胞，以此加速潜伏病毒库的清除，从而用于艾滋病的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗艾滋病药物的
，具体涉及Aspochalasin类化合物在制 备抗HIV潜伏药物和治疗艾滋病药物中的应用。
技术介绍
获得性免疫缺陷综合征（AIDS)是由艾滋病毒（HIV)感染引起的一种严重危害 人们生命健康的传染性疾病，目前临床采用的高效抗逆转录病毒疗法（Highly active antiretroviral therapy, HAART)，虽然能极大地提高艾滋病人的生存时间和质量，但是 HIV感染人体后会与宿主细胞整合，形成无法被HAART清除的病毒库。这些潜伏病毒，在 停止HAART后会重新激活并迅速反弹，因此艾滋患者需长期用药，而长期用药会引起病毒 变异，耐药性增加，药物不良反应增加而使治疗失败（Ho, D.D. Toward HIV eradication or remission:the tasks ahead. Science，1998. 280:1866 - 1867·)。研究显不，HIV难以 在体内被完全清除的一个重要原因是HIV能够潜伏在静息的记忆CD4+T细胞中，该潜伏 感染细胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏 转录活性，因而，不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏 感染细胞数量较少，但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠 HAART治疗将其 彻底清除是不可能的。因此，HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库 (reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV的巨大障碍。 现实成功的个案提示，艾滋病的"功能性"治愈是可以实现的，而清除HIV潜 伏病毒库是最有希望的方法，因而探索激活和清除HIV潜伏库的方法以获得艾滋病临床功能性治 愈，是当前艾滋病研究的热点。目前临床研究的HIV潜伏激活剂有细胞因子IL-2、细胞因子 IL-7,组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他，以及甲基化酶抑制剂。以上在研药物都存在不同 的不足，如激活效果弱，不良反应明显等。因而，发现更加安全有效的HIV潜伏激活剂及相 应的治疗方案已是当务之急。
技术实现思路
本专利技术提供了一种Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和在制备治疗 艾滋病药物中的应用。 Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和在制备治疗艾滋病药物中的应 用，本专利技术提供的Aspochalasin类化合物，为一种具有激活HIV潜伏作用的药物，为式I所 示的结构，式Π 所示的结构是在式I结构的基础上，标注了 A、B、C，本专利技术的Aspochalasin 类化合物，A、B、C环形成5/6/11三环骈合结构，其C大环可有不同的取代。即所述的札、 R2、R3、RJP R5为氢、羟基、羰基、双键、环氧、甲基、烷烃酰胺等中的一种或两种以上（包括两 种），札、R2、R 3、化和R5相同或者不相同。 本专利技术提供的Aspochalasin类化合物，可以为混合物，也可以为单一的化合物， Aspochalasin 类化合物可包括 Aspochalasin E (Rp R2、R3、1?4和 R5分别为 OH、OH、OH、H 和 H)、Aspochalasin IVKR1' R2、R3、R4和 R 5分别为 H、= 0、OH、H 和 H)、Aspochalasin P (R p R2、 R3、尺4和 R 5分别为 Η、OH、= 0、H 和 Η)、aspochlasin C (R !、R2、R3分别为 H、OH、OH，R 4和 R 5形 成双键）和19,20-乜1^办〇-&8口〇(*1&8111(：(1?1、1? 2、1?3、1?4和1?5分别为11、0!1、0!1、!1和！1)及 其组合物。 即所述的 Aspochalasin 类化合物为 Aspochalasin E、Aspochalasin M、 Aspochalasin P、aspochlasin C、19, 2〇-dihydr〇-aspochlasin C 中的一种或两种以上， 其中，Aspochalasin E 中 R!、R2、R3、心和 R5分别为 OH、OH、OH、H 和 H，Aspochalasin M 中 R!、R2、R3、R4和 R 5分别为 H、= 0、OH、H 和 H，Aspochalasin P 中 R !、R2、R3、心和 R 5分 别为 Η、0H、= 0、H 和 H，aspochlasin C 中 Rn R2、R3分别为 H、OH、OH，R 4和 R 5形成双键， 19, 20-dihydro-aspochlasin C 中 R1' R2、R3、心和 R 5分别为 H、OH、OH、H 和 H0 进一步优选，所述的 Aspochalasin 类化合物为 aspochlasin C，aspochlasinC 中 Ri、R2、R3分别为10!1、0!1，1?4和1?5形成双键。在低浓度时即能明显使感染细胞内潜伏的!11￥ 表达，相对激活率高，与抗逆转录病毒药物联合使用，可更好地清除被激活的潜伏感染的细 胞，以此加速潜伏病毒库的清除，从而用于艾滋病的治疗。 Aspochalasin类化合物可以商业购买，也可以由曲 J. Org. Chem. 2009, 3045-3051)、或 Trichodermagamsii (Fitoterapia, 2012, 541-544)、或黄 柄曲霉Aspergillus flavipes (J. Nat. Prod. 2004, 328-332)等真菌发酵产物提取分离得 到。 本专利技术采用HIV潜伏细胞模型进行活性筛选试验，结果显示Aspochalasin类化合 物能使感染细胞内潜伏的HIV表达，具有干预HIV潜伏的作用，与抗逆转录病毒药物联合使 用，可清除被激活的潜伏感染的细胞，以此加速潜伏病毒库的清除，为艾滋病的彻底治愈提 供新的途径。 本专利技术提供的Aspochalasin类化合物和抗逆转录病毒药物联合在制备治疗艾滋 病药物中的应用。 本专利技术提供的Aspochalasinl类化合物特别适合与其它抗HIV的药物联用。尤其 是本专利技术的活性成分可与抗逆转录病毒药物联合使用，清除潜伏感染的细胞，从而用于艾 滋病的治疗。所述的抗HIV药物包括：一、核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、地丹诺辛、扎 西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦；二、非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平、地拉韦 啶、依非韦伦；三、及蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦。 即所述的抗逆转录病毒药物为齐多夫定、地丹诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡 韦、奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦中 的一种或两种以上（包括两种）。 与现有技术相比，本专利技术的主要优点包括： 1.提出了 Aspochalasin类化合物的新用途，其在低浓度时即能明显使感染细胞 内潜伏的HIV表达。 2.所述的Aspochalasin类化合物可作为活性成分，制备具有激活HIV潜伏作用的 药物。 3.所述的Aspochalasin类化合物可进一步可与抗逆转录病毒药物联合使用，为本文档来自技高网...
【技术保护点】
Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物中的应用，其特征在于，所述的Aspochalasin类化合物为式I所示的结构，所述的R1、R2、R3、R4和R5为氢、羟基、羰基、双键、环氧、甲基、烷烃酰胺中的一种或两种以上，R1、R2、R3、R4和R5相同或者不相同。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马忠俊，余立雁，丁婉婧，朱焕章，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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