一种芬苯达唑脂质体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种芬苯达唑脂质体制剂及其制备方法,通过以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材，使用磷酸盐方法制备得到了芬苯达唑脂质体制剂，其具有良好的制剂性质和靶向性，可提高疗效，具有长效作用、减低药物毒性及提高药物稳定性等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种芬苯达唑的新制剂，特别是涉及一种芬苯达唑脂质体制剂及其制 备方法。
技术介绍
脂质体是内含一含水空间的连续双层脂类分子；脂质体的主要成份是天然磷脂和 类固醇，因而是生物可适合的、生物可降解的，无毒且无免疫原性。现在已有多种类型的脂 质体，它们都含有水和脂的间隔，因此水溶性以及脂溶性分子和离子容易包入脂质体颗粒 中；这一独特的性质使脂质体成为多种药物通用的载体。脂质体是一种定向药物载体，属于 靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这 种微粒具有类细胞结构，进入人或动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免 疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄， 从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本方法制备的脂质体 制剂对双分子层有很低渗透系数，因而使药物具有很高的包封率。 芬苯达唑为苯并咪唑类驱虫药，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活 性，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，主要作用于革 兰氏阳性菌和支原体，对部分革兰氏阴性菌、螺旋体、球虫和真菌都有不同程度的抑制作 用。作为治疗药物，芬苯达唑广泛用于畜禽支原体疾病、细菌性疾病、螺旋体病和寄生虫病 等的防治，特别是其强烈的抗支原体特性，使其成为治疗畜禽支原体疾病的首选药物；作 为饲料药物添加剂，芬苯达唑广泛用于鸡、猪、牛等的饲料中，促进动物生长发育，提高饲 料利用率，增加养殖经济效益。临床常用剂型有口服剂型及注射液；但该药常规剂型消除 半衰期较短，用药频繁，且在体内分布广泛。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，以大幅度提高芬苯 达唑药物的药效，如用以治疗鸡的气囊炎等呼吸系统疾病，减低药物毒性和提高药物稳定 性能。 本专利技术的目的是以下述技术方案实现的： 一种芬苯达唑脂质体制剂，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、 大豆卵磷脂10~90份、胆固醇5~40份；进一步，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达 唑1份、大豆卵磷脂50份、胆固醇25份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 将大豆卵磷脂和胆固醇混合，加无水乙醇，每l〇〇mg大豆卵磷脂和胆固醇加入无 水乙醇7~14mL，置于65~70°C水浴中，搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 向芬苯达唑加入浓度为100~200mmol/L的磷酸盐缓冲液，每毫克芬苯达唑加入 10~15mL的磷酸盐缓冲液，搅拌制成芬苯达唑溶液，置于65~70°C水浴中，保温，待用； (3)取步骤（2)得到的预热的芬苯达唑溶液，加入步骤（1)得到的磷脂膜，65~70°C水 浴中搅拌水化10~20min ;随后磁力搅拌30~60min，混勾，即得。 进一步；包括以下步骤： (1) 将大豆卵磷脂和胆固醇混合，加无水乙醇，每l〇〇mg大豆卵磷脂和胆固醇加入无 水乙醇10mL，置于70°C水浴中，搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 向芬苯达唑加入浓度为100mm〇l/L的磷酸盐缓冲液，每毫克芬苯达唑加入12. 5mL 的磷酸盐缓冲液，搅拌制成芬苯达唑溶液，置于70°C水浴中，保温，待用； (3) 取步骤（2)得到的预热的芬苯达唑溶液，加入步骤（1)得到的磷脂膜，70°C水浴中 搅拌水化15min ;随后磁力搅拌60min，混勾，即得。 本专利技术提供的芬苯达唑脂质体制剂包封率高达80. 2%、粒径均匀且平均小于50nm，具 有良好的制剂性质和革G向性，药物在血液循环中保留时间长，提尚了制剂广品质量和疗效， 减少了毒副作用，提高了生物利用度，所用到的脂材毒性小，生物相容性好，没有免疫反应； 并且制备方法简单，易操作适合工业化大生产。【具体实施方式】 实施例1 一种芬苯达唑脂质体制剂，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂 10~90份、胆固醇5~40份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 将大豆卵磷脂和胆固醇混合，加无水乙醇，每l〇〇mg大豆卵磷脂和胆固醇加入无 水乙醇7~14mL，置于65~70°C水浴中，搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 向芬苯达唑加入浓度为100~200mmol/L的磷酸盐缓冲液，每毫克芬苯达唑加入 10~15mL的磷酸盐缓冲液，搅拌制成芬苯达唑溶液，置于65~70°C水浴中，保温，待用； (3) 取步骤（2)得到的预热的芬苯达唑溶液，加入步骤（1)得到的磷脂膜，65~70°C水 浴中搅拌水化10~20min ;随后磁力搅拌30~60min，混勾，即得。 实施例2 一种芬苯达唑脂质体制剂，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂 50份、胆固醇25份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 称取大豆卵磷脂l〇〇mg和胆固醇50mg混合，加无水乙醇20ml，置于65°C水浴中， 搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 称取2mg的芬苯达唑加入0. lmol/L的磷酸盐缓冲液水20ml，搅拌制成芬苯达唑溶 液，置于70°C水浴中，保温，待用； (3) 取预热的芬苯达唑溶液，加至含有磷脂和胆固醇脂质膜的烧杯中，65 °C水浴中搅 拌水化10 min ;随后将烧杯置于磁力搅拌器上，室温，搅拌30min，混匀，即得。 实施例3 一种芬苯达唑脂质体制剂，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂 60份、胆固醇20份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 称取大豆卵磷脂300mg和胆固醇lOOmg混合，加无水乙醇50ml，置于65°C水浴中， 搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 称取5mg的芬苯达唑加入0. lmol/L的磷酸盐缓冲液水60ml，搅拌制成芬苯达唑溶 液，置于70°C水浴中，保温，待用； (3) 取预热的芬苯达唑溶液，加至含有磷脂和胆固醇脂质膜的烧杯中，65 °C水浴中搅 拌水化15 min。随后将烧杯置于磁力搅拌器上，室温，搅拌45min，混匀，即得。 实施例4 一种芬苯达唑脂质体制剂，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂 90份、胆固醇25份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 称取大豆卵磷脂720mg和胆固醇200mg混合，加无水乙醇80ml，置于70°C水浴中， 搅拌使溶解，减压除去溶剂，得到磷脂膜； (2) 称取8mg的芬苯达唑加入0. 2mol/L的磷酸盐缓冲液水100ml，搅拌制成芬苯达唑 溶液，置于65°C水浴中，保温，待用； (3) 取预热的芬苯达唑溶液，加至含有磷脂和胆固醇脂质膜的烧杯中，70 °C水浴中搅 拌水化20 min ;随后将烧杯置于磁力搅拌器上，室温，搅拌40min，混匀，即得。 实施例5 一种芬苯达唑脂质体制剂，由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂 50份、胆固醇25份。 如上所述的芬苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 称取大豆卵磷脂l〇〇〇mg和胆固醇500mg混合，加无水乙醇210ml，置于70°C水浴 中，搅拌使溶解，减压除本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芬苯达唑脂质体制剂，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：芬苯达唑1份、大豆卵磷脂10～90份、胆固醇5～40份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚娥，李建正，
申请(专利权)人：郑州后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41