一种2-(6-取代1,3-二噁烷-4-基)乙酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开一种如通式I所示的2-(6-取代1,3-二噁烷-4-基)乙酸衍生物的制备方法，该方法工艺简便，可以避免保护基的脱除步骤，减少了副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，反应收率大大提高，并且能够制得现有技术难以得到的大空间位阻的酯。本发明专利技术的合成方法使成本得到降低，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种可作为他汀类药物中间体的 2-(6-取代1，3-二嗯焼-4-基）己酸衍生物的制备方法。
技术介绍
他汀类药物是居甲基戊二醜辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其通过竞争性抑制 内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内居甲戊酸代谢途径，使细胞内胆 固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活 性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100， 从而减少富含甘油H醋AV、脂蛋白的合成和分泌。故而他汀类药物在降血脂方面被称为"神 奇的药物"。 通式I所示的2- (6-取代1，3-二嗯焼-4-基）己酸衍生物 是人工合成他汀类药物的重要中间体，如瑞舒伐他汀、阿巧伐他汀、普伐他汀、匹 伐他汀、氣伐他汀和洛伐他汀等。 现阶段，针对通式I所示化合物的合成已经有了很多研究，也有了一些相关报道， 但是送些方法均存在明显的不足。例如，中国专利CN1662520B中公开了一种方法，W通式 III所示化合物在惰性溶剂中与醜氯化试剂接触形成相应的醜氯，然后在N-吗啡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如通式I所示的2‑(6‑取代1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸衍生物的制备方法，其特征在于：将通式II所示的羧酸在溶剂中与对应于R1基团的烯烃反应，其中，X选自离去基团、叠氮基、‑CN、‑OH、或‑COOR4；R2和R3各自独立地选自具有1‑3个碳原子的直链或支链烷基，或者R2和R3彼此相连形成‑(CH2)4‑或‑(CH2)5‑；R1和R4各自独立地表示酯残基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗煜，丁时澄，瞿旭东，孙传民，
申请(专利权)人：南京博优康远生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32