本发明专利技术涉及ACY-1作为缺血再灌注损伤生物标记物的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于缺血再灌注损伤或移植功能延迟的生物标记物。具体地本专利技术涉 及氨酰酶氨酰酶_1和以氨酰酶_1诊断和预后的方法。
技术介绍
与透析3'4相比，肾脏移植对晚期肾脏疾病U患者具有明显的好处，并且显著节约 了费用。在 2010 年，美国进行了 16151 例肾脏移植（http://optn. transplant, hras. gov)， 英国相应的数字为2687 (http://www. uktransplant. org. uk)。然而，一部分患者出现早期 并发症，例如移植功能延迟（DGF)5,这些早期并发症可显著影响临床和健康经济成果。 已经提出多种DGF的定义6 8,常用的一种是在肾脏移植后的第一周除了需要隔离 高钾血症还需要透析。虽然与见于其他临床情况下的急性肾损伤有相似之处，但DGF的潜 在病理学因源自供体的因素（如供体的年龄和缺血的持续时间）和受体因素（如再灌注损 伤、免疫反应和免疫抑制剂）的贡献而复杂9。继发于缺血再灌注损伤（IRI)的急性肾小 管坏死（ATN)是DGF患者的主要组织学表现，但急性细胞或体液排斥反应可能同时发生，以 及其他病理学有时在组织学上是明显，如钙调磷酸酶抑制剂毒性。越来越多地使用循环死 亡（DCD)后所捐献和来自扩展标准供体的器官 ' 这与目前影响美国-20%移植受体的DGF 的发病率增加5相一致。DGF增加了 2-3倍移植失败、病人死亡和遗体器官移植失败的风险n'12,并且与多数并发症有关，这些并发症有助于降低较长期的移植存活（如在一年的的不 良移植功能）、动脉高血压和急性排斥反应13。总的来说，DGF在刚刚超过3年14就已经与 增加了 41 %的移植失败风险有关。 DGF的早期识别和特异性潜在病理学的深入认识对改善即时患者管理15、优化流 体体积状态、及时恰当的透析，以及避免不必要的检查和治疗具有重大的潜力。在较早的时 间点依次对患者分层和定制特异性治疗性干预措施的机会可产生改善的较长期的成果。随 着蛋白质组学技术的发展，有越来越多的关于临床蛋白质组学在识别新的有临床影响的生 物标记物16、补充基于基因组研究的新兴的有前景的标记物方面的潜力的令人兴奋的事物。 目前正在研究的作为移植后透析和移植恢复所需的潜在预测因子的尿液标记物 包括具有与组织相关的包括ICAM-I和VCAM15'18标记物的白介素18 (IL-18)和中性粒细胞 明胶脂质运载蛋白（NGAL)17。不幸的是，在的大多数DGF病例中，不产生尿或尿可与混杂于 任何结果的分析中的残余原生肾输出混合，且一旦建立DGF，活检组织往往是相对较晚而唯 一有效的。虽然在血清分析中NGAL和IL-18没有显示出希望19,但由于可及性和在医院实 验室的常规使用，血源性生物标记物将是监测移植后的理想方法。然而，以血清或血浆发现 的生物标记物是具有挑战性的，包含~99%总蛋白质量的仅仅22个蛋白质，且蛋白质丰度 的宽动态范围跨越幅度大于10个数量级2°。 如上所述，许多潜在的生物标记物已与肾缺血再灌注损伤（如NGAL、IL-18、 IQM-1、L-FABP、纺锤蛋白-1和角化细胞衍生的趋化因子）相关联，虽然已经在尿和先天性 急性肾损伤（AKI)中研究了大多数这些生物标记物，而非DGF环境的移植后。在移植后18 小时检查了 AUC为0. 78和0. 77的DGF中的尿NGAL和IL-I。虽然这些结果显得令人鼓 舞，但它们受到DGF中在所有移植后是否发生排尿和该排出中是否混杂了持续产生于自自 体肾尿液的难题。此外，虽然尿NGAL已经被提出作为AKI中从内源性肾功能衰竭区分肾前 性肾功能衰竭的标记物，且可以想象在移植患者中的相似用途，其真正的辨别能力是值得 怀疑的。已经研究了 DGF和SGF的血清中NGAL和IL-18，但组间没有观察到区别，然而半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C在辨别上优于血清肌酐。供体的尿NGAL而不是血清NGAL与延长的 DGF相关联。尽管在IRI中有许多用于生物标记物的候选，以及迄今为止所研究的如NGAL 和IL-18的有前景的标记物，仍然没有出现具有明确临床效用的候选标记物。 移植功能延迟仍然是肾脏移植中的关键临床问题，不仅是因为对患者停留时间和 相关费用的影响，还因为管理患者流体状态和及时、适当使用透析（特别是血液透析）以避 免可能的进一步的临床并发症的难题，这些临床并发症可能随着从那些表现最小肾功能的 "湿（wet)"移植后患者去除过热液体（over-zealous fluid)发生。此外，对经受DGF的患 者已知的不良长期反应意味着这对肾脏移植临床实践是非常重要的。 因此，仍然需要用于预测缺血再灌注损伤（如DGF)的血源性生物标记物。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了 ACY-I作为缺血再灌注损伤生物标记物的用途。优选地，所述 缺血再灌注损伤在选自大脑、心脏、肾脏、肺和肝脏中的至少一种组织中。 优选地，所述缺血再灌注损伤由心肌梗塞、中风、外科手术或器官移植引起。 优选地，所述缺血再灌注损伤引起器官移植术后患者的移植功能延迟。优选地，所 述器官移植术后患者是肾移植术后患者。 另一方面，本专利技术提供了 ACY-I作为移植功能延迟生物标记物的用途。 另一方面，本专利技术提供了一种诊断患者体内缺血再灌注损伤的方法，包括：i )确 定从所述患者分离的样品中的ACY-I水平；和ii )将所述患者样品中的ACY-I水平与对照 样品中的ACY-I水平或与ACY-I的预定参考水平进行比较，其中与所述对照样品相比或与 所述预定参考水平相比，所述患者样品中ACY-I水平的升高确定出所述患者患有缺血再灌 注损伤。 优选地，所述缺血再灌注损伤是在选自大脑、心脏、肾脏、肺和肝脏中的至少一种 组织中。优选地，所述缺血再灌注损伤由心肌梗塞、中风或器官移植引起。 优选地，所述患者是肾移植术后患者。 另一方面，本专利技术提供了一种诊断移植患者体内移植功能延迟的方法，包括：i ) 确定从所述患者分离的样品中的ACY-I水平；和ii )将所述患者样品中的ACY-I水平与对 照样品中的ACY-I水平或与ACY-I的预定参考水平进行比较，其中与所述对照样品相比或 与所述预定参考水平相比，所述患者样品中ACY-I水平的升高确定出所述患者患有移植功 优选地，所述患者是肾移植术后患者。 另一方面，本专利技术提供了一种为肾移植术后患者确定透析管理策略的方法，包括： i )确定从所述患者分离的样品中的ACY-I水平；和ii )将所述患者样品中的ACY-I水平与 对照样品中的ACY-I水平或与ACY-I的预定参考水平进行比较，其中与所述对照样品相比 或与所述预定参考水平相比，所述患者样品中ACY-I水平的升高确定出所述患者在移植后 1-7天内需要透析，或其中与所述对照样品相比或与所述预定参考水平相比，所述患者样品 中ACY-I水平的降低确定出所述患者在移植后1-7天内不需要透析。 另一方面，本专利技术提供了一种为肾移植术后患者确定流体管理策略的方法，包括： i )确定从所述患者分离的样品中的ACY-I水平；和ii )将所述患者样品中的ACY-I水平 与对照样品中的ACY-I水平或与ACY-I的预定参考水平进行比较，其中与所述对照样品相 比或本文档来自技高网...
【技术保护点】
ACY‑1作为缺血再灌注损伤生物标记物的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·E·班克斯，M·P·W·史密斯，P·J·塞尔比，A·莱温顿，
申请(专利权)人：利兹大学，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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