包含蛋白质微凝胶的制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含蛋白质微凝胶和一个或多个生物聚合物纳米原纤维的制剂。本发明专利技术还涉及制备这种制剂的方法。本发明专利技术还考虑了制剂的用途。的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含蛋白质微凝胶的制剂


[0001]本专利技术涉及包含蛋白质微凝胶(proteinaceous microgel)和一个或多个生物聚合物纳米原纤维(one or more biopolymeric nanofibril)的制剂。本专利技术还涉及制备这种制剂的方法。本专利技术还考虑了制剂的用途。

技术介绍

[0002]由于与润滑失效相关的口腔疾病如口干症(口干)的病例不断增加，开发在口腔病症下具有高性能的新型生物相容性润滑剂已成为重要的研究课题。
[0003]口干症(口干的主观感觉)是一种常见症状，估计在普通人群中患病率约为20％，在老年人中患病率至高达50％[Furness S,Worthington HV,Bryan G,Birchenough S,McMillan R.Interventions for the management of dry mouth:topical therapies.Cochrane Database of Systematic Reviews.2011；Hopcraft M,Tan C.Xerostomia:an update for clinicians.2010；55:238
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44]。
[0004]口干的主诉可能与唾液过少的客观症状有关，如：唾液流量减少、唾液成分改变或口腔组织干燥，但唾液腺功能正常的人也有报道[Villa A,Abati S.Risk factors and symptoms associated with xerostomia:a cross
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sectional study.2011；56:290
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5]。口干症有多种原因。口干病症的一个关键临床原因是头颈部癌症放射治疗，它会导致唾液腺组织退化，导致唾液分泌减少，取决于放射剂量和治疗区域[D,Niemirowicz
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Laskowska K,Bucki R,Tokajuk G,Mystkowska J.Artificial Saliva:Challenges and Future Perspectives for the Treatment of Xerostomia.2019；20:3199]。其他可能的原因可以是包括唾液腺疾病和障碍的疾病、慢性炎症性自身免疫性疾病如干燥综合征(syndrome，舍格伦综合征)、内分泌疾病如糖尿病、神经疾病和障碍、心理疾病和病症如焦虑和紧张以及感染如HIV/AIDS[Furness S,Worthington HV,Bryan G,Birchenough S,McMillan R.Interventions for the management of dry mouth:topical therapies.Cochrane Database of Systematic Reviews.2011；D,Niemirowicz
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Laskowska K,Bucki R,Tokajuk G,Mystkowska J.Artificial Saliva:Challenges and Future Perspectives for the Treatment of Xerostomia.2019；20:3199]。此外，如同时服用包括抗高血压药、阿片类药物、抗抑郁药、抗精神病药、支气管扩张药、质子泵抑制剂、抗肿瘤药、抗组胺药、利尿剂等多种药物的多重用药也可以诱发口干病症[Porter SR,Scully C,Hegarty AM.An update of the etiology and management of xerostomia.Oral Surgery,Oral Medicine,Oral Pathology,Oral Radiology,and Endodontology.2004；97:28
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46；Thelin W,Brennan M,Lockhart P,Singh M,Fox P,Papas A,et al.The oral mucosa as atherapeutic target for xerostomia.2008；14:683
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9]。
[0005]已经根据严重程度和原因的诊断开发了针对口干症的不同疗法[TO,Meurman JH,Ainamo A.Xerostomia and Hyposalivation.Drugs&Aging.1999；15:103
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16]。口干症的典型治疗可涉及通过药物或机械刺激来刺激唾液分泌，和/或可涉及对症治
疗如施加用于缓解症状的口腔黏膜润滑剂和/或唾液替代品[D,Niemirowicz
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Laskowska K,Bucki R,Tokajuk G,Mystkowska J.Artificial Saliva:Challenges and Future Perspectives for the Treatment of Xerostomia.2019；20:3199；Han P,Suarez
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Durall P,Mulligan R.Dry mouth:A critical topic for older adult patients.Journal of Prosthodontic Research.2015；59:6
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19]。对症治疗通常旨在润湿口腔黏膜[Narhi TO,Meurman JH,Ainamo A.Xerostomia and hyposalivation:causes,consequences and treatment in the elderly.Drugs Aging.1999；15:103
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16]。经常摄入液体如水和甘油或其他生物聚合物可用于定期缓解口干，但这种缓解通常是短暂的。这是因为大多数可用的疗法着眼于增稠剂，这种增稠剂常常仅增加水的粘度，而不集中于唾液性能的关键方面的润滑性能[D,Niemirowicz
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Laskowska K,Bucki R,Tokajuk G,Mystkowska J.Artificial Saliva:Challenges and Future Perspectives for the Treatment of Xerostomia.2019；20:3199]。因此，在以漱口液(rinses)、喷雾、凝胶、牙膏或含片形式的唾液替代品或口腔保湿剂领域，在提供充分治疗口干症所需的必要润滑性能的系统上存在明显的技术缺口。
[0006]最近的研究已经表明微凝胶具有用作生物润滑剂的潜力[Andablo
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Reyes E,Yerani D,Fu M,Liamas E,Connell S,Torres O,et al.Microgels as viscosity modifiers influence lubr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，包含：(i)蛋白质微凝胶；和(ii)一个或多个生物聚合物纳米原纤维；其中，(i)所述蛋白质微凝胶和(ii)所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维中的任一种带正电，并且另一种带负电；其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维与带相反电荷的蛋白质或非蛋白质微凝胶的外表面结合；并且其中，所述纳米原纤维对所述微凝胶的外表面覆盖％是约50％至约99％。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述蛋白质微凝胶带正电并且所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维带负电。3.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维与所述蛋白质微凝胶的重量比为约0.1:1至约10:1。4.根据权利要求3所述的制剂，其中，在胶体体中所述纳米原纤维与所述微凝胶的重量比为约0.2:1至约3:1。5.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述蛋白质微凝胶选自由以下组成的组：乳铁蛋白、溶菌酶、明胶、乳蛋白、牛血清白蛋白、乳清蛋白、酪蛋白、酪蛋白酸盐、卵蛋白、白蛋白、谷蛋白、B型明胶、豌豆蛋白、大米蛋白、豆球蛋白、玉米蛋白、花生蛋白和马铃薯蛋白。6.根据权利要求5所述的制剂，其中，所述蛋白质微凝胶是乳铁蛋白微凝胶。7.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维是多糖类纳米原纤维。8.根据权利要求7所述的制剂，其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维选自由以下组成的组：κ
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角叉菜胶、ι
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角叉菜胶、λ
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角叉菜胶、琼脂、琼脂糖、藻酸盐、果胶、硫酸葡聚糖、纤维素、黄原胶、结冷胶和任何带负电荷的多糖。9.根据权利要求8所述的制剂，其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维是κ
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角叉菜胶纳米原纤维。10.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维通过静电相互作用与所述蛋白质微凝胶的外表面结合。11.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，与所述蛋白质微凝胶的外表面结合的所述一个或多个生物聚合物纳米原纤维导致具有整体负电荷的外表面。12.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述制剂是胶体体。13.根据权利要求12所述的制剂，其中，所述胶体体的直径不超过1000nm。14.根据任一前述权利要求所述的制剂，其中，所述纳米原纤维对所述微凝胶的外表面覆盖％(c/c
sat
)通过以下等式计算：其中：ζ
s...

【专利技术属性】
技术研发人员：安维沙，
申请(专利权)人：利兹大学，
类型：发明
国别省市：