crenatoside的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及crenatoside的用途。本发明专利技术实验表明，crenatoside对缺糖缺氧‑复糖复氧损伤后神经细胞存活率及钙离子含量均有明显的改善作用；同时在体内对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后大鼠海马及皮层中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠‑钾‑三磷酸腺苷酶(Na+‑K+‑ATP酶)、钙‑镁‑三磷酸腺苷酶(Ca2+‑Mg2+‑ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的活性均有不同程度的调节作用，并具有一定的剂量依赖，表明该化合物具有治疗脑缺血疾病的作用和应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及crenatoside的用途。
技术介绍
脑血管疾病是世界最常见的疾病之一，因其发病率高、致残率高、死亡率高的特点，严重威胁人类生命与健康。缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease,ICVD)指供应大脑血流的主要动脉发生狭窄或闭塞，结果导致脑组织(特别是大脑中动脉区域)急剧缺血缺氧，最终引起局部脑组织发生缺血或坏死,出现相应的临床症状。缺血性脑卒中后可通过溶解血栓或机械再通的方式恢复缺血区的血液灌注，但一些病人在缺血后再灌注后不仅没有使组织功能恢复,反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重，即我们所说的脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusion(IR)injury)。脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程，近来研究发现,脑血流中断和再灌注使脑的细胞产生损伤是一个快速的级联反应，这个级联反应包括许多环节，如能量障碍、细胞酸中毒、兴奋性氨基酸释放增加、细胞内钙失稳态、自由基生成、凋亡基因激活等。这些环节互为因果，彼此重叠，并相互联系，形成恶性循环，最终导致细胞凋亡或坏死。目前虽然对脑缺血的病理生理机制研究取得重大进展，但治疗选择仍然有限。目前，常见的治疗脑缺血疾病药物有尼莫地平、消苯地平缓释片、西比灵等，但是这些药副作用较强。近年来，中药治疗脑缺血疾病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。Crenatoside是从中药植物中提取苯乙醇苷类成分，其结构如式I所示：药理研究表明，该化合物具有壮阳、抗氧化、增强记忆力等多种作用。但是目前未见Crenatoside在制备治疗脑缺血疾病药物中应用的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供crenatoside的用途，本专利技术实验表明，crenatoside对缺糖缺氧-复糖复氧损伤后神经细胞存活率及钙离子含量均有明显的改善作用；同时在体内对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后大鼠海马及皮层中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的活性均有不同程度的调节作用，并具有一定的剂量依赖，表明该化合物具有治疗脑缺血疾病的作用和应用价值。本专利技术提供了Crenatoside在制备改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的药物中的应用。本专利技术实施例中进行试验的细胞为神经细胞；具体为人骨髓神经母细胞瘤；优选的，细胞株为SH-SY5Y。Crenatoside用于改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的浓度为25μg/mL～100μg/mL；优选的，浓度为50μg/mL。钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子，能够用于维持正常的神经传导功能。缺血缺氧条件下，细胞内会出现的钙离子浓度异常升高的现象，这是造成脑缺血后神经元不可逆损伤、凋亡的重要原因。本专利技术测定Crenatoside对缺氧缺糖所致SH-SY5Y细胞内异常升高的钙离子浓度的影响，复氧给药1h后，模型组的细胞细胞内钙离子浓度显著升高，与DMEM对照组(DMEM组)比较有显著差异(P＜0.01)，Crenatoside各剂量组与复氧复糖共同作用1h后，细胞内钙离子浓度显著降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，Crenatoside高、中、低剂量组对细胞损伤后钙离子变化具有较好的调节作用。本专利技术提供了Crenatoside在制备保护缺糖缺氧-复糖复氧对细胞损伤的药物中的应用。本专利技术实施例中进行试验的细胞为神经细胞；具体为人骨髓神经母细胞瘤；优选的，细胞株为SH-SY5Y。Crenatoside用于保护缺糖缺氧-复糖复氧对细胞损伤的浓度为25μg/mL～100μg/mL；优选的，浓度为50μg/mL。缺糖缺氧-复糖复氧的过程中，细胞会产生一系列的反应，包括如能量障碍、细胞酸中毒、兴奋性氨基酸释放增加、细胞内钙失稳态、自由基生成、凋亡基因激活等。进而导致细胞的凋亡或坏死。本专利技术采用MTS法测定Crenatoside对缺糖缺氧-复糖复氧所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用，缺糖缺氧-复糖复氧损伤4h、复氧给药3h后，模型组的细胞存活率为51.02％，与溶剂对照组(DMSO组)比较有显著差异(P＜0.01)；阳性药及药物组作用3h后，细胞保护率明显增加，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。其中以Crenatoside化合物中剂量组对神经保护作用最好，可以明显改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤所致细胞损伤，对其具有较好的保护作用。本专利技术提供了Crenatoside在制备提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力的药物中的应用。一些实施例中，提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力包括：提高ATP酶活性、提高抗氧化酶活性、降低MDA和/或NO的含量。一些具体实施例中，ATP酶为总三磷酸腺苷酶、钠-钾-三磷酸腺苷酶、钙-镁-三磷酸腺苷酶；所述抗氧化酶为超氧化物歧化酶或过氧化氢酶。一些实施例中，脑组织为海马和/或皮层。一些具体实施例中，脑组织为大鼠脑组织。Crenatoside用于提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力的剂量为6.5mg/kg·d-1～26mg/kg·大鼠体重d-1。优选的，剂量为26mg/kg·大鼠体重d-1。优选的，给药方式为静脉注射。ATP酶又称为三磷酸腺苷酶，是一类能将三磷酸腺苷(ATP)催化水解为二磷酸腺苷(ADP)和磷酸根离子的酶，实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中ATP酶活性发生降低，具体的，总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)的活性降低。抗氧化酶是指体内存在的清除活性氧自由基,防止氧化应激状态有害作用的酶，实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中抗氧化酶活性发生降低。具体的，超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性发生降低。丙二醛(MDA)主要导致膜脂过氧化，损伤生物膜结构，改变膜的通透性，进而影响一系列生理生化反应的正常进行。一氧化氮(NO)通过氧化应激、干扰能量代谢、直接损害DNA、激活多聚ADP核糖聚合酶、或使胞液Ca2+调节紊乱等多个方面诱导细胞的凋亡。实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的浓度异常升高。本专利技术实验表明，Crenatoside可以改善缺血再灌注大鼠海马和皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、CAT的活性及MDA、NO含量，可通过抗自由基过氧化作用，保护细胞膜结构的完整性，进而，保护细胞膜上多种ATP酶的活性，发挥对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。本专利技术以静脉注射给药方式测定Crenatoside对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用，结果表明，Crenatoside对缺糖缺氧复糖复氧所致的细胞活力级钙离子异常具有不同程度的改善，并可以改善缺血再灌注大鼠海马和皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP本文档来自技高网...

【技术保护点】
Crenatoside在制备改善缺糖缺氧‑复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.Crenatoside在制备改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的药物中的应用。2.Crenatoside在制备保护缺糖缺氧-复糖复氧对细胞损伤的药物中的应用。3.Crenatoside在制备提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力包括：提高ATP酶活性、提高抗氧化酶活性、降低MDA和/或NO的含量。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述ATP酶为总三磷酸腺苷酶、钠-钾-三磷酸腺苷酶、钙-镁-三磷酸腺苷酶；所述抗氧化酶为超氧化物歧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，王红梅，周建明，顾睿，周军，丁岗，王振中，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32