己脒定的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种己脒定合成方法，己脒定是生产抗菌药物己脒定盐(如二盐酸盐和二羟乙基磺酸盐)的关键原料，其合成方法是，第一步由对-氰基苯酚与1,6-二溴己烷在氢氧化钠的乙醇水溶液中反应，制得1,6-(对氰基苯基)己二醚(中间体Ⅰ)；第二步是中间体Ⅰ在三氟乙酸或甲基磺酸催化下于乙醇-甲苯中进行醇解，制得1,6-(对亚氨基甲酸乙酯基苯基)己二醚(中间体Ⅱ)；第三步是中间体Ⅱ在甲醇-氨溶液中发生氨解制得己脒定。三步合成总收率72％以上，产物经核磁鉴定为预想结构产品。该发明专利技术可适用于大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种。【
技术介绍
】己脒定盐(如二盐酸盐和二羟乙基磺酸盐)是一种具有广谱抗菌和杀菌的阳离子性物质，其对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌以及很多真菌都有较好的杀菌和抑菌活性。在很多行业尤其是化妆品行业都有着重要而广泛的应用。其中，己脒定是其合成的重要中间体。己脒定的合成一般为下列三步:(I)由对氰基苯酚与1，6-二溴己烷反应合成1，6_(对氰基苯基)己二醚(中间体I )，(2)将中间体I醇解得1，6_(对亚氨基甲酸乙酯基苯基)己二醚(中间体II )，(3)将中间体II氨解得己脒定即4-(6-(4-甲脒苯氧基)己氧基)苯甲脒)。文献报道第一步和第三步合成技术较为成熟，适合工业生产，但第二步合成有待改进，J Med Chem，1990，33:pl252-1257报道将中间体I，无水乙醇，无水苯冷至0-5°C并通入氯化氢气体直至体系饱和，密封搅拌，室温反应，3天后红外图显示原料的氰基完全转变为亚氨酸酯，冷却，加入乙醚，过滤，乙醚洗，氮气下干燥，得中间体II ;合成化学，2009年第17卷第5期P 642-644报道向反应瓶中加入无水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种己脒定的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：第一步，向氢氧化钠水溶液中缓慢滴加对氰基苯酚的乙醇溶液；滴加完毕后缓慢升温至80‑85℃回流2～3h，冷却至室温；滴加1,6‑二溴己烷，滴加完毕后再次升温至80‑85℃回流8～10h；冷却至0℃，搅拌2～3h后，抽滤，得白色固体的中间体Ⅰ，即1,6‑(对氰基苯基)己二醚；将所得中间体Ⅰ湿品加入到4‑5倍质量的乙醇中，搅拌加热至回流，打浆约2h，降温至50℃过滤，将所得固体干燥，得中间体Ⅰ精品；其中，氢氧化钠与对氰基苯酚摩尔比为1:1；氰基苯酚与1,6‑二溴己烷的摩尔比为(2～2.2)：1；第二步，将中间体Ⅰ精品、乙醇和甲苯加入到反应器中，搅拌...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立强，周鹏辉，王武强，孟文斌，麻纪斌，翟帆，李宗霖，舒泉湧，尹航，曲秦，
申请(专利权)人：西安万德科技有限公司，陕西新药技术开发中心，
类型：发明
国别省市：陕西;61