一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶的合成方法。本发明专利技术通过选择新的路线，使用微波反应，快速高效完成反应，高收率得到产品。本发明专利技术的方法，其反应路线简单，易于操作，反应时间短，收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法
本专利技术属于精细化工领域，具体涉及化合物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法。
技术介绍
化合物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶，英文名称为：1,2-Dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine。是一类重要的医药中间体，其可以用于制备广谱、高效驱肠虫药噻嘧啶；也可以用于制备抑制乙型肝炎病毒的拉米夫定。在药物生产上有着重要的用途。查阅相关资料，关于1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成，主要为李红功等人发表的CN101323595，其合成路线为：该方法会加入金属催化剂，产生额外固废，减压分水对设备要求复杂，且产品因催化剂而导致产品外观不稳定，长期保存会导致变色变质。还有类似的GuozhongYe等发表的Push–pullalkenesbyreactingN,N′-dimethylcyclicketeneN,N’-acetalswithisocyanates:synthesis,structures,andreactivities(TetrahedronLetters，Volume50,Issue18,6May2009,Pages2135-2139)，其合成路线为：该方法设计简单，但仍需要使用金属催化剂，且反应温度需要达到120℃，反应时间长达24h，收率只有45％。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于，提供一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶新型合成方法。为了实现上述任务，本专利技术采取如下的技术解决方案：一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法，包括以下步骤：1)N-甲基丙二胺在酰化试剂的作用下得到N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺；2)将得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE在微波催化下得到1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶。所述的酰化试剂为乙酰氯或乙酸酐。所述的N-甲基丙二胺与酰化试剂的摩尔比为1:(1～1.2)。步骤(1)中，N-甲基丙二胺中滴加酰化试剂时控制温度在20-30℃内，滴加完成后，在60℃以内继续反应1h。步骤(2)中，微波控制温度60-80℃，反应1.5-2h。N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE的质量比为1：(0.5～2)。本专利技术的有益效果是：本专利技术的方法，采用酰化反应完成后，不需要加入金属催化剂，不需要进行副产物分离，直接进行下一步反应，工序简单；整个反应在3-5h完成，高效迅速；通过选择新的路线，使用微波反应，快速高效完成反应，高收率得到产品。本专利技术的方法，其反应路线简单，易于操作，反应时间短，收率高。附图说明图1是制备的产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的质谱图。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术进行详细说明。按照本专利技术的技术方案，在以下的实施例中，采用本专利技术的1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法，反应路线设计如下：1)N-甲基丙二胺在乙酰氯或乙酸酐的作用下得到N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺；2)将得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE(polyphosphoricester多聚磷酸酯)在微波催化下得到1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶。实施例11、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酰氯(182g，2.31mo1)，控制温度在20℃内，滴加完成后，在60℃以内继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入200mLPPE，通过微波控制温度80℃，反应2h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶240g，收率94.42％。实施例21、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酸酐(240g，2.34mo1)，控制温度在30℃内，滴加完成后，继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入180mLPPE，通过微波控制温度70℃，反应1.5h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶230g，收率90.49％。实施例31、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酸酐(2.49mo1)，控制温度在25℃内，滴加完成后，继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入180mLPPE，通过微波控制温度60℃，反应1.8h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶235g，收率92.45％。实施例41、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酸酐(2.724mo1)，控制温度在25℃内，滴加完成后，继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入PPE，N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE的质量比为1：0.5，通过微波控制温度60℃，反应1.8h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶238g，收率93.64％。实施例51、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酸酐(2.27mo1)，控制温度在25℃内，滴加完成后，继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入PPE，N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE的质量比为1：1，通过微波控制温度60℃，反应1.8h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶236g，收率92.85％。实施例61、N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺的制备在1000mL三口烧瓶中,加入N-甲基丙二胺(200g,2.27mo1)，搅拌下滴加乙酸酐(2.6mo1)，控制温度在25℃内，滴加完成后，继续反应1h，停止反应，备用。2、1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备向上一步得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺溶液中加入PPE，N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE的质量比为1：2，通过微波控制温度60℃，反应1.8h，完毕后，经后处理，纯化得到产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶219g，收率86.16％。如图1所示，是制备的产物1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的质谱图，由图可以看出，MS(m/z)：112.11。上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本专利技术的可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)N‑甲基丙二胺在酰化试剂的作用下得到N‑[3‑(甲氨基)丙基]‑乙酰胺；2)将得到的N‑[3‑(甲氨基)丙基]‑乙酰胺与PPE在微波催化下得到1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶。

【技术特征摘要】
1.一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)N-甲基丙二胺在酰化试剂的作用下得到N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺；2)将得到的N-[3-(甲氨基)丙基]-乙酰胺与PPE在微波催化下得到1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶。2.根据权利要求1所述的一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法，其特征在于，所述的酰化试剂为乙酰氯或乙酸酐。3.根据权利要求1或2所述的一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法，其特征在于，所述的N-甲基丙二胺与酰化试剂的摩尔比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立强，周鹏辉，孟文斌，王兵，钱佐阵，刘晓峰，
申请(专利权)人：西安万德科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61