本发明专利技术公开了通式为(Ⅰ)的烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺，以通式为(Ⅱ)的烷氧基类苯磺酰氯及其衍生物为原料，在强碱化合物存在下，经氨化剂氨化反应制备。本发明专利技术的氨化工艺氨水不必过量，反应物能够完全反应，最终产物中几乎没有氨水，反应生成的盐是性质稳定且容易回收的强酸强碱盐；铵盐无残留，产生的废水容易处理；氨化后处理的生产操作过程中没有氨气释放，操作环境得到根本改善，不但便于生产操作，也有利于作业环境的保护；克服了现有技术中操作环境差，废水难处理，工艺繁琐等生产缺陷；原料易得，国内均可采购，工艺简单，操作方便，成本低，并且安全、高效、节能、降耗，从而更适用于工业大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺，属于有机合成
技术介绍
通式为（I )的烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物是非常重要的有机中间体，广泛应 用于医药、农药、染料等领域。比如2-甲氧基苯磺酰胺、3-甲氧基苯磺酰胺和4-甲氧基苯 磺酰胺都可用于合成治疗肿瘤的药物。2-三氟甲氧基苯磺酰胺主要用于生产2_(三氟甲氧 基）苯磺酰异氰酸酯，它是磺酰脲类药物生产的重要原料。2-(2-氯乙氧基）苯磺酰胺能 用于合成磺酰脲类除草剂醚苯磺隆。2-(2-甲氧基乙氧基）苯磺酰胺能用于合成磺酰脲类 除草剂醚磺隆。2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺可用于合成针对寄生线虫的治疗药物。4-甲氧 基-3-硝基苯磺酰胺可用于合成预防和治疗多种疾病的药物。3-氨基-4-甲氧基苯磺酰胺 可用于合成治疗皮炎和预防或治疗心血管疾病等方面的药物。4-氨基-2-甲氧基苯磺酰胺 可用于合分散染料和颜料。5-氨基-2-甲氧基苯磺酰胺可用于合成对胆固醇有分类调节作 用的药物。2-氨基-5-甲氧基苯磺酰胺可用于合成一种抑制丙肝病毒聚合酶的药物。5-丙 酮基-2-甲氧基苯磺酰胺可用于合成治疗前列腺疾病的药物盐酸坦洛新。2-甲氧基-5-氨 基磺酰基苯甲酸甲酯可用于合成抗精神病类药物舒必利。2, 4-二甲氧基苯磺酰胺可用于合 成治疗肿瘤的药物。3, 4-二甲氧基苯磺酰胺可用于合成治疗哮喘、过敏性疾病、风湿性关节 炎、骨关节炎和感染性休克等药物。2, 5-二甲氧基苯磺酰胺可用于生产颜料。2, 6-二甲氧 基苯磺酰胺可用于合成除草剂。这些化合物在药物化学上占据相当的位置。 在目前，使用氨水将通式为（II )的烷氧基类苯磺酰氯及其衍生物氨化为通式为 (I )的烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物，几乎成为这些化合物通用的制备工艺。其反应过程 如⑶： US4874894给出一组包括4-甲氧基苯磺酰胺、4-乙氧基苯磺酰胺、4-丙氧基苯磺 酰胺、4- 丁氧基苯磺酰胺、以此类推，乃至十六烷氧基苯磺酰胺在内的烷氧基苯磺酰胺的制 备方法，该法是用氨水氨化。在实例中给出4-甲氧基苯磺酰胺的具体制备方法是，在-5°C 条件下，将96. 47g4-甲氧基苯磺酰氯缓慢加入到175. Oml浓氨水与175. Og碎冰的混合物 中，加料完毕，缓慢升温至70°C，保温2. 5h，然后降温至KTC，保持40min以充分结晶，过滤 并以每次50ml冰水淋洗三次，滤干后得97. 37g4-甲氧基苯磺酰胺湿品，接着再用50 %的氢 氧化钠溶液进行碱溶、活性炭脱色、过滤除去活性炭，滤液用盐酸酸化，再降温到5°C充分结 晶，过滤，滤饼经真空干燥得到70. 93g白色的4-甲氧基苯磺酰胺。 CN101671284提出用氨水氨化法制备邻三氟甲氧基苯磺酰胺的方法，该法提到的 氨化是向瓶内投入20 %的氨水400份，滴加自制的油状邻三氟甲氧基苯磺酰氯，于38~ 42°C保温5h，过滤得粗品；粗品再经过重结晶提纯，即向瓶内投入乙醇、活性炭、粗品，升温 回流后保持lh，进行压滤，得到含少量乙醇和水的正品，正品收率65%。 EP0044808提出一组卤代（包括氟代、氯代或溴代）烷氧基（包括甲氧基或乙氧 基）苯磺酰胺的制备方法，该法是用氨水氨化。在实例中给出2-二氟甲氧基苯磺酰胺的具 体制备方法是，将80. 3g粗制2-二氟甲氧基苯磺酰氯与50ml二氯甲烷的混合物缓慢加入 到由250ml二氯甲烷、250ml水和250ml30%的氨水组成的物料中，控制反应放热，回流2h， 有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸发掉溶剂，甲醇精制，最后得到40. 5g2-二氟甲氧基苯 磺酰胺。也在实例中同样地给出2-五氟乙氧基苯磺酰胺的具体制备方法是，将自制的2-五 氟乙氧基苯磺酰氯与50ml二氯甲烷的混合物缓慢加入到由250ml二氯甲烷、250ml水和 250ml30 %的氨水组成的物料中，控制反应放热，回流2h，有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、 蒸发掉溶剂，甲醇精制，最后得到65. 0g2-五氟乙氧基苯磺酰胺。 US8735588提出2_氣_5_甲氧基苯横醜胺的制备方法，该法是用氛水氛化。具体 是先将2. 5g2-氯-5-甲氧基苯磺酰氯加入到30ml四氢呋喃中，然后向其中滴加3. Oml30% 氨水，搅拌15min，物料变混浊，补加 IOml水，减压蒸馏除掉四氢呋喃后，得到棕褐色固体悬 浊液，再经过滤、水洗后得到2. 2g2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺。现代农药，2004, 3 (2)，13~ 14.提出5-氯-2-(2-氯乙氧基）苯横酰胺的制备方法，该法也是用氨水氨化。具体是首先 用4_(2_氣乙氧基）氣苯制得5_氣_2_(2_氣乙氧基）苯横醜氣与氣苯的混合液，在40°C 条件下，滴加43. Sg浓氨水，其间控制温度不超过70°C，滴加完毕，降温至30°C保温3h，最后 抽滤得到5-氯-2-(2-氯乙氧基）苯磺酰胺。 US8367667提出2_甲氧基_4_硝基苯横醜胺的制备方法，该法是用氛水氛化。具 体是将2. 5ml28%的浓氨水小心滴加到0. 25g2-甲氧基-4-硝基苯磺酰氯中，搅拌24h，反 应后的产物用50ml氯化铵溶液和50ml二氯甲烷分两次萃取，合并后的萃取液用盐水洗净， 再经无水硫酸钠干燥、减压浓缩脱溶剂，得到0. 16g淡棕色的2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺 粗品。 US6294558提出4-乙酰氨基-2-甲氧基苯磺酰胺和4-氨基-2-甲氧基苯磺酰胺 的制备方法，该法是用氨水氨化。具体制备方法是，在搅拌状态于〇°C下，将0. 5mol的氯磺 酸滴加到〇. Imol的3-甲氧基乙酰苯胺中，升温到70°C反应6h，反应物料降温至室温，加入 50ml二氯甲烷和冰水稀释，再用30ml二氯甲烷萃取两次，合并萃取液（4-乙酰氨基-2-甲 氧基苯磺酰氯和二氯甲烷），将其于〇°C下滴加到20ml25%氨水中，在室温下搅拌lh，反应 液经过滤得到4-乙酰氨基-2-甲氧基苯磺酰胺。将4-乙酰氨基-2-甲氧基苯磺酰胺投入 到氢氧化钠水溶液中加热至回流3h，反应液再经盐酸酸化、过滤，最终得到4-氨基-2-甲氧 基苯磺酰胺。 GB2006772提出5_乙醜基_2_甲氧基苯横醜胺的制备方法，该法是用氛水氛化。 具体制备方法是，先将200g氯磺酸冷却至0~5°C，于搅拌下缓慢加入30g4-甲氧基苯乙 酮，并于室温下搅拌过夜，然后再升温至50~60°C，保温3h，反应液倒入冰水中冷却结晶 沉淀，再用500ml乙酸乙酯萃取，分得油层用无水硫酸镁干燥后，再经减压蒸馏脱溶剂后得 到37. Ig淡黄色固体（5-乙酰基-2-甲氧基苯磺酰氯），淡黄色固体用150ml四氢呋喃溶 解，然后加入300ml冷氨水，物料搅拌过夜产生结晶，结晶物经过滤、水洗、干燥，最后得到 25g5-乙酰基-2-甲氧基苯磺酰胺。类似地，CN1578761提出5-丙酮基-2-甲氧基苯磺 酰胺的制备方法，该法也是用氨水氨化。具体制备方法是，先将426g氯磺酸冷却至-10~ (-15) °C，以一定速度加入100g4-甲氧基苯丙酮，控制反应温度不超过5°C，加料完毕，于室 温保持2h，反应液倒入3100g冰水中搅拌结晶，滤出结晶物并用200ml冷水洗涤，结晶物溶 于300ml乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式(Ⅰ)烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺，以通式(Ⅱ)烷氧基类苯磺酰氯及其衍生物为原料，在强碱化合物存在下，经氨化剂氨化反应制备；其中，R表示(OCX2CX2)mO(CX2)nCX3；R’表示X或NO2或NH2或NHCOCH3或COCH3或CH2COCH3或COOH或COOCH3或COOCH2CH3或CX3或OCX3或OCX2CX3；X表示氢或卤素；m＝0～100；n＝0～15。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：侯光，姜殿平，
申请(专利权)人：大连奇凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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