一种高纯(S)-5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种合成(S)

【技术实现步骤摘要】
一种高纯(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备方法


[0001]本专利技术属于精细化工
，具体涉及一种合成高纯茚虫威中间体(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的方法。

技术介绍

[0002]茚虫威(indoxacarb)是美国杜邦公司开发的新型噁二嗪类(oxa diazine)杀虫剂，已在美国、澳大利亚、中国等国作为“降低风险产品”(reduced
‑
riskproduct)注册，是目前世界上十大杀虫剂之一。
[0003]目前文献报道茚虫威主要合成路线，反应方程式如下：
[0004][0005]茚虫威分子结构中具有碳原子手性中心，其中S
‑
茚虫威具有药效活性，而R
‑
茚虫威几乎没有药效活性。目前，市售茚虫威主要集中于S:R＝9:1。5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮是茚虫威合成过程中极其重要的中间体，(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮含量的高低直接决定了茚虫威药效。目前文献中已报道工艺，5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基/>‑1‑
茚酮(S:R＝9:1)主要以Salen类有机金属化合物为催化剂进行不对称氧化制备；或者先以辛可宁为催化剂进行不对称氧化制备S:R＝3:1，再用溶剂提纯至S:R＝9:1；然而，这两种方法均无法将S型与R型拆分，导致母液中大量(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮无法回收使用，造成资源浪费。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种合成茚虫威中间体(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的方法。以脂肪酶Novozyme 435为催化剂、醋酸乙烯酯为酰化试剂，将反应母液中获得的5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮消旋体中S与R构型分开，得到高含量(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮。本专利技术克服了现有技术无法解决低含量(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮粗品提纯及回收利用等问题，具有原料易得、操作较为简便、产品纯度较高、催化剂循环套用无明显失活等优点，为生产过程中母液提取物资源化利用及高含量(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备提供了可行方案。
[0007]具体而言，本专利技术所述(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备方法，包括如
下步骤：
[0008][0009]在有机溶剂中，以脂肪酶Novozyme 435为催化剂、醋酸乙烯酯为酰化试剂，将5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮消旋体中R构型乙酰化反应，继而在甲苯中析出，获得(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环中的一种或几种。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮消旋体从母液中提取获得，消旋体是指R构型与S构型比例近似1/1，通常为55/45
‑
45/55。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述脂肪酶为商业化的固定化脂肪酶Novozyme 435。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，脂肪酶Novozyme 435与消旋体5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑1‑
茚酮质量比为0.5％～20％:1，优选1％～10％:1。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，消旋体5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮与醋酸乙烯酯摩尔比为1:1～10，优选1:1～5。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，消旋体5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮与有机溶剂质量比为1:8～50，优选1:10～35。
[0016]进一步地，在上述技术方案中，反应温度为5～110℃，优选15～40℃。
[0017]进一步地，在上述技术方案中，反应时间为12～50h，优选15～35h。
[0018]进一步地，在上述技术方案中，典型反应操作如下：
[0019]1)向带有搅拌和温度计套管的四口反应瓶中，依次加入甲基叔丁基醚、消旋体5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮、脂肪酶Novozyme435和醋酸乙烯酯，加毕后保温搅拌24h。
[0020]2)将步骤1)所得的固液混合液保温减压过滤，滤饼用溶剂淋洗待套用，合并滤液减压脱溶；
[0021]3)将步骤2)中脱溶后物料加入甲苯，升温至50～55℃保温搅拌1h，缓慢降温至0～5℃，保温减压过滤，滤饼干燥，得到(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮。
[0022]专利技术有益效果
[0023]1、本专利技术克服了现有技术无法解决低含量(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮粗品的提纯及回收利用等问题。
[0024]2、本专利技术提供方法原料易得、操作较为简便、产品纯度高、催化剂循环套用无明显失活，并且安全、人体伤害较小，环境污染较轻，为生产过程中母液提取物资源化利用及高含量(S)
‑5‑
氯
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：在有机溶剂中，以脂肪酶Novozyme 435为催化剂、醋酸乙烯酯为酰化试剂，将5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮消旋体中R构型乙酰化反应，继而在甲苯中析出，获得(S)
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮。2.根据权利要求1所述5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环中的一种或几种。3.根据权利要求1所述5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备方法，其特征在于：所述5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮消旋体从母液中提取获得，消旋体是指R构型与S构型为55/45
‑
45/55。4.根据权利要求1所述5
‑
氯
‑2‑
甲氧羰基
‑2‑
羟基
‑1‑
茚酮的制备方法，其特征在于：所述脂肪酶为商业化固定化脂肪酶Novozyme 435。5.根据权利要求1所述5
‑
氯
‑2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马建华，姜殿宝，武君，盖世杰，张洪学，
申请(专利权)人：大连奇凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：