一种对氯苯甲酰氟的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对氯苯甲酰氟的制备方法，属于精细化工技术领域。以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子和水混合溶剂中，加入或不加入相转移催化剂条件下升温反应，反应结束降温过滤，滤液旋蒸后精馏得到对氯苯甲酰氟。本发明专利技术从简单易得的原料出发，经过一步即可高收率得到对氯苯甲酰氟，为该化合物提供了一种新的合成途径。物提供了一种新的合成途径。

【技术实现步骤摘要】
一种对氯苯甲酰氟的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种对氯苯甲酰氟的制备方法，属于精细化工


技术介绍

[0002]对氯苯甲酰氟是重要的有机合成中间体，可应用于医药、农药中间体、染料中间体等领域。用对氯苯甲酰氟作原料反应往往产率更高，可以制取酰胺、酯和酸酐，可与芳香化合物发生傅
‑
克反应制取芳香酮等。因其特殊功能，将具有广泛用途和广阔市场前景。
[0003]对氯苯甲酰氟制备方法国内报道较少，国外报道其合成方法主要：
[0004]方法一、对氯苯甲酸/氟化铯在20℃/乙腈中反应24小时，惰性气氛保护，密封管(Org.Lett,2021,23,847
‑
852)，该方法反应时间长，反应条件苛刻需要惰性气体保护，需要在密闭设备中反应；
[0005]方法二、对氯苯甲酰氯/氟化钾/18
‑
冠
‑
6醚在四氢呋喃中，采用希莱克技术双排管无水无氧操作40℃/24小时(Angew.Chem.Int.Ed,2020,132,20129
‑
20134)，该方法反应时间长，实验条件苛刻，无法进行规模化生产。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，本专利技术公开了一种对氯苯甲酰氟的制备方法。以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子溶剂和水混合溶剂中，加入或不加入相转移催化剂条件下升温反应，反应结束降温过滤，滤液旋蒸后精馏得到对氯苯甲酰氟。本专利技术从简单易得的原料出发，经过一步即可高收率得到对氯苯甲酰氟，为该化合物提供了一种新的合成途径。
[0007]本专利技术所述一种对氯苯甲酰氟的制备方法，所述方法采用反应式如下：
[0008][0009]包括如下操作：以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子溶剂和水混合溶剂中加热反应；反应结束，降温过滤，滤液精馏得到对氯苯甲酰氟。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述极性非质子溶剂为DMF、DMSO、DMI(1,3
‑
二甲基
‑2‑
咪唑啉酮)或环丁砜。优选极性非质子溶剂为DMF。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述水与对氯三氯甲苯摩尔比为1：0.95
‑
1.02，两者优选摩尔比为1：1。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述氟化试剂选自氟化钾、氟化钠、四甲基氟化铵或四丁基氟化铵。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，反应在相转移催化剂存在下反应；相转移催化剂与对氯三氯甲苯摩尔比为0.05
‑
0.1：1。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，所述相转移催化剂为四甲基氟化铵或四丁基氟化
铵。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，精馏时，精馏柱填料为玻璃弹簧。
[0016]进一步地，在上述技术方案中，所述对氯三氯甲苯与氟化试剂摩尔比为1：1.5
‑
2.0。
[0017]进一步地，在上述技术方案中，所述加热反应温度为100
‑
160℃，反应为2
‑
5小时。
[0018]专利技术有益效果：
[0019]本方法提供了一种简单方便合成对氯苯甲酰氟的方法；所述反应条件温和，容易操作，采用工业级反应溶剂即可有效进行；将对氯三氯甲苯经历水解成羧酸然后再氟化过程合在一起，提高了反应收率；在最佳反应条件下，采用四甲基氟化铵和四丁基氟化铵作为氟化试剂，可直接进行反应。
具体实施方式
[0020]下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。
[0021]实施例1
[0022]向1L四口反应釜中，加入对氯三氯甲苯230g、N,N
‑
二甲基甲酰胺300mL和四甲基氟化铵6.5g。搅拌均匀后，接着加水18.0g和氟化钾69.7g。搅拌下升温至140℃反应1h，再升温至160℃回流4小时。降温过滤，采用10mLN,N
‑
二甲基甲酰胺冲洗滤饼，滤液旋蒸后减压精馏，精馏在反应釜上加高15cm柱子，柱子内装满玻璃弹簧填料，收集顶温为84℃馏分，得到101.9g对氯苯甲酰氟，GC含量为98％，收率为63％。
[0023]实施例2
[0024]向1L四口反应釜中，加入对氯三氯甲苯230g、N,N
‑
二甲基甲酰胺300mL和四甲基氟化铵6.5g。搅拌均匀后，接着加水18.0g和氟化钠50.4g。搅拌下升温至140℃反应1h，再升温至160℃回流4小时。降温过滤，采用10mLN,N
‑
二甲基甲酰胺冲洗滤饼，滤液旋蒸后减压精馏，精馏在反应釜上加高15cm柱子，柱子内装满玻璃弹簧填料，收集顶温为84℃馏分，得到92.2g对氯苯甲酰氟，GC含量98％，收率57％。
[0025]实施例3
[0026]向1L四口反应釜中，加入对氯三氯甲苯230g、N,N
‑
二甲基甲酰胺400mL、水18.0g和四丁基氟化铵313.8g。搅拌均匀后，升温至110℃反应1h，再升温至120℃反应4小时。降温过滤，采用10mL N,N
‑
二甲基甲酰胺冲洗滤饼，滤液旋蒸后减压精馏，精馏在反应釜上加高15cm柱子，柱子内装满玻璃弹簧填料，收集顶温为84℃馏分，得到136.1g对氯苯甲酰氟，GC含量99％，收率85％。
[0027]实施例4
[0028]向1L四口反应釜中，加入对氯三氯甲苯230g、N,N
‑
二甲基甲酰胺300mL、水18.0g和四甲基氟化铵111.8g。搅拌均匀后，升温至140℃反应1h，再升温至160℃回流4小时。降温过滤，采用10mL N,N
‑
二甲基甲酰胺冲洗滤饼，滤液旋蒸后减压精馏，精馏在反应釜上加高15cm柱子，柱子内装满玻璃弹簧填料，收集顶温为84℃馏分，得到150.6g对氯苯甲酰氟，GC含量99％，收率94％。1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6):7.56(2H,d),7.93(2H,d)。
[0029]实施例5
[0030]向1L四口反应釜中加入对氯三氯甲苯230g、环丁砜300mL、水18.0g和四甲基氟化铵111.8g。搅拌均匀后，升温至140℃反应1h，再升温至160℃反应4小时。降温过滤，用15mL环丁砜冲洗滤饼，滤液旋蒸后减压精馏，精馏在反应釜上加高15cm柱子，柱子内装满玻璃弹簧填料，收集顶温为84℃馏分，得到142.5g对氯苯甲酰氟，GC含量99％，收率89％。
[0031]实施例6
[0032]向1L四口反应釜中，加入对氯三氯甲苯230g、二甲基亚砜300mL、水18.0g和四甲基氟化铵111.8g。搅拌均匀后，升温至140℃反应1h，再升温至160℃反应4小时。降温过滤，采用15mL二甲基亚砜冲洗滤饼，滤液减压精馏，精馏在反应釜上加高8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对氯苯甲酰氟的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：包括如下操作：以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子溶剂和水混合溶剂中加热反应；反应结束，降温过滤，滤液精馏得到对氯苯甲酰氟。2.根据权利要求1所述对氯苯甲酰氟的制备方法，其特征在于：所述极性非质子溶剂为DMF、DMSO、DMI或环丁砜。3.根据权利要求1所述对氯苯甲酰氟的制备方法，其特征在于：所述水与对氯三氯甲苯摩尔比为1：0.95
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1.02。4.根据权利要求1所述对氯苯甲酰氟的制备方法，其特征在于：所述氟化试剂选自氟化钾、氟化钠、四甲基氟化铵或四丁基氟化铵。5.根据权利要求1所述对氯苯甲酰氟的制备方法，其特征在于：反应在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王洋，姜殿宝，张洪学，盖世杰，武君，
申请(专利权)人：大连奇凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：