本发明专利技术公开了倍半萜化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用，属于药物技术领域，具体涉及从番石榴叶中分离得到的一种倍半萜化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，可以从番石榴叶中提取、分离纯化得到，纯度高。药理试验证明该化合物对荷U251实体瘤裸小鼠表现出一定的抑瘤作用，且抑瘤作用随剂量增加而增强，可以将化合物Ⅰ开发制备成治疗肿瘤的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从番石榴叶中分离得到的一种倍半萜化合 物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
植物番石植（PsidiumguajavaLinn.)是桃金娘科（Myrtaceae)番石植属植物， 为落叶乔木，高5-10m。树皮浅黄褐色，嫩枝四方形，具白色短毛，老则脱落；芽密被白色短 毛。单叶互生，稀有轮生，矩圆状椭圆形至卵圆形，长5-12cm，宽3-5cm，揉之有香气，革质， 先端圆或短尖，基部钝至圆形，全缘，上面深绿色，叶脉微凹或平坦，嫩时疏生短毛，下面浅 绿色，疏生小腺体，密被短柔毛，主脉隆起，侧脉7-11对，亦隆起，斜出将近叶缘而弯曲；叫 柄长4mm。花两性，腋生1-4朵；萼5片，绿色，卵圆形；花瓣白色，卵形，长2-2. 5cm;雄蕊多 数，与花瓣等长，花丝白色，花药浅黄色，纵裂；雌蕊1，花柱长于花丝，柱头圆形，子房下位， 3室，胚珠多数。浆果球形、卵圆形或洋梨状，长2. 5-8cm，径3-5cm，果肉通常黄色，也有白 色或胭脂红色。种子卵圆形，淡白色。花期5-8月。果期8-11月。番石榴叶为番石榴的干 燥叶及带叶嫩枝，别名鸡矢茶、番桃叶、那拔叶等。番石榴叶性平、味甘涩，入脾、胃、大肠、肝 经，有燥湿健脾，清热解毒的功效，是民间治疗糖尿病，肠炎痢疾，创伤出血的常用药物。 番石榴叶化学成分多样，主要包括酚酸类、黄酮类、三萜类和倍半萜类。近 年来，番石榴叶中的倍半萜类成分因其良好的生物活性引起了广泛关注。倍半萜类 (sesquiterpenoids)是由3个异戊二稀单位构成、含15个碳原子的化合物类群。倍半砲广 泛存在于植物、微生物、海洋生物及某些昆虫中，很多具有重要的生物功能和生理活性，特 别是倍半萜内酯，有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、细胞毒、免疫抑制、植物毒、昆虫激素、昆虫拒食 剂等活性，也有一些具有神经系统活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从番石榴叶中分离得到的一种倍半萜化合物，含其的药 物组合物及其制备方法和应用。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物（I): 所述的药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物（I)和药学上可接受的载体。 所述的化合物（I)的制备方法，操作步骤如下：(a)干燥的番石榴叶粉碎，用 95%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正 丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)将步骤（a)中乙 酸乙酯萃取物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇 梯度洗脱得到4个组；（c)将步骤（b)中的组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为 20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分（d)将步骤（c)中的组分2用 十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，先用体积百分浓度为65%的甲醇水溶液冲洗6个柱体 积，再用体积百分浓度为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8个柱体积，浓缩，冷冻干燥得 到纯的化合物（I)。 所述的化合物I在制备抗肿瘤药物中的应用。 所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物 组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物I，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和 惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。 说明书附图 图1为化合物（I)结构式。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 1?主要试剂 乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷和甲醇均为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司。 2?材料和仪器 人神经胶质瘤细胞株U251购自于上海麦莎生物科技有限公司；实验动物裸鼠，购 自南方医科大学实验动物中心，为4~6周龄的雄性BALB/c，nu/nu小鼠，体质量12~15g。 化合物I为自制，含量98%以上。5-氟尿嘧啶（5-Fu)购于南通制药厂；胰蛋白酶购于美 国Amresco公司；不完全DMEM培养基购于GibeoBRL公司；胎牛血清购于杭州四季青公司； 十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸、过硫酸胺、甘油、二甲基亚矾购于Sigma公司；蛋白酶K购 自Merka公司；P-琉基乙醇购自广州威佳公司；苯甲基磺酞氟购自广州威佳公司；亮抑酶 肤购自广州威佳公司；抑蛋白酶肤购自广州威佳公司；丙烯酞胺购自上海生工生物工程公 司；双丙烯酞胺购自上海生工生物工程公司。PL303型电子天平购自梅特勒-托利多仪器有限公司；6219型电子pH计购自上 海任氏电子有限公司；3K30高速低温离心机购自sigma公司；HoferMiniVE型western电 泳印记系统购自美国Amersham公司；SYC-2101水平摇床购自南京畅翔仪器设备有限责任 公司；高速台式离心机购自珠海黑马医学仪器有限公司；微型电泳及电转移系统购自美国 BIO-RAD公司；三气细胞培养箱1750型购自法国Jouan公司；M0DEL5410纯水器Milli-Q plus型购自法国Millipore公司；隔水式电热恒温培养箱购自上海跃进医疗器械厂；SHff-I 型恒温磁力搅拌器购自杭州仪表电机厂；YG-875B超净工作台购自苏州医疗设备厂；连 续波长酶标仪购自BenchnlarkPlusTM，Bio-RAD公司；倒置显微镜购自日本Nicon公 司；全自动灭菌锅购自日本sanyo公司；台式低温高速离心机购自Bechman公司；电泳仪 PowerPAL3000购自Bio-RAD公司；DU640型紫外分光光度计购自美国Beeklllan公司。 实施例1 (a)干燥的番石榴叶（7Kg)粉碎，用95%乙醇热回流提取，20LX3次，每次2小时， 合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚（1.5LX3次）、乙酸乙酯（1.5LX3次）和水饱 和的正丁醇（1.5LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（195g)和正丁醇 萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1 和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；（c)步骤（b)中组分3(37g)用正相硅胶 进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组 分；（d)步骤（c)中组分2 (Ilg)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，先用体积百分浓度 为65%的甲醇水溶液冲洗6个柱体积，再用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱， 收集8个柱体积，浓缩，冷冻干燥得到纯的化合物I本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张作玮，
申请(专利权)人：张作玮，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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