一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括：(1)合成表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；(2)合成巯基化高分子衍生物；(3)酰胺化反应得到巯基修饰的药物；(4)将步骤(2)得到的巯基化天然高分子衍生物加入到步骤(3)的溶液中反应得到高分子药物前体；(5)超顺磁性四氧化三铁纳米粒子与高分子药物前体自组装；(6)富集超声分散，即得。本发明专利技术制备条件温和，不引入有毒有害物质，工艺简单重复性好；制备的抗肿瘤药物载体具有强的还原敏感释放性，有效避免在正常生理环境中的暴释和药物泄露等不良效应，载体具有主动磁靶向性，在靶向抗肿瘤药物领域具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种基于天然高分子的磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法。
技术介绍
抗肿瘤纳米药物载体是一种粒径在纳米尺寸范围内的新型载体，大多以天然高分子或合成高分子为基材，将治疗药物以吸附或包埋的方式进行负载，通过靶向配体与受体间的结合或正常组织及细胞与肿瘤内外的差异性，设计出具有主动或被动靶向性能的药物载体。结合肿瘤部位的EPR效应，利用其较大的细胞间隙和较松散的结构，促进纳米级载体的通过，从而使其可更好的富集于病灶部位。与普通给药方式相比，纳米载体给药在体内具有更好的稳定性，因而拥有更长的循环时间，有利于提高治疗效果。因此，抗癌纳米药物载体将取代传统抗癌药物成为一种新型的化疗方式。含羧基的天然高分子来源广泛，其丰富的羧基便于化学改性，具有药物辅料所需的稳定性、溶解性和安全性，广泛应用于食品、医药、日用品等工业，是一种良好的药物载体。超顺磁性四氧化三铁纳米粒子在外源磁场中可使载体在靶位点进行有效富集，且其所具有的磁热疗效、磁共振成像等性能，使其同样广泛应用于药物载体中。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括：(1)合成具有表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPION‑NH2)；(2)将天然高分子侧链引入巯基，得到巯基化高分子衍生物；(3)将带羧基的巯基化试剂、带氨基的抗癌药物和缩合剂依次溶于水或稀盐酸中，进行酰胺化反应得到巯基修饰的药物；(4)将步骤(2)得到的巯基化高分子衍生物与步骤(3)得到的巯基修饰的药物反应得到由双硫键连接的高分子药物前体；(5)将步骤(1)得到的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPION‑NH2)溶液缓慢滴加到步骤(4)得到的高分子药物前体溶液中反应；(6)利用磁体富集步骤(5)溶液中的磁性粒子，加入超纯水超声分散。

【技术特征摘要】
1.一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括：
(1)合成具有表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPION-NH2)；
(2)将天然高分子侧链引入巯基，得到巯基化高分子衍生物；
(3)将带羧基的巯基化试剂、带氨基的抗癌药物和缩合剂依次溶于水或稀盐酸中，进行
酰胺化反应得到巯基修饰的药物；
(4)将步骤(2)得到的巯基化高分子衍生物与步骤(3)得到的巯基修饰的药物反应得
到由双硫键连接的高分子药物前体；
(5)将步骤(1)得到的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPION-NH2)溶液缓慢滴加到
步骤(4)得到的高分子药物前体溶液中反应；
(6)利用磁体富集步骤(5)溶液中的磁性粒子，加入超纯水超声分散。
2.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：
所述步骤(2)中的天然高分子为海藻酸钠、透明质酸、羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲
基甲壳素中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：
所述步骤(3)反应条件为室温氮气保护，反应过程需搅拌10-14h。
4.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：
所述步骤(3)的巯基化试剂为巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁酸、半胱氨酸中的一种，所述抗
癌药物为盐酸阿霉素、甲氨蝶呤...

【专利技术属性】
技术研发人员：喻发全，陈黎迪，薛亚楠，喻波，龙思会，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42