降低胆固醇的甾烷醇组合物、制备和使用方法技术

本发明专利技术涉及一种含有植物甾烷醇和／或植物甾烷醇酯以及表面活性剂混合物的组合物。该表面活性剂选自阴离子型、阳离子型、非离子型以及两性离子型表面活性剂。该植物甾烷醇选自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、２２，２３－二氢菜子甾烷醇及其混合物。该植物甾烷醇酯是以上提到的植物甾烷醇的衍生物。本发明专利技术还涉及制备所公开的组合物的方法以及含有非脂肪性的包括所公开的组合物的食品。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】降低胆固醇的甾烷醇组合物、制备和使用方法                        背景专利
本专利技术涉及降低胆固醇吸收的植物甾烷醇组合物及其衍生物。更详细地讲，本专利技术提供可用于降低胆固醇吸收的含有植物甾烷醇和/或植物甾烷醇酯以及表面活性剂的组合物。本专利技术还涉及这些可降低胆固醇吸收的组合物的制备方法。相关
技术介绍
胆固醇，虽然是人体的一种必需营养物，也是在美国及世界大多数国家中众所周知的一种最主要的死亡原因。目前消费的许多食品中含有较高的胆固醇含量。当胆固醇到达小肠后，即可被吸收，从而导致血清胆固醇水平升高。现已了解该血清胆固醇可沉积在循环系统的各个部位，如软组织中。胆固醇沉淀的长期聚集或堵塞导致动脉粥样硬化疾病。通过降低食物中的胆固醇含量以及抑制胆固醇的吸收，有可能降低胆固醇的血清水平。已研究的控制血清胆固醇水平的其中一个方面是采用食品强化剂，如考来烯胺树脂、普罗布考、盐酸考来替泊、烟酸、mevinolin、果胶、瓜尔豆胶和燕麦糠。已引起很大关注的另一方面是研制在小肠能降低胆固醇吸收的食品添加剂。抑制胆固醇的吸收能降低血中胆固醇的水平，因此有助于防止动脉粥样硬化斑的形成。已发现植物甾醇能特别有效地降低血清胆固醇水平。更详细地讲，应用β-谷甾醇进行的研究发现：它能使血中胆固醇的量明显降低(17％)(Farquhar，J.W.等，Circulation，14，77-82(1956))。但是，每-->日需要大剂量的β-谷甾醇，12-18g。这是使用β-谷甾醇降低胆固醇的主要障碍。还已发现一类相关的化合物，植物甾烷醇(stanols)(饱和植物甾醇)，能有效地降低胆固醇的吸收。已假定植物甾烷醇可通过与胆固醇竞争进行胆酸微胶粒化(micellerization)作用，从而阻断胆固醇的吸收。由于这种植物甾烷醇和胆固醇之间竞争，所以认为植物甾烷醇能从胶束相中置换胆固醇，因此阻止其在小肠中的吸收。植物甾烷醇和甾醇代表特别引起关注的可用于降低血清胆固醇水平的化合物类别，原因是它们是植物脂肪和油类的天然组分。另外，与胆汁和饮食的胆固醇吸收相比，植物甾烷醇和甾醇吸收量极少。事实上，认为谷甾烷醇是几乎不吸收的，即小于5％。虽然植物甾醇和甾烷醇是值得注意的胆固醇吸收抑制剂，但是已证实它们很难配制成制剂。这些困难中的主要因素是这些植物甾烷醇实际上不能溶于水中。为开发可易于与消费食品一起配制的植物甾醇和甾烷醇制剂一直在进行着很大的努力。美国专利No.5,244,887号涉及可降低胃肠道内胆固醇吸收的植物甾烷醇食物添加剂。当将甾烷醇以极细的分散形式均匀分布于所加入的食品或饮料中时，可获得最大的效果。这可通过将甾烷醇溶解于或将甾烷醇混悬于一乳剂中完成。甾烷醇的助溶剂包括植物油、一甘油酯、二甘油酯、三甘油酯、生育酚等及其混合物。甾烷醇的混悬剂或乳化剂包括水、醇类、多元醇类及其它食用化合物。可使用分散剂以帮助形成混悬剂，如卵磷脂、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯85、十二烷基硫酸钠等。可将甾烷醇食品添加剂与含有胆固醇的食品，如肉、蛋和日常食品一起使用。    EP 0 897 671公开带有非甾醇乳化剂的的高熔点脂质(如植物甾醇)的水溶性分散体。用于分散高熔点脂质的乳化剂包括聚甘油酯和吐温，尤其是聚山梨酯60。一-和二甘油酯也被提及作为适当的乳化剂。该分散体将粒子大小降低到15微米或15微米以下。可将该分-->散体用于糊状食品或其它食品中。另外，该分散体为食品提供了结构，其用途是可明显地使饱和脂肪或反式脂肪酸尽可能地减少甚或消除。目前一直需要能够通过阻止或明显降低胆固醇的吸收而降低血清胆固醇水平的制剂。这些制剂能够以各种途径理想地转运到个体中，如作为添加剂加入到食品中或者作为丸剂口服给予。而且，为使该制剂最有效地降低胆固醇的吸收，该制剂必须达到胃肠道内，从而使它们能够快速、有效地溶于微束相中而阻止胆固醇的吸收。现已发现包含植物甾烷醇或植物甾烷醇酯和表面活性剂的制剂能有效抑制胆固醇的吸收。                      专利技术概述本专利技术公开抑制胆固醇吸收的组合物。该组合物包含植物甾烷醇和/或植物甾烷醇酯以及表面活性剂。该表面活性剂选自阴离子型、阳离子型、非离子型以及两性离子型表面活性剂。可使用的植物甾烷醇的实例包括谷甾烷醇、菜油甾烷醇、22，23-二氢菜子甾烷醇及穿贝海绵甾烷醇。本专利技术的组合物提供一种没有任何不利副作用的有效降低胆固醇的方法。本专利技术的组合物可用作降低从食品吸收胆固醇的食品添加剂组合物。该食品添加剂组合物可以以方便地小量应用，并还可作为一种降低胆固醇吸收的廉价方法使用。本专利技术的食品添加剂组合物可长期稳定储存。该食品添加剂组合物可在烹调食品之前、之中或之后加入。可在销售给消费者之前的生产过程中，将食品添加剂组合物加入到食品中。本专利技术组合物有利于用在含有非脂肪的食品中。本专利技术还设计了前述的表面活性剂和植物甾烷醇和/或植物甾烷醇酯的多种组合，它们可以以任何常用的固体形式如丸剂、片剂、胶囊剂或粉末剂形式，包括缓释制剂口服给予。-->                      专利技术详述本专利技术涉及利用植物甾烷醇和/或植物甾烷醇酯组合物抑制胆固醇的吸收。更详细地讲，本专利技术涉及形成可降低胆固醇吸收的水溶性/可分散的甾烷醇和/或甾烷醇酯系统的方法，该系统包括植物甾烷醇和/或植物甾烷醇酯以及阴离子型、阳离子型、非离子型以及两性离子型表面活性剂系统。此处术语“植物甾烷醇”和“甾烷醇”可互换所用。此处所用术语“甾烷醇(stanols)”指其中环中所有碳-碳键都是饱和的植物甾烷醇衍生物。本专利技术的主要甾烷醇是那些含有28或29个碳原子的甾烷醇。四种主要的植物甾烷醇是β-谷甾烷醇、菜油甾烷醇、22，23-二氢菜子甾烷醇和穿贝海绵甾烷醇。见The Lipids，Vol.1，Deuel，H.J.，Jr.，Interscience Publishers，1951，N.Y.，pp.348-361。这四种甾烷醇具有下列结构对于菜油甾烷醇及其差向异构体，22，23-二氢菜子甾烷醇，其中R是CH3，对于谷甾烷醇及其差向异构体，穿贝海绵甾烷醇，其中R是C2H5。C28甾烷醇的菜油甾烷醇和22，23-二氢菜子甾烷醇区别仅在于它们在C24处的立体构型不同。同样地，该C29甾烷醇的区别仅在于C24处的立体构型不同。对另一种命名法来说，穿贝海绵甾烷醇是(3-->β，5α，24S)-豆甾-5-烷-3-醇；谷甾烷醇是(3β，5α，24R)-豆甾-5-烷-3-醇；菜油甾烷醇是(3β，5α，24R)-麦角甾-5-烷-3-醇；22，23-二氢菜子甾烷醇是(3β，5α，24S)-麦角甾-5-烷-3-醇。还应清楚的是，所述植物甾烷醇的变体(如小的侧链修饰)也包括在本专利技术的范围之内。此处术语“植物甾烷醇酯”和“甾烷醇酯”可互换使用。此处所用术语“甾烷醇酯”指已进行修饰形成植物甾烷醇酯衍生物的植物甾烷醇。这些衍生物在本领域都是熟知的，并描述于美国专利Nos.4,588,717、5,270,041和5,958,913，国际专利申请WO 98/06405和WO 99/25362，欧洲申请EP 911385以及Gyllin本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，它含有植物甾烷醇和表面活性剂的混合物，所述表面活性剂选自琥珀辛酯钠、氨制甘草甜素、聚氧化乙烯蓖麻油、聚乙二醇、二乙酰基乳酸的一和二甘油酯、二乙酰基酒石酸的一和二甘油酯、磷酸一钠的一和二甘油酯衍生物、乙氧基化一和二甘油酯、皂树皂苷、环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物、维生素ＥＴＰＧＳ、羟基化卵磷脂及其混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，它含有植物甾烷醇和表面活性剂的混合物，所述表面活性剂选自琥珀辛酯钠、氨制甘草甜素、聚氧化乙烯蓖麻油、聚乙二醇、二乙酰基乳酸的一和二甘油酯、二乙酰基酒石酸的一和二甘油酯、磷酸一钠的一和二甘油酯衍生物、乙氧基化一和二甘油酯、皂树皂苷、环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物、维生素E TPGS、羟基化卵磷脂及其混合物。2.权利要求1的组合物，它还包含选自脂肪酸钠盐、脂肪醇、聚乙二醇(8)硬脂酸酯、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、吐温及其混合物的表面活性剂。3.权利要求1的组合物，其中所述植物甾烷醇选自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、22，23二氢菜子甾烷醇、穿贝海绵甾烷醇及其混合物。4.权利要求3的组合物，其中所述谷甾烷醇是α-谷甾烷醇或β-谷甾烷醇。5.权利要求2的组合物，其中所述脂肪醇选自1-癸醇、1-十二烷醇、1-十四烷醇、1-十六烷醇、1-十八烷醇、9-十八烯-1-醇、1-二十烷醇、1-二十二烷醇、1-二十六烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇及其混合物。6.权利要求5的组合物，其中所述脂肪醇是1-十八烷醇。7.权利要求2的组合物，其中所述蔗糖脂肪酸酯选自蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯及其混合物。8.权利要求2的组合物，其中所述吐温选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80和聚山梨酯85。9.权利要求1的组合物，它包含约10-99.99％重量的所述植物甾烷醇和约0.01-90％重量的所述表面活性剂。10.权利要求9的组合物，它包含约40-95％重量的所述植物甾烷醇和约5-60％重量的所述表面活性剂。11.权利要求10的组合物，它包含约95％重量的所述植物甾烷醇和约5％重量的所述表面活性剂。12.一种降低人体胆固醇吸收的方法，它包含口服给予有效量的植物甾烷醇和表面活性剂的混合物，所述表面活性剂选自琥珀辛酯钠、氨制甘草甜素、聚氧化乙烯蓖麻油、聚乙二醇、二乙酰基乳酸的一和二甘油酯、二乙酰基酒石酸的一和二甘油酯、磷酸一钠的一和二甘油酯衍生物、乙氧基化一和二甘油酯、皂树皂苷、环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物、维生素ETPGS、羟基化卵磷脂及其混合物。13.权利要求12的方法，它还包含选自脂肪酸钠盐、脂肪醇、聚乙二醇(8)硬脂酸酯、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、吐温及其混合物的表面活性剂。14.权利要求12的方法，其中所述植物甾烷醇选自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、22，23二氢菜子甾烷醇、穿贝海绵甾烷醇及其混合物。15.权利要求14的方法，其中所述谷甾烷醇是α-谷甾烷醇或β-谷甾烷醇。16.权利要求13的方法，其中所述脂肪醇选自1-癸醇、1-十二烷醇、1-十四烷醇、1-十六烷醇、1-十八烷醇、9-十八烯-1-醇、1-二十烷醇、1-二十二烷醇、1-二十六烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇及其混合物。17.权利要求16的方法，其中所述脂肪醇是1-十八烷醇。18.权利要求13的方法，其中所述蔗糖脂肪酸酯选自蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯及其混合物。19.权利要求13的方法，其中所述吐温选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80和聚山梨酯85。20.权利要求12的方法，它包含约10-99.99％重量的所述植物甾烷醇和约0.01-90％重量的所述表面活性剂。21.权利要求20的方法，它包含约40-95％重量的所述植物甾烷醇和约5-60％重量的所述表面活性剂。22.权利要求21的方法，它包含约95％重量的所述植物甾烷醇和约5％重量的所述表面活性剂。23.权利要求12的方法，其中所述混合物可以以咀嚼片、泡腾片、吞服片和包衣片、胶囊剂、软明胶胶囊剂、糖浆剂、果汁饮料、颗粒袋剂、果冻、小甜点或糖果的形式口服给予。24.一种降低血清胆固醇水平的方法，它包含给予植物甾烷醇和表面活性剂的混合物，所述表面活性剂选自琥珀辛酯钠、氨制甘草甜素、聚氧化乙烯蓖麻油、聚乙二醇、二乙酰基乳酸的一和二甘油酯、二乙酰基酒石酸的一和二甘油酯、磷酸一钠的一和二甘油酯衍生物、乙氧基化一和二甘油酯、皂树皂苷、环氧乙烷环氧丙烷嵌段共聚物、维生素E TPGS、羟基化卵磷脂及其混合物。25.权利要求24的方法，它还包含选自脂肪酸钠盐、脂肪醇、聚乙二醇(8)硬脂酸酯、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、吐温及其混合物的表面活性剂。26.权利要求24或25的方法，其中所述混合物经口服给予。27.权利要求24的方法，其中所述植物甾烷醇选自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、22，23二氢菜子甾烷醇、穿贝海绵甾烷醇及其混合物。28.权利要求27的方法，其中所述谷甾烷醇是α-谷甾烷醇或β-谷甾烷醇。29.权利要求25的方法，其中所述脂肪醇选自1-癸醇、1-十二烷醇、1-十四烷醇、1-十六烷醇、1-十八烷醇、9-十八烯-1-醇、1-二十烷醇、1-二十二烷醇、1-二十六烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇及其混合物。30.权利要求29的方法，其中所述脂肪醇是1-十八烷醇。31.权利要求25的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：VP梅弄，PJ金伦，V皮拉基蒂库尔，
申请(专利权)人：孟山都技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]