一种奥拉西坦大容量注射液组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种奥拉西坦大容量注射液组合物及其制备方法。本发明专利技术的奥拉西坦大容量注射液包括活性成分奥拉西坦、等渗调节剂氯化钠或葡萄糖、pH调节剂酒石酸或苹果酸、注射用水。本发明专利技术的奥拉西坦大容量注射液具有处方简单、稳定性高、不良反应低、适合工业化生产等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及药物制剂
，具体设及一种奥拉西坦大容量注射液组合物及其 制备方法。
技术介绍
静脉输液是临床治疗和急救用药及供给营养的主要途径，而药物输液性静脉炎是 临床上常见的药源性疾病之一。目前普遍认为，静脉炎是形成静脉血栓的危险因素之一。人 体血液的抑值为7. 35-7. 45,人体可耐受输液的抑范围是4-9。输液抑低于4或高于9 时，会导致疼痛与静脉炎的发生，而且静脉炎的严重程度与输液的抑直接相关，抑值越低， 静脉炎就越严重。日本大冢制药株式会社Kuw址ara等采用家兔进行试验，结果表明滴注pH 值低于4. 5的输液导致静脉炎的发生率高达100%，随着输液抑值的不断升高，静脉炎的 发生率及炎症的程度不断下降，抑升至6. 5及W上，基本不发生静脉炎。（中国医疗前沿， 2009,4(22) ; 13) 奥拉西坦（Oxiracetam)为化咯烧酬类脑代谢改善药物，可用于改善老年性痴呆 和记忆障碍症患者的记忆能力和学习能力，于1987年由意大利ISF公司首次开发上市。奥 拉西坦的化学名为4-哲基-2-氧代-1-化咯烧己酷胺，分子式为C6化0N203,结构式如下： 奥拉西坦存在哲基和幾基位于化咯环同侧和异侧两种情况，而且该两种空间构象 的奥拉西坦难W分开。哲基和幾基位于化咯环的同侧时容易形成分子内氨键，进而导致奥 拉西坦溶解度降低，析出晶体，特别是在高温地区更容易发生。奥拉西坦分子中含有酷胺 键，其在水溶液中不稳定，在灭菌条件下，容易水解成杂质奥拉西坦酸，长期贬存中杂质也 增加。 现有技术在控制奥拉西坦注射液的有关物质方面有一些研究，但仍存在一些 问题。例如，CN103505408A制备的奥拉西坦注射液有关物质较高，且抑值在3. 7左右； CN102512378B利用构檢酸制备的奥拉西坦氯化钢注射液，虽然有关物质控制较好，但注射 液的抑值仅能达到3. 5左右。处于人体可耐受抑范围之外，输注后发生静脉炎的几率大 大增加。又如，CN101732251虽然采用了复杂的脂质体技术，但其制备的奥拉西坦注射液的 有关物质含量依然在0.2%W上。 因此，如何在有效控制奥拉西坦注射液有关物质含量的同时，保持注射液的抑值 在人体可耐受的范围内，仍然是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
技术实现思路
在多年的研究工作中，我们意外地发现，通过选择特定的抑调节剂（酒石酸或苹 果酸）即可将奥拉西坦大容量注射液的有关物质控制在很低的水平，注射液的抑值范围也 处于人体可耐受的范围之内，而且本专利技术奥拉西坦大容量注射液的制备工艺简单，成本低 廉，非常适合工业化生产。据此，我们完成了本专利技术。 具体地，本专利技术提供了一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下： 其中，所述的等渗调节剂为氯化钢或葡萄糖，其中的抑调节剂选自酒石酸或苹果 酸。其中，等渗调节剂优选氯化钢，用量优选0. 1-2. 25g;抑调节剂优选酒石酸。 作为本专利技术的优选技术方案，其中所述的抑优选调节至4. 5-5. 5。 更具体地，本专利技术提供了如下的奥拉西坦大容量注射液： (1) -种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：[001引 似一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下；[001引 做一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下： (4) 一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下； (5)-种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：另外，本专利技术还提供了所述奥拉西坦大容量注射液的制备方法，包括：取原辅料， 加80%注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30 分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜精滤，分装，121°C灭菌15分钟， 即得。 本专利技术设及的所述奥拉西坦大容量注射液的使用剂量可W根据临床医生的判断 而定。 基于科学、合理的组方设计，本专利技术制备的奥拉西坦大容量注射液的有关物质可 W控制在极低的水平化03% -0. 06% )，同时其抑值（4. 0-6. 0)也非常适合输注于人体。 另外，本专利技术奥拉西坦注射液的制备工艺简单，成本低廉，非常适合工业化生产。因此，与现 有技术相比，本专利技术取得了突出的实质性特点和显著的技术进步。【具体实施方式】【具体实施方式】仅为进一步解释或说明本专利技术，不应被解释为对本专利技术的任何限 制。 实施例中所用原辅料均为市购。 实施例1本专利技术的奥拉西坦大容量注射液处方； 制备方法； 取处方量的原辅料，加80 %注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。 实施例2本专利技术的奥拉西坦大容量注射液处方； 奥拉西坦 400g， 氯化钢 16g， 酒石酸 调阳至4.5-5.5， 注射用水 加至10L。 制备方法； 取处方量的原辅料，加80 %注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。 实施例3本专利技术的奥拉西坦大容量注射液处方； 奥拉西坦 600g， 氯化钢 lOg， 酒石酸 调pH至4.5-5.5， 注射用水 加至10L。 制备方法； 取处方量的原辅料，加80%注射用水溶解，用抑调节剂调节抑为4. 0-6. 0,加 0. 01-0. 1 %活性炭，揽拌吸附30分钟，过滤脱炭，加水至全量，检测，合格后用0. 22ym滤膜 精滤，分装，121°C灭菌15分钟，即得。 实施例4本专利技术的奥拉西坦大容量注射液处方；[00当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥拉西坦大容量注射液，其组成如下：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：牛涛涛，
申请(专利权)人：河北仁合益康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13