一种非布司他包衣片组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种非布司他包衣片组合物及其制备方法。本发明专利技术的非布司他包衣片含有葡甲胺或碳酸钙、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁等辅料，具有溶出度高、制备工艺简单、适合工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了。本专利技术的非布司他包衣片含有葡甲胺或碳酸钙、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁等辅料，具有溶出度高、制备工艺简单、适合工业化生产等优点。【专利说明】_种非布司他包衣片组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种非布司他包衣片组合物及其制备方 法。
技术介绍
非布司他(Febuxostat)是一种非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶(X0)和黄嘌呤脱氢 酶(XDH)抑制剂，对于痛风的治疗具有良好的疗效和安全性。2009年2月，美国FDA批准日本 武田北美制药公司（Takeda)开发的非布司他用于长期治疗伴随痛风的高尿酸血症患者。非 布司他的化学名为:2-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸，分子式C 16H16N2〇3S， 结构式如下：非布司他属难溶性药物，现有技术采用微粉化技术或者固体分散体工艺，在一定 程度上为了改善了其溶出性能。但是，微粉化技术对设备要求较高，而且在储存过程中粉末 有聚集的趋势；而固体分散体工艺非常复杂，而且在储存过程中溶出度会逐渐降低。例如， 中国专利CN101474175B指出，"将非布司他原料的平均粒径控制在1-50μπι(包括3-50μπι)这 个大范围内，是不足以保证制备出生物利用度高且稳定的制剂"，进而将其制备的非布司他 口服固体制剂中非布司他的平均粒径控制在3.5-10μπι之间。 因此，如何进一步改善非布司他口服固体制剂的溶出性能，并简化制备工艺成为 本领域迫切需要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种溶出性能优良，制备工艺简单的非布司他包衣片剂产 品。经过大量研究，【申请人】发现了两种对改善非布司他包衣片溶出性能具有重要影响的辅 料，即葡甲胺和碳酸钙。基于此，本专利技术提供了一种非布司他包衣片组合物，由片芯层和包 衣层组成，其中所述的片芯层包括： 非布司他 40-80重量份， 葡甲胺或碳酸钙 5-10重量份， 甘露醇 100-200重量份， 微晶纤维素 100-200重量份， 交联羧甲基纤维素钠 10-20重量份， 二氧化硅 2-5重量份， 硬脂酸镁 2-5重量份； 其中，所述的包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与（b)纯化水或乙醇组成， 其中（a)与(b)的重量比为0.5-1.2:10,所述包衣层的最终增重为片芯层重量的2-4%。 具体地，本专利技术提供了如下的非布司他包衣片组合物： (1)-种非布司他包衣片组合物，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成 为： 非布司他 40重量份， 葡甲胺 5重量份， 甘露醇 100重量份， 微晶纤维素 100重量份， 交联羧甲基纤维素钠10重量份， 二氧化硅 2重量份， 硬脂酸镁 2重量份； 其中，所述的包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水组成，其中（a) 与(b)的重量比为1:20,所述包衣层的最终增重为片芯层重量的2%。 (2)-种非布司他包衣片组合物，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成 为： 非布司他 60重量份， 葡甲胺 7重量份， 甘露醇 150重量份， 微晶纤维素 150重量份， 交联羧甲基纤维素钠15重量份， 二氧化娃 3重量份， 硬脂酸镁 2重量份； 其中，所述的包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水组成，其中（a) 与(b)的重量比为1:10,所述包衣层的最终增重为片芯层重量的3%。 (3)-种非布司他包衣片组合物，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成 为： 非布司他 80重量份， 碳酸钙 10重量份， 甘露醇 200重量份， 微晶纤维素 200重量份， 交联羧甲基纤维素钠 20重量份， 二氧化硅 5重量份， 硬脂酸镁 5重量份| 其中，所述的包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)乙醇组成，其中（a)与 (b)的重量比为1.2:10,所述包衣层的最终增重为片芯层重量的4%。 另外，本专利技术还提供了上述非布司他包衣片组合物的制备方法，包括:原辅料分别 过80目筛;取处方量的非布司他、葡甲胺或碳酸钙、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素 钠，混匀，加水制软材，过16-20目筛制粒，60-80°C干燥，过16-20目筛整制粒;加入处方量的 二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片，包衣，即得。 由于采用了上述技术方案，本专利技术取得了如下的有益效果： (1)本专利技术制备非布司他包衣片组合物无需复杂的固体分散体技术，储存期间的 溶出度保持了极大的稳定性。 (2)本专利技术制备的非布司他包衣片组合物(如实施例1-3)溶出迅速且完全，与不含 葡甲胺或碳酸钙的样品（如对照例1-2)相比，溶出度明显升高;甚至且稍优于对照例3(中国 专利CN101474175B实施例2)样品的溶出度，但无需将非布司他提前通过微粉化处理将其粒 径控制在3.5-10μπι之间，而仅需过80目筛即可，无需使用微粉化设备，简化了制备工艺，降 低了生产成本。【具体实施方式】本专利技术的【具体实施方式】仅为进一步对本专利技术进行举例性说明，不应被解释为对本 专利技术的任何限制。实施例中所用的原辅材料均为市购。实施例1本专利技术的非布司他包衣片(40mg/片） 片芯层： 非布司他 40g， 葡甲胺 5g， 甘露醇 l〇〇g， 微晶纤维素 1.00|， 交联羧甲基纤维素钠 10g， 二氧化硅 ：2:g， 硬脂酸镁 2g:; 包衣层： 包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水组成，其中（a)与(b)的重量 比为1:20,所述包衣层的最终增重为片芯层重量的2%制备方法：原辅料分别过80目筛;取处方量的非布司他、葡甲胺、甘露醇、微晶纤维素、交联羧 甲基纤维素钠，混匀，加水制软材，过16-20目筛制粒，60-80°C干燥，过16-20目筛整制粒;加 入处方量的二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片，包衣，即得。实施例2本专利技术的非布司他包衣片(60mg/片） 片芯层： 非布司他 60g， 葡甲胺 7:g， 甘露醇 150g, 微晶纤雒素 150g.， 交联羧甲基纤维素钠15g， 一氧化_5圭 3:g.， 硬脂酸镁 2g; 包衣层： 包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水组成，其中（a)与(b)的重量 比为1:10，所述包衣层的最终增重为片芯层重量的3%。制备方法:同实施例1。实施例3本专利技术的非布司他包衣片(80mg/片） 片芯层： 非布司他 80g, 碳酸钙 10g， 甘露醇 200g， 微晶纤维素 200g， 交联竣甲基纤维素钠 20g, 二氧化硅 5g， 硬脂酸镁 5g; 包衣层： 包衣层由（a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)乙醇组成，其中（a)与(b)的重量比 为1.2:10，所述包衣层的最终增重为片芯层重量的4%。 制备方法： 原辅料分别过80目筛;取处方量的非布司他、碳酸钙、甘露醇、微晶纤维素、交联羧 甲基纤维素钠，混匀，加水制软材，过16-20目筛制粒，60-80°C干燥，过16-20目筛整制粒;加 入处方量的二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片，包衣，即得。 对照例1非布司他包衣片(40mg/片，不含葡甲胺或碳酸钙） 片芯层： 非布司他 40g， 甘露醇 l〇〇g， 微晶纤维素 100g， 交联羧甲基纤维素钠10g 二氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非布司他包衣片组合物，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：其中，所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为0.5‑1.2：10，所述包衣层的最终增重为片芯层重量的2‑4％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘淑景，
申请(专利权)人：河北仁合益康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13