本发明专利技术公开一种桔梗皂苷D在制备治疗黑色素瘤转移药物中的用途，桔梗皂苷D能显著抑制黑色素瘤转移，具有降低体外黑色素瘤细胞活性、抑制黑色素瘤细胞迁移与侵袭能力、抑制黑色素瘤细胞与血管内皮细胞的粘附能力，减少小鼠体内肺转移灶数量。采用药效学研究方法证实了桔梗皂苷D在抗肿瘤转移中多途径、多靶点的优势，使桔梗皂苷D在抗肿瘤转移方面的临床应用具备科学依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开一种桔梗皂苷D在制备治疗黑色素瘤转移药物中的用途，为桔梗皂苷 D的新的医用用途，属于医药
技术介绍
大多数肿瘤治疗失败的原因是因为均发生了不同程度和不同部位的肿瘤转移，这 对肿瘤的治疗和治愈都造成了极大的困难。癌症经过手术、放化疗综合治疗，能遏制主要部 位肿瘤的发展，但无法遏制肿瘤转移的特性。肿瘤转移过程又涉及多个步骤和环节，其机制 及其复杂，给肿瘤的治疗带来了极大困难。 恶性黑色素瘤是一种源于表皮黑色素细胞的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的3%左 右。据世界卫生组织公布的资料显示，恶性黑色素瘤的发病率在世界范围内表现出逐步增 高的趋势，且逐步趋于低龄化。由于以往医生及病人对其严重性认识不足，导致此病疗效不 佳，预后较差，而且极易发生肿瘤转移，病人发生肿瘤转移后，其平均生存期仅为6-9个月， 5年生存率低于5%。因此，开发抗恶性黑色素瘤的药物具有重要的意义。目前临床上尚无治疗黑色素瘤的有效方法，化疗药物对恶性黑色素瘤虽有一定的 疗效，但毒副作用较大；中成药对黑色素瘤的疗效作用缓慢且均不理想，因此开发多途径、 多靶点的抗肿瘤转移药物是具有重大医学价值的策略之一。 对桔梗皂苷D药理学活性的研宄表明，桔梗皂苷D具有抗炎、镇痛、减肥、保 肝和抗肿瘤作用。桔梗皂苷D可抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡，肿瘤细胞包 括肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、胶质瘤等。TingLi发现桔梗皂苷D可诱导IfepG2肝癌细 胞凋亡，同时降低HepG2肝癌细胞粘、迀移和侵袭能力（Li,T,etal.，PlatycodinD inducesapoptosis,andinhibitsadhesion,migrationandinvasioninHepG2 hepatocellularcarcinomacells.AsianPacJCancerPrev, 2014. 15:p. 1745-1749)。JaemooChun发现桔梗皂苷D可通过表皮生长因子介导的Akt和MAPK作用 通路抑制乳腺癌细胞生长、迀移和侵袭（Chun,J.andY.S.Kim,PlatycodinDinhibits migration,invasion,andgrowthofMDA-MB-231humanbreastcancercells viasuppressionofEGFR-mediatedAktandMAPKpathways.Chemic〇-bioIogical interactions, 2013. 205(3):p. 212-221)。目前尚未有桔梗皂苷D抑制B16F10 黑色素 瘤细胞转移的报道。
技术实现思路
本专利技术公开一种桔梗皂苷D在制备治疗黑色素瘤转移药物中的用途，针对肿瘤转 移在临床上治疗效果不理想的现状，提供桔梗皂苷D抗肿瘤转移的新用途。本专利技术所述的桔梗阜苷D(PlatycodinD)是桔梗（platycodongrandifIorum)的 干燥根；其分子式为C57H92O28;分子量为1224. 38。 所述肿瘤为B16F10黑色素瘤。 所述抗肿瘤转移是指抑制肿瘤细胞活性。 所述抗肿瘤转移是指抑制肿瘤细胞迀移。 所述抗肿瘤转移是指抗肿瘤细胞侵袭的能力。 所述抗肿瘤转移是指抑制肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附能力。 所述抗肿瘤转移应用剂量范围为10-400mg/人/天，应用剂量优选为40-200mg/ 人/天。 所述的药物剂型为胶囊剂、片剂、滴丸剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏 剂。 所述的药物的给药方式为注射、口服、吸入式喷雾或透皮给药。 本专利技术的积极效果在于：提供了桔梗皂苷D的一种新用途。公开了桔梗皂苷D的 抗肿瘤转移作用；桔梗皂苷D可有效抑制B16F10黑色素瘤细胞活性、迀移及侵袭；桔梗皂 苷D具有抑制肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附作用；桔梗皂苷D可抑制C57BL/6J荷瘤小鼠 肺转移，明显减少肺转移灶数量，以上发现说明桔梗皂苷D具有抗肿瘤转移活性，为肿瘤转 移的治疗提供了一种新的方法。【附图说明】 图1是桔梗皂苷D抑制B16F10黑色素瘤细胞迀移照片； 图2是桔梗皂苷D抑制B16F10黑色素瘤细胞侵袭照片； 图3是小鼠体内B16F10实验性肺转移结果照片。【具体实施方式】 通过以下实施例进一步举例描述本专利技术，并不以任何方式限制本专利技术，在不背离 本专利技术的技术解决方案的前提下，对本专利技术所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改 动或改变都将落入本专利技术的权利要求范围之内。 实施例1 桔梗皂苷D胶囊剂的制备 单体桔梗皂苷D500g，药用淀粉250g，用80%乙醇湿法制粒，整粒，干燥，装胶囊，每粒 0. 2g〇 实施例2 桔梗皂苷D片剂的制备 单体桔梗皂苷D500g，淀粉250g，糊精500g，50%乙醇适量，制粒、整粒，干燥，压片，每 片 〇. 2g。 实施例3 桔梗皂苷D滴丸剂的制备 将750g聚乙二醇4000在水浴上加热Ih得熔融液，加入桔梗皂苷D单体250g，在保温 锅中保持65°C约1小时。用滴丸机滴制，滴速约110丸/分，滴制温度65-70°C，在液体石 赌中冷却，制得的丸重约60mg，按规定干燥后丸重约4〇-45mg。 以上所述仅为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于本技术领 域的普通技术人员，在不脱离本专利技术方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进 和补充也应视为本专利技术的保护范围。 以下试验表明本专利技术的抗肿瘤转移活性 试验例1 桔梗皂苷D对B16F10黑色素瘤活性的影响 采用MTT法。染色剂为3- (4, 5-二甲基噻唑-2)-2, 5-二苯基四氮唑溴盐，简称MTT， 检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结 晶甲瓒（Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO)能溶解细胞中 的甲瓒，用酶标仪在490nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的 量与细胞数成正比。根据测得的吸光度值（0D值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性 越强。采用此法检测桔梗皂苷D对B16F10活性的影响 B16F10细胞接种于96孔板中培养。待细胞生长达率到80%后，弃去上清培养液，用PBS清洗2遍，将桔梗皂苷D按以下浓度0、5、10、20、40、80yg/ml加入孔中，100y1/孔，继 续培养24h后加入20y IMTT，4h后弃去孔中溶液，加入150y IDMSO溶解甲瓒，IOmin后测 定490nm下的OD值。按如下公式计算细胞活力： 细胞活力（％)=(0D sample - OD blank)/(0D control- OD blank) X 100%〇 结果：如表I所示，桔梗皂苷具有抑制B16F10黑色素瘤细胞活性作用且呈剂量依 赖关系。桔梗皂苷D的浓度为10yg/ml时，B16F10的细胞活力为93. 83%，随着桔梗皂苷D 浓度的升高，细胞活力逐渐下降。 结论：桔梗皂苷D具有抑制B16F10活性作用。 表1桔梗皂苷D对B1610黑色素瘤细胞的活性影响:与对照组相比具有极显著性差异（P〈 0.01) 试验例2 桔梗皂苷D抑制B16F10黑色素瘤迀移实验 采用细胞划痕法，本法借鉴体外细胞致伤愈本文档来自技高网...
【技术保护点】
桔梗皂苷D在制备治疗抗肿瘤转移药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郑斯文，王英平，李伟，宋艳玲，
申请(专利权)人：中国农业科学院特产研究所，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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