本发明专利技术涉及桔梗皂苷D在制备用于防治肺动脉高压药物中的应用。本发明专利技术的技术方案是将桔梗皂苷D以及包含桔梗皂苷D的组合物用于治疗肺动脉高压、及由肺动脉高压所致的心血管相关疾病。经实验研究发现，桔梗皂苷D可用于防治特发性肺动脉高压、遗传性肺动脉高压、药物和毒物相关性肺动脉高压、危险因素或疾病相关性肺动脉高压、肺静脉闭塞病和(或)肺毛细血管瘤样病所致的肺动脉高压、新生儿持续性肺动脉高压中的任意一种或几种病症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及枯梗皂巧D的新用途，特别设及枯梗皂巧D在制备用于治疗肺动脉高压 的药物中的应用，属于医药领域范畴。
技术介绍
肺动脉高压（pulmonary arterial hypertensionJAH)是W肺血管阻力和肺动 脉压力进行性升高为特点的一种病理生理状态，其主要特征是由肺小动脉收缩、血管增生 与重构而引起肺血管阻力进行性升高，进而引起右室负荷过重，导致右屯、室肥厚，最终可致 患者死于右屯、衰竭。其血流动力学诊断标准为:海平面静息状态下，右屯、导管检测肺动脉平 均压 > 25mmHg。 PAH危害大、病死率高。目前PAH的祀向治疗药物主要有3类，包括前列环素类似 物、内皮素受体括抗剂（endothelin receptor antagonists，ERA)和憐酸二醋酶5 (地OS地odiesterase，PDE-5)抑制剂，其应用可明显改善患者的生存时间和生存状况。S类 祀向药物在PAH的治疗地位毋庸质疑，但总体来说，PAH的药物治疗效果未能让人满意，仍 然有很多PAH患者因右屯、衰竭而死亡；或者接受正规治疗后仍有严重的症状，难W提高生 活质量，且PAH祀向治疗药物多为进口药物，价格昂贵，未列入基本医疗保险药品目录，且 肝脏毒性作用明显，而长期联合服药又是PAH患者必须面对的问题。因此，发挥中医药优 势，寻找安全、经济的治疗PAH的中药，对改善PAH患者的预后和提高其生活质量具有重要 意义。 PAH产生机制尚未完全清楚，目前认为其发生机制同改变一氧化氮信号通路信号 分子、肺血管炎症损伤W及氧化-抗氧化系统平衡失衡等作用有关。 枯梗皂巧D(Platycodin D)，CAS号为58479-68-8,是枯梗药材中分离得到的化学 成分。专利技术人通过研究发现枯梗皂巧D可W降低PAH大鼠的肺动脉压力作用和右屯、室肥大指 数，可用于防治肺动脉高压及肺动脉高压引起的相关屯、血管疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供枯梗皂巧D在制备治疗或预防PAH药物中的新用途。 本专利技术所述的枯梗皂巧D在用于防治肺动脉高压药物中的应用，其特征为枯梗皂 巧D与一种或多种可药用的载体或稀释剂一起配制，制成适合人体口服的药品剂型。[000引 口服给药的固体药物制剂可W是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、散剂、 丸剂等。可W按照它们的常规制备方法制备而成，在制备的过程中使用可W药用的辅料。例 如，在片剂或胶囊剂的制备过程中可W使用填充剂(例如淀粉、糊精、薦糖、乳糖、硫酸巧、碳 酸巧、微精纤维素等）、黏合剂（如甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙締化咯烧酬、簇甲基淀粉 钢、明胶、玉米淀粉等）、崩解剂(如干燥淀粉、交联簇甲基淀粉钢、簇甲基淀粉钢、低取代径 丙基纤维素等）、润滑剂(如硬脂酸儀、硬脂酸、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉等）。片剂还可W 按照目前已知的方法包衣。颗粒剂还需要选用相应的矫味剂(如薦糖、构祿糖浆等）。 口服液体制剂可W是合剂（口服液）、糖浆剂、乳剂、混悬剂、馳剂或悬浮液，还可W 是在其使用前用水或者其他合适的载体冲调服用的干燥产品。运些液体制剂可W按照本身 已知的方法制备，在制备的过程中可W使用药用添加剂，如悬浮剂(如纤维素衍生物、葡萄 糖/薦糖糖浆、山梨醇糖浆等）、乳化剂(如阿拉伯胶、大豆憐脂、卵憐脂、明胶、吐溫类等）、助 悬剂(如甘油、单糖浆、单硬脂酸侣植物油、胶体硫酸儀侣等）、防腐剂(如苯甲酸、径基苯甲 酸甲醋、径基苯甲酸丙醋、山梨酸等）。根据需要还可W加入矫味物质、芬香成分、甜味剂等。 本专利技术所述的枯梗皂巧D在用于防治肺动脉高压药物中的应用，其特征为枯梗皂 巧D的纯度为98%W上。 本专利技术所述的枯梗皂巧D在用于防治肺动脉高压药物中的应用，其特征为口服，每 日服用剂量为8~lOOmg。 本专利技术所述的肺动脉高压包括临床所见的各类分型：为特发性肺动脉高压、遗传 性肺动脉高压、药物和毒物相关性肺动脉高压、危险因素或疾病相关性肺动脉高压、肺静脉 闭塞病和(或)肺毛细血管瘤样病所致的肺动脉高压、新生儿持续性肺动脉高压中的任意一 种或几种病症。 其中，本专利技术所述的遗传性肺动脉高压，其特征在于：所述肺动脉高压由BMPR2、 ALK1、ENG、SMAD9、CAV1、KCNK3中一个或多个基因突变导致。 其中，本专利技术所述的危险因素或疾病相关性肺动脉高压，其特征在于:所述肺动脉 高压危险因素或疾病为结缔组织病、HIV感染、n静脉高压、遗传性屯、脏病、血吸虫病、慢性 溶血性贫血等一种或多种。 本专利技术的技术方案还包括含有枯梗皂巧D的组合物用于治疗肺动脉高压、及由肺 动脉高压所致的屯、血管相关疾病。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对该专利技术作进一步的描述。 W下为本专利技术枯梗皂巧D防治肺动脉高压的在体动物水平试验： 实施例1:枯梗皂巧D对肺叶切除联合野百合碱引起SD大鼠肺动脉压高压的影响 1.1.实验动物:SD大鼠，3月龄，雄性，200 ± 20g，48只。 1.2实验药物及器材：枯梗皂巧D、野百合碱(购自Sigma公司）、水合氯醒、乌拉坦、 压力换能器和化WerLab生理信息采集与处理系统。 1.3采用肺叶切除联合野百合碱(MCT)注射建立重度PAH模型：大鼠称体重，12%乌 拉坦经腹腔注射(SmVkg)麻醉后，16G动静脉留置针行气管插管，连接化rvard呼吸机(潮气 量2ml;频率，80次/分;P邸Pl. 0cmH20。左侧第四肋间进胸，结扎并切除左侧肺叶，大鼠肺叶 为左侧1叶，右侧4叶，关胸。手术结束后脱离呼吸机，保暖、持续吸氧4小时。继续饲养1周后， 按60mg/kg单次腹腔注射MCT，MCT注射1周后开始给药，给药4周。 空白对照组:假手术+生理盐水(等体积i . P. ) 1次+给予生理盐水（i . g)。 模型组:肺叶切除（1周后)+MCT(60 mg/kg，i .P. )1次+给予等体积生理盐水（i . g)。 枯梗皂巧D低剂量组：肺叶切除（1周后）+MCT(60 mg/kg，i.p.)l次+给予受试药 (2mg/kg/d,i.g)〇 枯梗皂巧D中剂量组：肺叶切除（I周后）+MCT(60 mg/kg，i.p.)l次+受试药（4mg/ k邑/d，i.邑）。 枯梗皂巧D高剂量组：肺叶切除（1周后）+MCT(60 mg/kg，i.p.)l次+给予受试药 (8mg/kg/d，i.g)。 阳性药组:肺叶切除（1周后）+MCT(60 mg/kg，i.p.)l次+给予西地那非（7.5 mg/ kg/d)。 1.4血流动力学测量和右屯、室肥厚检测：MCT注射后第4周，测量大鼠平均肺动脉 压。大鼠 W10%水合氯醒(3mL/kg)腹腔内注射麻醉后，从右颈外静脉插管至肺动脉干，接压 力换能器和化WerLab生理信息采集与处理系统(ADInstruments)，当置入导管进入右屯、室 稳定后记录其右室收缩压(RVSP)，监护仪出现肺动脉波形时，待其稳定后记录平均肺动脉 压(MPAP)。测完RVSP后，完整切下大鼠屯、脏，沿房室交界处剪去左右屯、房及大血管，分离右 屯、室(RV)和左屯、室+室间隔化V+S)，用滤纸吸干水分后称质量，计算RV/(LV+S)值即右屯、室 肥厚指数(RVHI)。 1.5统计分析:应用本文档来自技高网...
【技术保护点】
桔梗皂苷D在制备用于防治肺动脉高压药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：南京生道源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。