本发明专利技术提供了一种注射用胸腺肽的冻干方法，包括以下步骤：将胸腺肽溶液样品的温度降温至第一温度，所述第一温度≤-35℃；在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液样品在真空条件下预冻；待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第二温度，所述第二温度高于-15℃；再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第三温度，所述第三温度不高于-40℃；再将胸腺肽溶液样品由所述第三温度升温至第四温度，在第四温度的条件下保温，得到注射用胸腺肽样品，所述第四温度不低于40℃。与现有技术相比，本发明专利技术得到的注射用胸腺肽样品具有较好的复溶性，实施例1中平均复溶时间为3s，摇匀条件下平均复溶时间为2s。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物
，尤其涉及。
技术介绍
胸腺肽又名胸腺素或胸腺因子，是由健康猪或小牛胸腺组织中提取的分子量小于 5000道尔顿的具有生理活性的多肽，胸腺肽主要活性成分是由28个氨基酸组成的胸腺肽 α 1(Τα 1)。 临床上胸腺肽用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾 病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗，具体包括各型重症肝炎、慢性活动性 肝炎、慢性迀延性肝炎及肝硬化等；带状疱瘆、生殖器疱瘆、尖锐湿疣等；3.支气管炎、支气 管哮喘、肺结核、预防上呼吸道感染等；各种恶性肿瘤前期及化疗，放疗合用并用；红斑狼 疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合征等；再生障碍性贫血、白血病、 血小板减少症等；7.病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等；老年性早衰、妇女更年 期综合征等；多发性疖肿及面部皮肤痤疮等，银肩病、扁平苔癣、鳞状细胞癌及上皮角化症 等；儿童先天性免疫缺陷症等。 现有的胸腺肽给药方式包括皮下或肌内注射以及口服。注射用胸腺肽通常由冻 干胸腺肽溶液得到，现有技术中注射用胸腺肽冻干工艺包括：将盛装有药液的玻瓶推入真 空冷冻干燥机内；将制品温度降至-40°c以下开始抽真空，预冻约240min ;待真空度低于 150ubar，以3°C /h的速度从-40°C以下升至40°C，周期约1800min ;在40°C保温约400min ; 关闭真空泵，停止真空，压塞、出箱。这种冻干工艺得到的注射用胸腺肽成品复溶性差，20mg 的冻干样品加入2mL注射用水的平均复溶时间为72s，摇匀条件下的复溶时间为48s。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，本专利技术提供的方法冻干得 到的注射用胸腺肽成品复溶性能好。 本专利技术提供了，包括以下步骤： 将胸腺肽溶液样品的温度降温至第一温度，所述第一温度< -35°c ; 在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液样品在真空条件下预冻； 待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第二温度，所述第 二温度高于-15°C ; 再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第三温度，所述第三温度不高 于-40。。； 再将胸腺肽溶液样品由所述第三温度升温至第四温度，在第四温度的条件下保 温，得到注射用胸腺肽样品，所述第四温度不低于40°C。 优选的，所述预冻的时间为120min~180min。 优选的，所述预冻的真空度为50~150ubar。 优选的，所述升温至第二温度的升温速率为3°C /h~7°C /h。 优选的，所述第二温度为-15°C~0°C。 优选的，所述第二温度降至第三温度的时间优选为300min~600min。 优选的，所述第三温度为_50°C~_40°C。 优选的，所述第三温度升温至第四温度的时间为800~lOOOmin。 优选的，所述第四温度为40 °C~50 °C。 优选的，所述保温的时间为120°C~180°C。 本专利技术提供了，包括以下步骤：将胸腺肽溶液样品 的温度降温至第一温度，所述第一温度< -35°C ;在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液 样品在真空条件下预冻；待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第 二温度，所述第二温度高于-15°C ;再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第三温 度，所述第三温度不高于_40°C ;再将胸腺肽溶液样品由所述第三温度升温至第四温度，在 第四温度的条件下保温，得到注射用胸腺肽样品，所述第四温度不低于40°C。与现有技术相 比，本专利技术提供的方法得到的注射用胸腺肽样品具有较好的复溶性，本专利技术实施例的实验 结果表明，本专利技术得到的注射用胸腺肽样品的在不摇动的条件下平均复溶时间为3s，摇匀 条件下平均复溶时间为2s。 而且，本专利技术提供的方法得到的注射用胸腺肽样品无样品萎缩现象和蜂窝状样品 出现，保证了有效期内产品的质量。本专利技术提供的方法使得注射用胸腺肽用药更安全，适宜 工业化大批量生产。【具体实施方式】 本专利技术提供了，包括以下步骤： 将胸腺肽溶液样品的温度降温至第一温度，所述第一温度< -35°C ; 在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液样品在真空条件下预冻； 待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第二温度，所述第 二温度高于-15°C ; 再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第三温度，所述第三温度不高 于-40。。； 再将胸腺肽溶液样品由所述第三温度升温至第四温度，在第四温度的条件下保 温，得到注射用胸腺肽样品，所述第四温度不低于40°C。 与现有技术相比，本专利技术提供的方法得到的注射用胸腺肽样品具有较好的复溶 性。而且，本专利技术提供的方法得到的注射用胸腺肽样品无样品萎缩现象和蜂窝状样品出现， 保证了有效期内产品的质量。本专利技术提供的方法使得注射用胸腺肽用药更安全，适宜工业 化大批量生产。 本专利技术将胸腺肽溶液样品的温度降至第一温度，所述第一温度< -35°c。在本发 明的实施例中，可具体在真空冷冻干燥机中对胸腺肽溶液样品进行冻干，制备注射用胸腺 肽成品。在本专利技术中，所述第一温度优选为-50°C~_35°C，更优选为_45°C~_40°C。在本 专利技术中，所述胸腺肽溶液的质量浓度优选为5mg/mL~20mg/mL，更优选为8mg/mL~15mg/ mL，最优选为10mg/mL~15mg/mL。本专利技术对所述胸腺肽溶液的来源没有特殊的限制，采用 本领域技术人员熟知的胸腺肽溶液即可。在本专利技术中，所述降温至第一温度的降温速率优 选为13~17°C /h。 降温至第一温度后，本专利技术在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液样品在真空 条件下预冻。在本专利技术的实施例中，在降温至第一温度后，具体可开启真空泵开始抽真 空，进行预冻。在本专利技术中，所述预冻的真空度优选为800ubar ;所述预冻的时间优选为 120min~180min，更优选为135min~165min，最优选为145min~155min。在本专利技术的实 施例中，在预冻的过程中，优选以上述降温速率继续降温，直至预冻过程结束。 待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第二温度，所述第 二温度高于_15°C。本专利技术优选在真空度降至200ubar~500ubar时，将预冻后的胸腺肽溶 液样品升温至第二温度，更优选为300ubar~450ubar，更优选为350ubar~400ubar。在 本专利技术中，所述第二温度优选为_15°C~0°C，更优选为-KTC~_5°C;所述升温至第二温度 的升温速率优选为3°C /h~7°C /h，更优选为4°C /h~6°C /h，最优选为5°C /h。在本发 明中，所述升温至第二温度的时间优选为500min~700min，更优选为550min~650min，最 优选为600min。 升温至第二温度后，本专利技术再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第 三温度，所述第三温度不高于-40°C。在本专利技术中，所述第三温度优选为-50°C~-40°C， 更优选为_48°C~_42°C，最优选为_45°C ;所述第二温度降温至第三温度的时间优选为 300min~600min，更优选为320min~500min，最优选为35本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用胸腺肽的冻干方法，包括以下步骤：将胸腺肽溶液样品的温度降温至第一温度，所述第一温度≤‑35℃；在所述第一温度的条件下，将胸腺肽溶液样品在真空条件下预冻；待真空度低于500ubar后，将预冻后的胸腺肽溶液样品升温至第二温度，所述第二温度高于‑15℃；再将胸腺肽溶液样品的温度由所述第二温度降至第三温度，所述第三温度不高于‑40℃；再将胸腺肽溶液样品由所述第三温度升温至第四温度，在第四温度的条件下保温，得到注射用胸腺肽样品，所述第四温度不低于40℃。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李全学，廖孝曙，逯佩荣，刘志军，余泽勇，廖国栋，荣超，刘思川，程志鹏，万阳浴，葛均友，
申请(专利权)人：湖南科伦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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