本发明专利技术公开了键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体（±）-Tetralone的应用。本发明专利技术还公开了一种在键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相上模拟移动床色谱手性分离盐酸舍曲林中间体（±）-Tetralone的应用。采用本发明专利技术所述环糊精手性固定相可以在相同条件下获得较现有的手性固定相更好的分离效果。采用四区模拟移动床系统，以键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相作为手性柱填料、正己烷-脂肪醇的混合溶液为流动相的分离方法具有连续进样、自动化程度高、产品纯度高、流动相消耗少的优点，适于工业化色谱分离（±）-Tetralone得到光学纯Tetralone异构体产品，拓展环糊精手性固定相在制备色谱系统中应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及手性化合物的分析和分离领域，具体涉及键合3, 5-二甲基苯氨基甲 酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体（±)-Tetral〇ne的 应用。
技术介绍
手性在自然界普遍存在。空间构象不同的对映异构体在生物体内可能表现出截然 不同的药理活性、代谢过程或毒性等。快速、高效获得光学纯的手性药物及其中间体成为当 前研宄热点之一。其中，色谱分离技术不仅能对手性对映体进行定性、定量分析，还可用于 制备规模的分离。 盐酸舍曲林是美国辉瑞（Pfizer)制药有限公司在20世纪90年代初开发的抗精 神抑郁药，商品名为Zoloft (左洛复），化学名为（1S，4S) -4- (3, 4-二氯苯基）-1，2, 3, 4-四 氢-N-甲基-1-萘啶胺盐酸盐（见下式），具有长效和副作用少的优势。1990年12月率先 在英国上市，1992年在美国上市，迄今在全球96个国家和地区上市销售。1998年该药获批 进入我国市场，2013年在国内的销售额超过1. 5亿元。目前，盐酸舍曲林的工业制备主要 采用美国辉瑞制药有限公司开发的化学合成-拆分工艺（见下式，USPatentNo. 4536518和 JournalofMedicinal Chemistry，1984, 27 (11)，1508)。该工艺具有步骤短和操作相对简单 的特点，但由于没有对手性中心进行控制，四种手性异构体同时生成，最终拆分得到目标产 物的产率较低（约为19. 2% )。【主权项】1. 键合3, 5-二甲基苯氨基甲酰化β -环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸 舍曲林中间体（±)-Tetralone的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的键合3, 5-二甲基苯氨基甲酰化 β-环糊精手性固定相的结构如式I所示：3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述分离在模拟移动床色谱分离系统上 进行，以键合3, 5-二甲基苯氨基甲酰化β -环糊精手性固定相为手性填料。4. 一种β-环糊精手性固定相在模拟移动床色谱上拆分盐酸舍曲林中间体 (±)-Tetral 〇ne对映异构体的方法，其特征在于，在四区模拟移动床色谱系统上，采用 键合3,5_二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相，以正己烷与脂肪醇的混合物为 流动相，手性分离分别得到光学纯盐酸舍曲林中间体产品，即（4R) - (-) -Tetralone和 (4S) - (±) -Tetralone05. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：51. 以流动相溶解盐酸舍曲林中间体（±)-Tetral〇ne，使形成样品浓度为0. 1~ IOmg · mL-1 的溶液；52. 将SI.所得溶液通过进样泵泵入模拟移动床色谱系统；所述模拟移动床色谱系统 由4~8根性质相同的色谱柱组成，分为4个区，每区有1~2根色谱柱，其中介于进流动 相口与提取口的为固定相再生区（Zone I);介于提取口与进样口之间为过渡区（Zone II); 介于进样口与提余口之间的为吸附区（Zone III);介于提余口与进流动相口的为流动相再 生区（Zone IV);53. 从S2.中模拟移动床色谱系统的提取口和提余口分别收集产品溶液，经蒸发浓缩 干燥后，分别得到光学纯（4R)-(_)-Tetralone 和（4S)-(+)-Tetralone。6. 根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体 对映体的方法，其特征在于，所述正己烷与脂肪醇混合物中，正己烷与脂肪醇的体积比（v/ V)为 80 ~99 :20 ~1。7. 根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间 体对映体的方法，其特征在于，所述四区模拟移动床色谱分离系统中，洗脱泵流速为不高于 20mL · mirT1，压强不高于IOMPa ;进样泵流速为不高于5mL · mirT1，压强不高于IOMPa ;提取 泵流速为不高于IOmL ?mirT1，压强不高于IOMPa ;提余泵流速为不高于IOmL ?mirT1，压强不 高于lOMPa。8. 根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体 对映体的方法，其特征在于，所述色谱柱填料的粒径为5~30 μ m。9. 根据权利要求4所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对 映体的方法，其特征在于，所述模拟移动床色谱分离系统中多通旋转阀的切换时间为2~ 20min〇10. 根据权利要求4所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对 映体的方法，其特征在于，所述模拟移动床色谱系统的操作温度为10~30°C。【专利摘要】本专利技术公开了键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体（±）-Tetralone的应用。本专利技术还公开了一种在键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相上模拟移动床色谱手性分离盐酸舍曲林中间体（±）-Tetralone的应用。采用本专利技术所述环糊精手性固定相可以在相同条件下获得较现有的手性固定相更好的分离效果。采用四区模拟移动床系统，以键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相作为手性柱填料、正己烷-脂肪醇的混合溶液为流动相的分离方法具有连续进样、自动化程度高、产品纯度高、流动相消耗少的优点，适于工业化色谱分离（±）-Tetralone得到光学纯Tetralone异构体产品，拓展环糊精手性固定相在制备色谱系统中应用。【IPC分类】C07C45-79, C07C49-333, B01J20-29, G01N30-02, B01D15-22, C08B37-16【公开号】CN104826619【申请号】CN201510232800【专利技术人】章伟光, 陈贤铬, 范军, 徐俊烨 【申请人】广州研创生物技术发展有限公司【公开日】2015年8月12日【申请日】2015年5月8日本文档来自技高网...
【技术保护点】
键合3,5‑二甲基苯氨基甲酰化β‑环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体(±)‑Tetralone的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：章伟光，陈贤铬，范军，徐俊烨，
申请(专利权)人：广州研创生物技术发展有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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