本发明专利技术公开了一种β-环糊精衍生物和其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相，β-环糊精衍生物的分子式为[((CH3)2C6H3NHCO)14C42H49O28)(N3)7]，结构式如式（I）所示。本发明专利技术的β-环糊精衍生物作为手性选择剂与氨化硅胶发生施陶丁格反应后得到一种新的多键合环糊精手性固定相。本发明专利技术的手性固定相在强极性和含水量高的流动相中稳定性好，对手性化合物具有良好的选择性，可在高效液相色谱（HPLC）、模拟移动床色谱（SMB）和超临界流体色谱（SFC）等中应用。式（I）。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种β-环糊精衍生物和其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相，β-环糊精衍生物的分子式为，结构式如式（I）所示。本专利技术的β-环糊精衍生物作为手性选择剂与氨化硅胶发生施陶丁格反应后得到一种新的多键合环糊精手性固定相。本专利技术的手性固定相在强极性和含水量高的流动相中稳定性好，对手性化合物具有良好的选择性，可在高效液相色谱（HPLC）、模拟移动床色谱（SMB）和超临界流体色谱（SFC）等中应用。式（I）。【专利说明】β-环糊精衍生物和其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相
本专利技术属于β -环糊精手性固定相
，具体涉及一种七取代6-叠氮-6-脱氧-3，5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精衍生物及其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相。
技术介绍
手性是自然界的一种本质属性。手性药物的对映体在生物体内作用显著不同，其药理活性、代谢过程及毒性等明显不同。因此，手性药物的分离、纯度检测以及药效的研究越来越受到制药行业和科学研究者们的关注。近二十多年来，环糊精手性固定相高效液相色谱(HPLC)技术得到迅速的发展，大量应用在手性化合物的分离制备中。环糊精(⑶)是一类由数个D-吡喃糖单元通过α-(1，4)_糖苷键构成的大环分子化合物(见附图1)，呈锥形圆筒状中空结构，具有内部空腔疏水而外部亲水的特性。它可与许多有机分子、无机分子或离子等客体分子形成包合物而实现识别作用，因而在医药、食品、有机合成、分析化学等领域的应用较多。其中，β-CD的分子内腔大小适中，价格低廉，本专利技术选择β-CD作为制备手性固定相的起始原料。1965 年，Solms 和 Enli (Chim.Acta., 1965，48: 1225)首先开发了适于液相色谱标准粒径的环糊精聚合物固定相。美国专利USP 6017458,USP 6921022,USP 6296768等公开了一系列用于HPLC研究的衍生化环糊精手性固定相材料和手性色谱柱，探讨了环糊精上衍生基团如甲基、苯基、苯甲酰基(C6H5CO-)、苯氨基甲酰基(C6H5NHCO-),对-苯甲基C^-C6H5CH3-)、萘基(CltlH7-)、萘氨基甲酰基(CltlH7NHCO-)等对手性固定相分离性能的影响。目前，环糊精手性固定相在巴比妥酸、阻断剂、镇静安眠剂、抗组胺剂、生物碱、胡萝卜素、二肽及多肽、氨基酸等手性样品的分析检测和手性制备得到应用。然而，研究发现单键合的环糊精手性固定相材料存在化学稳定性低、耐水性差、使用寿命较短等问题。因此，Ng等发展了多键连接方式将苯氨基甲酰化β-环糊精(J.Chromatogr.Α, 2002, 950: 65)和甲基化 β-环糊精(J.Chromatogr.Α, 2002, 968:31)等键合到硅胶表面，得到新型的多脲键β-环糊精手性固定相。与单脲键环糊精手性固定相相比，交联的网状聚合体结构大幅度地提高了多脲键固定相材料的耐酸和耐水性能；同时，它们仍对手性底物表现出良好的分离性能(J.Sep.Sc1., 2006, 29: 1849)。另一方面，在3，5- 二甲基苯甲酰基上有氢键、偶极和p-p作用位点，可与手性分子形成氢键、偶极-偶极作用、P-P堆积等作用，这些弱相互作用对手性固定相的手性识别极为重要。1993年，Hargitai等采用异氰酸酯或酰基氯等空间臂连接，得到13个3，5-二甲基苯氨基甲酰化的β -环糊精键合固定相(J.Chromatogr., 1993，628: 11)。欧洲专利EP0527234B1和美国专利US005639824A也公开了氨基甲酸酯键、醚键或酯键连接的3，5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精固定相作为手性分离材料的应用。Ng等还开发含3，5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的阳离子型手性固定相，研究了其在HPLC和SFC中对18 种芳香醇的拆分行为(J.Chromatogr.A, 2008, 1203: 185)。本专利技术公开一种新型的多脲键键合的3，5-二甲基苯甲酰化β_环糊精手性固定相，它具有耐水性好、化学稳定性高及对手性化合物分离性能好的特点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种手性选择性高和稳定性好的 环糊精衍生物。本专利技术的另一个目的在于提供上述β -环糊精衍生物的制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供上述环糊精衍生物作为手性选择剂在制备多脲键环糊精手性固定相的应用。本专利技术的上述目的通过如下方案予以实现:提供一种β -环糊精衍生物，所述β -环糊精上6位羟基全部被叠氮基取代，2，3位羟基氢原子被3，5- 二甲基苯氨基甲酰基取代；所述β -环糊精衍生物的分子式表示为:，结构式如式(I)所示:【权利要求】1.一种β-环糊精衍生物，其特征在于，所述β-环糊精上6位羟基全部被叠氮基取代，2，3位羟基的氢原子被3，5-二甲基苯氨基甲酰基取代；所述β-环糊精衍生物的分子式为:，结构式如式(I)所示: 2.权利要求1所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 51.将干燥的环糊精、碘和三苯基膦在N，N-二甲基甲酰胺DMF中反应，停止反应后加入丙酮析出沉淀，收集固体； 52.取SI所得固体与叠氮化钠在DMF中反应，反应后加入冰水析出沉淀； 53.S2所得沉淀和3，5- 二甲基苯异氰酸酯在吡啶中反应，反应后加入正己烷析出沉淀，过滤收集沉淀即得到所述环糊精衍生物。3.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S1中所述β-环糊精、碘和三苯基膦的质量比为1:2-6:2-6；所述溶剂DMF用量按照每克β -环糊精50-80mL确定；S1所述反应在氮气保护下进行，反应温度为90-120°C，反应时间为2~8 h。4.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S2中所述叠氮化钠的用量按照每克S1所得固体f 3 g确定；S2所述反应在氮气氛下进行，反应温度为60-80°C，反应时间为2~8 h。5.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S3中按照每克S2所得沉淀加入吡啶50-80 mL、所述3，5-二甲基苯异氰酸酯的用量为5-9g、所述正己烷的体积为300-400 mL ；S3所述反应在氮气保护下进行，反应温度为50-100°C，反应时间为12~20 h。6.权利要求1所述环糊精衍生物在制备手性固定相中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述手性固定相通过如下方法制备:通过多脲键-NH-CO-NH-将所述环糊精衍生物结合到氨化硅胶表面制得。8.一种多脲键键合的环糊精手性固定相，其特征在于，结构式如式(II)所示: 9.权利要求8所述的环糊精手性固定相的制备方法，其特征在于:氨化硅胶、权利要求1所述β_环糊精衍生物和三苯基膦在四氢呋喃中反应1(T20 h，反应温度控制在25~35°C;反应结束后过滤收集产物，经丙酮索氏洗涤和真空干燥后得到所述的手性固定相。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述氨化硅胶、β-环糊精衍生物与三苯基膦的质量比为4:1~4:1~4。【文档编号】B01J20/29GK103910812SQ201410079713【公开日】2014年7月9日 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种β‑环糊精衍生物，其特征在于，所述β‑环糊精上6位羟基全部被叠氮基取代，2,3位羟基的氢原子被3,5‑二甲基苯氨基甲酰基取代；所述β‑环糊精衍生物的分子式为：[((CH3)2C6H3NHCO)14C42H49O28)(N3)7]，结构式如式（I）所示： 式（I）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：章伟光，林纯，范军，
申请(专利权)人：广州研创生物技术发展有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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