一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于化工技术领域，具体涉及一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，它包括以下步骤：将甲醇和D-苯甘氨酸按顺序加入反应器中，搅拌均匀后，缓慢加入氯化亚砜，将反应器内温度控制在55℃以下，氯化亚砜加入完毕后，控制反应器内温度为55～65℃，回流反应，然后真空共沸蒸馏，最后进行控温冷却结晶，再经过滤、洗涤、干燥得到D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶产品。本发明专利技术一次收率高，制得的产品纯度高、色级优，产品质量稳定，并且生产成本低、操作易于控制。

【技术实现步骤摘要】

[OOOU本专利技术属于药物中间体的制备领域，具体设及一种D-苯甘氨酸甲醋盐酸盐结晶 的制备工艺。
技术介绍
20/0);+120°(〇 = 1，&0)，0-苯甘氨酸甲醋盐酸盐为白色粉末或 结晶，若其中混有杂质时产品会略带黄色或灰色，易吸潮。结构式如下式所示：【主权项】1. 一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征是，包括以下步骤： a. 将D-苯甘氨酸和甲醇按质量比（16~40) : 100的比例加入反应器中，开启搅拌，完 全形成悬浊液后，将氯化亚砜缓慢加入反应体系中，控制加入速率，利用反应热使反应器内 温度不超过55°C，所述氯化亚砜与D-苯甘氨酸质量比为（1~1. 5) : 1 ; b. 氯化亚砜加料结束后，保温，使反应器内温度维持在55~65°C，回流反应0. 5~ 2. 5h ； c. 回流反应结束，然后反应器内温度维持在30-60°C，搅拌反应器内液体，向反应器内 加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，反应器内真空度维持在〇. 05~0.1 MPa，共沸剂的加料方 式为分次补加或连续补加，待反应器内溶液中甲醇的质量含量低于5-20%后，停止真空共 沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了反应器内温度控制在〇~15°C，保持反应器内温度不 变，持续搅拌20~100分钟，然后经过滤，得滤饼； d. 用滤饼体积的10%~30%、温度为0~5°C的甲醇洗涤滤饼，在55~60°C下真空干 燥1. 5~3h，得到D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶产品。2. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是，所述 反应过程中的加料顺序为：D-苯甘氨酸、甲醇、氯化亚砜。3. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述的 共沸剂的补加方式为：分次补加时，分次补加的次数为2~6次。4. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述的 共沸剂的补加方式为：连续补加时，需要维持反应器内液位不变。5. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述的 共沸剂为环己烷、正己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、丙酸甲酯中的一种或几种。6. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述步 骤a中D-苯甘氨酸和甲醇的质量比为（20~30) :100。7. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述步 骤b中反应器内温度维持在60°C，回流反应时间为1. 5~2h。8. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是所述步 骤c中回流反应结束后，反应器内温度维持在40~50°C。9. 如权利要求1所述的一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，其特征是包括以 下具体步骤： 称取D-苯甘氨酸70g，量取甲醇300mL，依次加入500mL四口烧瓶反应器中，开启搅拌， 混合均匀后，量取氯化亚砜60mL，通过恒压滴液漏斗将氯化亚砜缓慢加入烧瓶中，I. 5h滴 完，滴加过程中使反应器内温度维持在55°C，滴加完毕后，维持反应器内温度为60°C，回流 〇.5h，反应结束，然后将反应器内温度控制在45°C，搅拌反应器内液体，向反应器内加入环 己烷进行真空共沸蒸馏，反应器内真空度维持在0. 〇5MPa，共沸剂的补加方式为连续补加， 维持反应器内液位不变，待反应器内溶液中甲醇的质量含量低于20%后，停止真空共沸蒸 馏，进行控温冷却结晶，冷却终了温度控制在15°C，保持反应器内温度不变持续搅拌50分 钟，然后经过滤，并用滤饼体积的30%的温度为5°C的甲醇洗涤滤饼，55°C下真空干燥3h， 得到D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶产品。【专利摘要】本专利技术属于化工
，具体涉及一种D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺，它包括以下步骤：将甲醇和D-苯甘氨酸按顺序加入反应器中，搅拌均匀后，缓慢加入氯化亚砜，将反应器内温度控制在55℃以下，氯化亚砜加入完毕后，控制反应器内温度为55～65℃，回流反应，然后真空共沸蒸馏，最后进行控温冷却结晶，再经过滤、洗涤、干燥得到D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶产品。本专利技术一次收率高，制得的产品纯度高、色级优，产品质量稳定，并且生产成本低、操作易于控制。【IPC分类】C07C229-36, C07C227-18【公开号】CN104829478【申请号】CN201510249330【专利技术人】孙华, 刘宝树, 任凯, 张军立, 王亚川, 崔雪君 【申请人】河北科技大学【公开日】2015年8月12日【申请日】2015年5月15日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种D‑苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征是，包括以下步骤：a.将D‑苯甘氨酸和甲醇按质量比(16～40):100的比例加入反应器中，开启搅拌，完全形成悬浊液后，将氯化亚砜缓慢加入反应体系中，控制加入速率，利用反应热使反应器内温度不超过55℃，所述氯化亚砜与D‑苯甘氨酸质量比为(1～1.5):1；b.氯化亚砜加料结束后，保温，使反应器内温度维持在55～65℃，回流反应0.5～2.5h；c.回流反应结束，然后反应器内温度维持在30‑60℃，搅拌反应器内液体，向反应器内加入共沸剂进行真空共沸蒸馏，反应器内真空度维持在0.05～0.1MPa，共沸剂的加料方式为分次补加或连续补加，待反应器内溶液中甲醇的质量含量低于5‑20％后，停止真空共沸蒸馏，进行控温冷却结晶，冷却终了反应器内温度控制在0～15℃，保持反应器内温度不变，持续搅拌20～100分钟，然后经过滤，得滤饼；d.用滤饼体积的10％～30％、温度为0～5℃的甲醇洗涤滤饼，在55～60℃下真空干燥1.5～3h，得到D‑苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙华，刘宝树，任凯，张军立，王亚川，崔雪君，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北;13