本发明专利技术涉及可用于保护人类受试者免于登革热病的方法中的疫苗组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】疫苗组合物 专利
本专利技术涉及疫苗组合物和所述组合物在保护人类受试者免于登革热病的方法中 的用途。 专利技术背景 登革热是继疟疾之后的第二最重要的感染性热带病，世界人口中大约有一半生活在有 流行病传播风险的地区。估计每年有5千万-1亿例登革热病，导致500, 000名患者因登革 出血热（DHF)住院，并导致约25, 000例死亡。 登革热病感染流行于100多个热带国家，这些国家中有60个已证实有登革出血热 (DHF) (Gubler, 2002， TRENDSinMicrobiology, 10: 100-103)。 登革热病是由黄病毒属的4种在抗原上截然不同但密切相关的登革热病毒血清 型引起的（Gubler等，1988，载于：Epidemiology of arthropod-borne viral disease. Monath TPM 编辑，Boca Raton (FL) : CRC Press: 223-60 ;Kautner 等，1997，J. of Pediatrics, 131: 516-524 ;Rigau_Perez等，1998，Lancet, 352: 971-977 ;Vaughn等， 1997，J. Infect. Dis.，176: 322-30)。 登革热病通常通过被登革热病毒感染的埃及伊蚊（Jeofes 吸血时注入该 病毒而传播。在4-10天的潜伏期后，疾病突然开始，并接着以下3个阶段：发热（2-7天）、危急（24-48小时一期间可能出现严重的并发症）和恢复（48-72小时）。在危急期，可能出 现危及生命的并发症，例如出血、休克和急性器官损害。适当管理这些不可预测的结局可降 低病死率。在7-10天之后完成登革热的医治，但是长期虚弱是正常的。通常观察到白细胞 和血小板数减少。 登革出血热（DHF)是登革热病毒感染的潜在致死并发症。除有极度嗜睡和困倦 以外，DHF的特征还在于高烧和登革热病的症状。血管通透性增加和稳态异常可导致血容 量降低、低血压，以及在严重情况下低血容量性休克和内出血。两个因素在DHF的发生中 似乎起主要作用一快速病毒复制伴尚水平的病毒血症（该病的严重程度与病毒血症水平 有关；Vaughn等，2000，J. Inf. Dis.，181: 2-9)和主要炎性反应伴高水平炎性介质 释放（Rothman 和 Ennis, 1999，Virology, 257: 1-6 ;Alan L. Rothman. 2011，Nature Reviews Immunology, 11: 532-543)。在无治疗的情况下，DHF的死亡率可达10%，但在可 获得治疗的大多数中心区，死亡率〈1%。 登革热休克综合征（DSS)是DHF的常见进展，并且常常是致死的。DSS产生于导致 血浆渗漏进入血管外腔隙的泛发性血管炎。DSS的特征是脉量快且差、低血压、四肢发冷和 烦燥。 在亚洲，主要在儿童中观察到DHF和DSS，患有DHF儿童中约90%小于15岁 (Malavige 等，2004，Postgrad Med. J.，80: 588-601 ;Meulen 等，2000，Trop. Med Int. Health，5:325-9)。相比之下，在加勒比海和中美洲的爆发主要累及成人（Malavige 等，2004，Postgrad Med. J., 80: 588-601)。登革热病毒的4种血清型具有约60-80%序列同源性。被一种登革热血清型感 染提供持久的同源免疫但有限的异源免疫（Sabin，1952，Am. J. Trop. Med. Hyg.，I: 30-50)。因此，被一种登革热血清型感染的个体之后可能被不同的血清型感染。在过去，曾 认为产生于不同登革热病毒血清型的第二次感染在理论上是发生DHF的风险因素，因为显 示DHF的大部分患者之前曾暴露于其它4种登革热病毒血清型的至少一种。 至今，没有针对登革热病的特效治疗。对登革热病的治疗是针对症状的，卧床休 息，通过退热药和镇痛药控制发烧和疼痛及大量饮水。DHF的治疗需要平衡液体丢失、置换 凝血因子和输注肝素。 由于登革热预防措施（例如蚊虫控制和个人防护免叮咬）的功效有限，难于实施 而且昂贵，因此安全和有效的登革热疫苗可能是最佳的预防方式。然而，没有目前可获得的 经许可的该类型的疫苗。 因此需要开发当用于保护人类受试者免于登革热病的方法时证实是有功效的疫 苗组合物。 专利技术概沐 本专利技术涉及用于保护人类受试者免于登革热病的方法的疫苗组合物，其中所述组合物 包含： (i) 选自以下的登革热抗原： (a) 活的减毒登革热病毒； (b) 灭活的登革热病毒； (c) 活的减毒或灭活的嵌合登革热病毒； (d) 登革热病毒样颗粒（VLP);和 (e) (a)-(d)的两种或更多种的组合； 或 (ii) 能够在人细胞中表达登革热抗原的核酸构建体或病毒载体，所述登革热抗原是 登革热VLP。 本专利技术还涉及本专利技术的疫苗组合物在用于制备保护人类受试者免于登革热病的 药物中的用途。 本专利技术还涉及保护人类受试者免于登革热病的方法，其中所述方法包括给予所述 人类受试者有效量的本专利技术的组合物。 另外，本专利技术涉及包括本专利技术的组合物和在保护人类受试者免于登革热病的方法 中使用所述组合物的使用说明书的药盒。 附图描沐 图1说曰月YF-VAX cDNA通过RT-PCR构建和克隆。 定义 本文所用术语"登革热病"是指在被4种登革热病毒血清型的任何一种感染之后个体 出现的临床症状。自1970以来，按照世界卫生组织准则，临床登革热被归类为：（i)登革热 (dengue fever)，或（ii)登革出血热（World Health Organization. Dengue hemorrhagic fever: Diagnosis, treatment, prevention and control 第2版.Geneva: WHO, 1997 ； ISBN 92 4 154500 3)。2009年，WHO颁布了新的准则，将临床登革热归类为：⑴发出警告 标志或无警告标志的登革热，或（ii)严重登革热。两种分类见Srikiatkachorn等，Clin. Infect. Dis. (2011) 53(6): 563的图1和2。按照较早的分类，登革热的特征为选自以 下的至少两种症状：头痛、关节痛、眶后痛、皮瘆、肌痛、出血现象和白细胞减少以及支持性 血清学或在与其它已证实的登革热病情的相同地点和时间出现过。当发热、出血现象、血小 板减少和血浆渗漏的证据所有这些全被观察到时，证实已发展成为登革出血热。按照较新 的分类，登革热的诊断要求存在发热和选自恶心、呕吐、皮瘆、疼痛的至少两种临床症状、阳 性止血带试验或选自以下的任何警告标志：腹部疼痛和触痛、持续呕吐、临床流体蓄积、粘 膜出血、嗜眠或烦燥、肝增大超过2 cm或血细胞比容增加同时伴血小板计数快速降低。当 观察到以下任何事件时，诊断为重度登革热：导致休克或呼吸窘迫的严重血浆渗漏、由临床 医生评价为严重出血或严重器官受累。 本文所用术语"登革出血热或DHF"是指病毒学上已证实的登革热病，其中发热、出 血现象、血小板减少和血本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于保护人类受试者免于登革热病的方法的疫苗组合物，其中所述组合物包含：(i) 选自以下的登革热抗原：(a) 活的减毒登革热病毒；(b) 灭活的登革热病毒；(c) 活的减毒或灭活的嵌合登革热病毒；(d) 登革热病毒样颗粒(VLP)；和(e) (a)‑(d)的两种或更多种的组合；或(ii) 能够在人细胞中表达登革热抗原的核酸构建体或病毒载体，所述登革热抗原是登革热VLP。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A布克诺格，R福拉特，J兰，M萨维尔，N托尼波特，
申请(专利权)人：赛诺菲巴斯德有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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