含TLR4激动剂的脂质体、其制备和用途制造技术

本发明专利技术涉及包含皂苷、甾醇、磷脂和式(I)的Toll样受体4(TLR4)激动剂的脂质体，制备脂质体的方法，包含它们的组合物及其用途，以及包含所述脂质体作为佐剂的免疫原性组合物。含所述脂质体作为佐剂的免疫原性组合物。含所述脂质体作为佐剂的免疫原性组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含TLR4激动剂的脂质体、其制备和用途
[
][0001]本公开文本涉及可在疫苗组合物中用作佐剂的新型脂质体配制品的领域。本公开文本还涉及产生所述脂质体的方法以及所述脂质体在医学中的用途。
[0002]本公开文本还涉及包含CMV(巨细胞病毒)gB抗原、CMV gH/gL/UL128/UL130/UL131五聚体复合抗原和含TLR
‑
4激动剂的佐剂的免疫原性组合物。此外，本公开文本涉及被赋予低反应原性的含CMV抗原的组合物。本公开文本还涉及用作CMV疫苗的免疫原性组合物。
[
技术介绍
][0003]佐剂配制品已在疫苗组合物中使用多年，通过增强抗原向免疫细胞的呈递来帮助增强对给定抗原的免疫反应，目的是赋予针对靶向病原体的长期保护。佐剂还可用于有用的应用，以在维持疫苗的有效免疫反应水平的同时减少给定抗原的所需量。抗原的这种节约可用于在所需的可用抗原量保持不变的同时提高疫苗制造体积容量。例如，在大流行情况下，这种抗原节约可能非常有用。
[0004]一些佐剂对某些抗原具有特异性，而其他佐剂具有更广泛的作用范围，并且可有效与化学性质不同的抗原组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种脂质体，所述脂质体包含皂苷、甾醇、磷脂和Toll样受体4(TLR4)激动剂，或一种脂质体组合，所述组合包含至少两种类型的脂质体，其中第一类型的脂质体包含皂苷、甾醇和磷脂，并且第二类型的脂质体包含甾醇、磷脂和Toll样受体4(TLR4)激动剂，其中所述Toll样受体4(TLR4)激动剂具有式(I)：
‑
其中R1选自：a)C(O)；b)C(O)
‑
(C1‑
C
14
烷基)
‑
C(O)，其中所述C1‑
C
14
烷基任选地被羟基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5亚烷基二氧基、(C1‑
C5烷基)氨基或(C1‑
C5烷基)芳基取代，其中所述(C1‑
C5烷基)芳基的所述芳基部分任选地被C1‑
C5烷氧基、(C1‑
C5烷基)氨基、(C1‑
C5烷氧基)氨基、(C1‑
C5烷基)
‑
氨基(C1‑
C5烷氧基)、
‑
O
‑
(C1‑
C5烷基)氨基(C1‑
C5烷氧基)、
‑
O
‑
(C1‑
C5烷基)氨基
‑
C(O)
‑
(C1‑
C5烷基)
‑
C(O)OH或
‑
O
‑
(C1‑
C5烷基)氨基
‑
C(O)
‑
(C1‑
C5烷基)
‑
C(O)
‑
(C1‑
C5)烷基取代；c)包含C2‑
C
15
直链或支链的烷基，任选地被羟基或烷氧基取代；和d)
‑
C(O)
‑
(C6‑
C
12
亚芳基)
‑
C(O)
‑
，其中所述亚芳基任选地被羟基、卤素、硝基或氨基取代；
‑
a和b独立地为0、1、2、3或4；
‑
d、d
’
、d”、e、e
’
和e”独立地为0、1、2、3或4；
‑
X1、X2、Y1和Y2独立地选自空、氧、
‑
NH
‑
和
‑
N(C(O)(C1‑
C4烷基))
‑
和
‑
N(C1‑
C4烷基)
‑
；
‑
W1和W2独立地选自羰基、亚甲基、砜和亚砜；
‑
R2和R5独立地选自：a)C2至C
20
直链或支链烷基，其任选地被氧代基、羟基或烷氧基取代；b)C2至C
20
直链或支链烯基或二烯基，其任选地被氧代基、羟基或烷氧基取代；c)C2至C
20
直链或支链烷氧基，其任选地被氧代基、羟基或烷氧基取代；
d)
‑
NH
‑
(C2至C
20
直链或支链烷基)，其中所述烷基任选地被氧代基、羟基或烷氧基取代；和e)其中Z选自O和NH，并且M和N独立地选自包含C2‑
C
20
直链或支链的烷基、烯基、烷氧基、酰氧基、烷基氨基和酰氨基；
‑
R3和R6独立地选自C2至C
20
直链或支链烷基或烯基，任选地被氧代基或氟取代；
‑
R4和R7独立地选自C(O)
‑
(C2至C
20
直链或支链烷基或烯基)、C2至C
20
直链或支链烷基、C2至C
20
直链或支链烷氧基和C2至C
20
直链或支链烯基；其中所述烷基、烯基或烷氧基能够独立且任选地被羟基、氟或C1‑
C5烷氧基取代；
‑
G1、G2、G3和G4独立地选自氧、亚甲基、氨基、硫醇、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)
‑
和
‑
N(C(O)(C1‑
C4烷基))
‑
；或G2R4或G4R7能够一起是氢原子或羟基；或该化合物的药学上可接受的盐；其中所述TLR4激动剂和所述皂苷以TLR4激动剂:皂苷的重量:重量比的范围为约1:1至约1:50或约1:25至约1:35，或TLR4激动剂:皂苷的重量比为约1:10存在。2.根据权利要求1所述的脂质体或脂质体组合，其中所述TLR4激动剂在乙醇中的溶解度参数为至少约0.2mg/ml，在25℃下测量。3.根据权利要求1或2所述的脂质体或脂质体组合，其中所述TLR4激动剂具有式(II)：特别地所述TLR4激动剂是式(III)的E6020：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的脂质体或脂质体组合，其中所述皂苷是皂树(Quillaja saponaria)皂苷，特别地是从石碱木(Quillaja Saponaria Molina)树皮中提取的。5.根据权利要求1至4中任一项所述的脂质体或脂质体组合，其中所述皂苷选自QS
‑
7、QS
‑
17、QS
‑
18、QS
‑
21及其组合，优选地所述皂苷是QS
‑
7或QS
‑
21。6.根据权利要求1至5中任一项所述的脂质体或脂质体组合，其中所述甾醇选自胆固醇或其衍生物、麦角甾醇、链甾醇(3β
‑
羟基
‑
5,24
‑
胆甾二烯)、豆甾醇(豆甾
‑
5,22
‑
二烯
‑3‑
醇)、羊毛甾醇(8,24
‑
羊毛甾二烯
‑
3b
‑
醇)、7
‑
脱氢胆固醇(Δ5,7
‑
胆固醇)、二氢羊毛甾醇(24,25
‑
二氢羊毛甾醇)、酵母甾醇(5α
‑
胆甾
‑
8,24
‑
二烯
‑
3β
‑
醇)、7
‑
烯胆烷醇(5α
‑
胆甾
‑7‑
烯
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：赛诺菲巴斯德有限公司，
类型：发明
国别省市：