PMX-53明胶复合微粒及其制备方法技术

一种具有缓释功能的PMX-53明胶复合微粒及其制备方法，属于明胶复合微粒及其制备技术领域。首先取明胶加入到去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向其中加入丙酮，获得沉淀的明胶；用去离子水再次溶解制成明胶水溶液，并将溶液的pH值调整为7.0～8.0；将PMX-53加入到明胶水溶液中，磁力搅拌条件下将丙酮逐滴加入到所形成的体系中，使体系乳化形成明胶微粒；再加入戊二醛水溶液，冰浴继续搅拌，使明胶微粒固化；将形成的明胶微粒离心，用丙酮清洗沉淀3～5次，真空抽干得到PMX-53明胶复合微粒。PMX-53在用于治疗类风湿性关节炎、促进重症骨创伤愈合及牙周炎等相关疾病的过程中，将取得更好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
PMX-53明胶复合微粒及其制备方法
本专利技术属于明胶复合微粒及其制备
，具体涉及一种具有缓释功能的PMX-53明胶复合微粒及其制备方法。
技术介绍
PMX-53是一种化学合成的多肽物质。该多肽物质通过模拟补体C5受体的结构，作为补体C5受体的拮抗剂，在机体免疫炎症反应中，通过作用于C5a-C5aR这一轴心反应，抑制局部组织炎症的发生发展，从而发挥抗炎作用。相关研究表明，口服PMX-53可治疗类风湿性关节炎，抑制免疫炎症的发生发展，同时还可以促进重症骨创伤的愈合。此外，将PMX-53局部注射在牙周组织中，不仅可以有效抑制牙周组织炎症以及牙槽骨吸收，还可以预防性抑制牙槽骨的炎症性破坏。目前，关于PMX-53作为药物治疗类风湿性关节炎和促进重症骨创伤愈合的报道中，大部分以全身用药(口服)为主，其缺点是：一方面在疾病治疗过程中，全身用药的用药时间频繁，为患者带来不便；另一方面采用全身用药时用药量大，药物PMX-53能够到达病变部位的浓度十分有限，明显的降低了利用率和治疗效果。然而对于牙周炎的治疗，PMX-53多采用局部注射的方式，此方法虽然维持了药物在局部浓度，最大限度的提高了药物的疗效，但药效维持的时间很短，给药次数频繁，且多点注射给患者带来痛苦和不便。因此，针对目前PMX-53临床给药途径的局限性，探索一种PMX-53新剂型，使其可以在病变部位长期维持药物浓度，提高药物利用率，具有很大的临床意义。明胶是胶原变性后形成的天然高分子，是一种生物相容性好，可降解吸收的生物材料，已经被广泛用做药物载体。明胶微粒具有表面积大、小尺寸、无毒、无抗原性等特点，当药物与明胶复合被制成载药明胶微粒时，可以达到缓释或控释药物的效果。最重要的是，明胶具有促进骨再生的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，针对PMX-53在全身应用时用药量大，生物利用率低，而局部单独应用时难以维持其药物浓度等缺点，以明胶为载体，将PMX-53与明胶复合后制备一种可以局部应用于病变环境且可长期缓释的PMX-53明胶复合微粒。本专利技术所述的PMX-53明胶复合微粒，是通过如下方法制备得到的：1)取500mg～1000mg明胶加入到10mL去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向明胶水溶液中加入10mL丙酮，获得沉淀的明胶；2)取步骤1)中沉淀的明胶200mg～800mg，然后用10mL去离子水再次溶解制成明胶水溶液，并用盐酸和氢氧化钠将溶液的pH值调整为7.0～8.0；3)将PMX-53加入到步骤2)所形成的明胶水溶液中，磁力搅拌3～5min；4)磁力搅拌条件下将40mL丙酮逐滴加入到步骤3)所形成的体系中，使体系乳化形成明胶微粒；再加入200μL～500μL质量分数为50％的戊二醛水溶液，冰浴继续搅拌0.5h～12h，使明胶微粒固化；5)将步骤4)所形成的明胶微粒离心，用丙酮清洗沉淀3～5次，真空抽干得到本专利技术所述的PMX-53明胶复合微粒。上述方法中，步骤1)中所用明胶为A型明胶，其等电点为7～9；步骤3)中，所加入的PMX-53与明胶的质量比为1：100～1000；磁力搅拌的速度为500～2000rmp/min；制备得到的PMX-53明胶复合微粒的粒径在50～3000nm范围内，PMX-53明胶复合微粒中PMX-53的载药量为0.1wt％～1wt％。与单独的PMX-53相比，将其与明胶制备成复合药物后具有以下优点：(1)将PMX-53与明胶复合后，所形成的复合药物具有缓释功能，能够长时间维持药物浓度，减少给药次数。(2)所形成的复合药物便于局部应用，可提高生物利用率。(3)可根据用途改变明胶微粒中PMX-53的含量，制备出载药量不同的复合药物。(4)将PMX-53与明胶复合后可对PMX-53起到一定保护作用，在PMX-53局部长期应用时，能维持PMX-53的稳定性。本专利技术以可生物降解的价格低廉的明胶为载体材料，以两步去溶剂法制备得到的复合PMX-53明胶微粒，外观为微黄色粉末，用扫描电镜观察，显示微粒分散均匀，不粘连或极少粘连，粒径为50-3000nm。复合药物对PMX-53的缓释可达15天以上。本专利技术将PMX-53与明胶复合在一起，制备成不同尺度的PMX-53明胶复合微粒。与全身或局部单独应用PMX-53相比，将明胶与PMX-53制备成复合微粒后应用，不仅减少了用药量，提高了PMX-53生物利用率，同时也长期维持了PMX-53在病变处的有效浓度。这些PMX-53明胶复合微粒的特性，使PMX-53在用于治疗类风湿性关节炎、促进重症骨创伤愈合及牙周炎等相关疾病的过程中，将取得更好的治疗效果。附图说明图1：为PMX-53明胶复合微粒在扫描电镜下的照片；如图显示，所制备的PMX-53明胶复合微粒大小相对均一，分散良好。图2：为PMX-53体外释放曲线示意图；如图显示，PMX-53明胶复合微粒在8天内的累积释放量达80％，具有良好的缓释功能。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的阐述，而不是要以此对本专利技术进行限制。实施例1：取500mgA型明胶(等电点为7～9)加入到10mL去离子水中，60℃热溶成明胶水溶液，向该明胶水溶液中加入10mL丙酮，去除上层悬浊液，获得沉淀的明胶200mg，用10mL去离子水再次溶解沉淀的明胶，用盐酸和氢氧化钠水溶液将反应体系的pH值调整为7.0，将2mgPMX-53加入明胶水溶液中，800rmp/min磁力搅拌3min；1500rmp/min磁力搅拌条件下将40mL丙酮加到上述体系中使体系乳化形成明胶微粒，加入200μL质量分数为50％的戊二醛水溶液，冰浴搅拌6h，使明胶微粒固化；15000rmp离心，去上清，用丙酮在超声下清洗沉淀4次，真空抽干得到载PMX-53明胶复合微粒，扫描电镜检测，复合微粒的粒径为50-500nm，微粒载药量为0.28wt％。实施例2：取1000mgA型明胶(等电点为7～9)加入到10mL去离子水中，60℃热溶成明胶水溶液，向该明胶水溶液中加入10mL丙酮，去除上层悬浊液，取沉淀的明胶800mg，用10mL去离子水再次溶解沉淀的明胶，用盐酸和氢氧化钠水溶液将反应体系的pH值调整为8.0，将1mgPMX-53加入明胶水溶液中，800rmp磁力搅拌3min；1500rmp磁力搅拌条件下将40mL丙酮加到上述体系中使体系乳化形成明胶微粒，加入500μL质量分数为50％的戊二醛水溶液，冰浴搅拌6h，使明胶微粒固化；15000rmp离心，去上清，用丙酮在超声下清洗沉淀4次，真空抽干得到载PMX-53明胶复合微粒，扫描电镜检测，复合微粒的粒径为200-2500nm，微粒载药量为0.033wt％。实施例3：取800mgA型明胶(等电点为7～9)加入到10mL去离子水中，60℃热溶成明胶水溶液，向该明胶水溶液中加入10mL丙酮，去除上层悬浊液，获得沉淀的明胶400mg，用10mL去离子水再次溶解沉淀的明胶，用盐酸和氢氧化钠水溶液将反应体系的pH值调整为7.5，将1mg的PMX-53加入明胶水溶液中，800rmp/min磁力搅拌3min，1500rmp/min磁力搅拌条件下将40mL丙酮加到上述体系中使体系乳化形成明胶微粒，加入400μL质量分数为50％的戊二醛水溶液，冰浴搅拌12h，使明胶微本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种PMX‑53明胶复合微粒的制备方法，其步骤如下：1)取500mg～1000mg明胶加入到10mL去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向明胶水溶液中加入10mL丙酮，获得沉淀的明胶；2)取步骤1)中沉淀的明胶200mg～800mg，然后用10mL去离子水再次溶解制成明胶水溶液，并将溶液的pH值调整为7.0～8.0；3)将PMX‑53加入到步骤2)所形成的明胶水溶液中，磁力搅拌3～5min；4)磁力搅拌条件下将40mL丙酮逐滴加入到步骤3)所形成的体系中，使体系乳化形成明胶微粒；再加入200μL～500μL质量分数为50％的戊二醛水溶液，冰浴继续搅拌0.5h～12h，使明胶微粒固化；5)将步骤4)所形成的明胶微粒离心，用丙酮清洗沉淀3～5次，真空抽干得到PMX‑53明胶复合微粒。

【技术特征摘要】
1.一种PMX-53明胶复合微粒的制备方法，其步骤如下：1)取500mg～1000mg明胶加入到10mL去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向明胶水溶液中加入10mL丙酮，获得沉淀的明胶；所用明胶为A型明胶，其等电点为7～9；2)取步骤1)中沉淀的明胶200mg～800mg，然后用10mL去离子水再次溶解制成明胶水溶液，并将溶液的pH值调整为7.0～8.0；3)将PMX-53加入到步骤2)所形成的明胶水溶液中，磁力搅拌3～5min；所加入的PMX-53与明胶的质量比为1：100～1000；4)磁力搅拌条件下将40mL丙酮逐滴加入到步骤3)所形成的体系中，使体系乳化形成明胶微粒；再加入200μL～500μL质量分数为50％的戊...

【专利技术属性】
技术研发人员：于维先，李娜，倪世磊，刘歆婵，张恺，侯玉帛，唐秋玲，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22