琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其涉及琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途。本发明专利技术的琼枝麒麟菜多糖的平均分子质量范围为 1000-100000，经药效实验证实，该琼枝麒麟菜多糖具有单独抗呼吸道病毒的作用，呼吸道病毒主要包括呼吸道合胞病毒、科萨奇病毒及流感病毒。本发明专利技术人还将利巴韦林与枝麒麟菜多糖联合使用、肝素与枝麒麟菜多糖联合使用用于抗呼吸道病毒，取得了预料不到的协同的治疗效果。本发明专利技术的琼枝麒麟菜多糖制成抗病毒药物，如制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释片或喷雾剂。本发明专利技术的琼枝麒麟菜多糖具有很强的抗呼吸道病毒活性，且对宿主细胞的毒性小，是抗病毒活性高效、低毒的药物，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途。
技术介绍
呼吸道病毒是一类能侵犯呼吸道或以呼吸道为侵入门户而引起呼吸道及呼吸道外组织器官病变的病毒。呼吸道病毒包括正粘病毒科(Orthomyxoviridae)中的流感病毒；副粘病毒科(Paramyxoviridae)中的副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒以及其它病毒科中的一些病毒，如腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒和呼肠病毒等。据统计，90%以上急性呼吸道感染由病毒引起。其中常见的呼吸道病毒是H1N1流感病毒、H3N2流感病毒、H5N3流感病毒，呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，简称RSV）和科萨奇病毒CVB3（Coxsachievirus）等。流感病毒传染性极强且极易变异，危害性大，难以控制，目前广泛使用的抗流感病毒的西药具有一定的毒副作用，并可引起流感病毒变异，或产生不同程度的耐药性。柯萨奇病毒(Coxsachievirus)是一种肠病毒(enteroviruses)分为A和B两类，是一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的病毒，感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变，并致胎儿宫内感染和致畸。其中柯萨奇病毒B3属小核糖核酸病毒科，肠道病毒属，可经呼吸道和消化道传染，感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状，是非常严重的人类疾病致病病原。目前尚无有效治疗柯萨奇病毒感染的药物。呼吸道合胞病毒（RSV）可引起婴幼儿严重呼吸道感染，目前只有病毒唑和RSV免疫球蛋白2种药物。但病毒挫不良反应较严重，RSV免疫球蛋白治疗费用很高。麒麟菜(Eucheumastriatum)属于红藻门(Rhodophyta),麒麟菜属(Eucheuma)。其中琼枝麒麟菜和异枝麒麟菜在我国海南岛有大规模的人工养殖，资源十分丰富。麒麟菜中含有丰富的多糖，约占藻体干重的60%。琼枝麒麟菜多糖主要是由半乳糖和3，6-内醚半乳糖组成，此外还含有少量的葡萄糖、木糖、塔罗糖和艾杜糖等，多糖硫酸酯是指糖羟基上带有硫酸基团的多糖，也称硫酸多糖，可经天然提取或硫酸化的结构修饰得到。近年的研究证明：多糖硫酸酯无论在体内还是体外，都显示了不同程度的抗病毒活性，尤其与目前抗病毒药物相比，其细胞毒作用小，因而，多糖硫酸酯的抗病毒活性得到了广泛的关注，尤其是多糖硫酸酯的抗病毒活性的药用前景。迄今为止，发现硫酸酯多糖有抗单纯疱疹病毒和细胞具病毒等，但是未见硫酸酯多糖对呼吸道相关病毒抗性的报道。利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。肝素类药物属粘多糖类药物，由己糖醛酸、氨基己糖及它们的硫酸化、乙酰化等衍生物为结构单位构成的一类物质，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。肝素是体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确。
技术实现思路
为了解决现有技术呼吸道病毒尚无有效药物治疗的现状，本专利技术目的在于提供琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途。本专利技术提供的琼枝麒麟菜多糖是平均分子质量范围为1000-100000的琼枝麒麟菜多糖，琼枝麒麟菜多糖优选为α-D-（1-6）-葡萄糖硫酸酯琼枝麒麟菜多糖，所述的α-D-（1-6）-葡萄糖硫酸酯琼枝麒麟菜多糖的平均分子质量是45000，单糖硫酸基取代度为2.13。本专利技术人还将利巴韦林与琼枝麒麟菜多糖联合使用、肝素与琼枝麒麟菜多糖联合使用用于抗呼吸道病毒，取得了预料不到的协同的治疗效果。本专利技术的琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒的病毒中，所述的呼吸道病毒包括呼吸道合胞病毒、科萨奇病毒和流感病毒，其中所述的呼吸道合胞病毒为RSVlong株，所述的科萨奇病毒为柯萨奇病毒B3，所述的流感病毒为H1N1流感病毒、H3N2流感病毒和H5N3流感病毒。本专利技术的琼枝麒麟菜多糖的制备方法包括以下步骤:称取一定量的琼枝麒麟菜，将洗净的琼枝麒麟菜,使琼枝麒麟菜的含水量不超过8％时，用粉粹机粉碎，再将粉粹过后的琼枝麒麟菜浸泡0.5h，然后用加热回流装置进行热水提取多糖3h，冷却至40-45℃后收集滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩至原滤液体积的2/3，然后直接加入3倍体积的95％的乙醇，并不断搅拌，置4℃冰箱醇沉12h，四层纱布过滤，收集过滤物，待残余酒精部分挥发后进行冷冻干燥，最终得到的白色纤维状物质即为琼枝麒麟菜多糖。本专利技术提取得到的琼枝麒麟菜多糖可以单独制成药剂，可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或缓释片。将提取的琼枝麒麟菜多糖进行单独的细胞实验，分别选用MDCK（狗肾细胞），Hep-2（人喉癌上皮细胞）和Hela（宫颈癌细胞）。结果显示，琼枝麒麟菜多糖具有良好的抗流感病毒、柯萨奇病毒和呼吸道合胞病毒的效果。将提取的琼枝麒麟菜多糖进行体外抗呼吸道相关病毒机制研究，实验结果显示，琼枝麒麟菜多糖主要作用于病毒感染早期阶段。本专利技术公开的琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途，与现有技术相比，具有以下突出的优势：本专利技术的琼枝麒麟菜多糖具有很强的抗呼吸道病毒的活性，且对宿主细胞的毒性小，而且琼枝麒麟菜多糖制备方法简单，资源丰富，是很高的推广价值。说明书附图：图1是不同给药途径下琼枝麒麟菜多糖抗呼吸道合胞病毒的活性；图2是不同给药途径下琼枝麒麟菜多糖抗柯萨奇病毒B3的活性。具体实施案例以下通过具体实施例进一步说明本专利技术，但本领域技术人员应当知晓本专利技术的具体实施例并不以任何方式限制本专利技术，且在本专利技术基础上所作出的任何等同替换均落入本专利技术的保护范围。第一部分本专利技术琼枝麒麟菜多糖的分子质量测定实施例1、麒麟菜多糖分子量范围测定a.精密称取麒麟菜多糖1mg，用0.2MpH值4.0的醋酸钠缓冲溶液溶解至终浓度为1mg/ml，经0.45um的微孔滤膜过滤后备用。b.右旋糖酐DextranMw800T、505T、170T、60T。精确称取不同分子量的右旋糖苷标准品0.100g,用流动相溶解并定容至10mL,最终浓度为10mg/mL。c.分别将标准品和麒麟菜多糖样品用高效液相进行检测，流动相为0.2MpH值4.0的醋酸钠缓冲溶液，色谱条件为流速1.0mL/min,进样量10μl，进样时间15min。以不同分子量标准右旋糖酐的分离保留时间(RT)与相应的分子量对数值(LogMw)绘制坐标曲线并计算出麒麟菜多糖的分子量范围。第二部分本专利技术琼枝麒麟菜多糖的药效学研究实施例2、琼枝麒麟菜多糖的细胞毒性研究试验1、试验材料将提取的琼枝麒麟菜多糖用纯水配置为10mg/mL的水溶液，保存于-20℃备用。2、试验方法将琼枝麒麟菜多糖倍比稀释成不同浓度（起始浓度为500µg/mL），其间置倒置显微镜下观察，观察药物的最大无毒浓度TC0，测定麒麟菜多糖的细胞毒性。3、试验结果以正常细胞无本文档来自技高网...

【技术保护点】
琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道病毒药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.琼枝麒麟菜多糖用于制备抗呼吸道合胞病毒药物中的用途，其特征在于，所述的药物为琼枝麒麟菜多糖和肝素；所述的琼枝麒麟菜多糖为α-D-(1-6)-葡萄糖硫酸酯琼枝麒麟菜...

【专利技术属性】
技术研发人员：王一飞，邹沐平，董栋，夏敏，廖晓凤，刘秋英，
申请(专利权)人：广州暨南生物医药研究开发基地有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44