一种阿昔莫司缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿昔莫司缓释片，本发明专利技术制备的缓释片是由素片以及缓释衣膜组成，素片含有阿昔莫司、羟丙甲基纤维素和微晶纤维素，缓释包衣包括Eurdragit NE 30D、滑石粉、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠，本发明专利技术制备的阿昔莫司缓释片释药平稳，无有机溶剂残留问题，工艺简单、操作方便，并能产生可观的经济和社会效益。

【技术实现步骤摘要】
一种阿昔莫司缓释片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片剂及其制备方法。
技术介绍
近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。高脂血症和高蛋白血症是一组临床常见的脂质代谢紊乱性疾病，当血浆脂质的浓度超过正常值高限时成为高脂血症，血浆中脂蛋白超过正常值高限时称为高脂蛋白血症。流行病学研究表明，血浆低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平的增高，是早发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。统计学分析表明，血清胆固醇每降低1％，冠心病发生的风险就会降低2％。因此，合理的饮食、运动及药物治疗对高脂血症和高脂蛋白血症患者是非常重要的。阿昔莫司为烟酸衍生物，该药主要作用于脂肪组织，通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，减少血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成，从而降低血浆中血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平，同时通过抑制肝脂肪酶活性而减少血浆高密度脂蛋白的分解。在临床上，阿昔莫司可有效治疗高甘油三酯症、高胆固醇血症及高甘油三酯合并胆固醇血症，是一种安全、有效、耐受性好的调血脂药。该药口服吸收迅速，服药后2小时内血药浓度可达峰值，半衰期较短。该药不与血浆蛋白结合，不被代谢，主要以原形经尿排出。由于半衰期短，不仅给患者带来诸多不便，也不能满足日益增长的生活及药物应用等需要。故将阿昔莫司开发成缓释剂。阿昔莫司缓释片可以减少服药次数，降低副作用，提高患者的依从性。中国专利CN03130362.5公开了一种阿昔莫司缓释制剂，专利技术中为了进一步保证长时间的有效血药浓度，提高病人的顺应性，加大了缓释材料的用量，但缓释材料的增加给临床用药带来一定的安全隐患。中国专利CN02129443.7A公开了一种阿昔莫司缓释胶囊，它由阿昔莫司、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，溶出度较好，但缓释时间只有8小时。中国专利CN103211785A公开了一种阿昔莫司膜控缓释微丸胶囊，公开了丸芯处方和缓释衣膜处方，该制剂前期释放较慢，但后期有明显的突释现象，导致后期释放较快，释放不稳定，且药物释放时间较短。现有的阿昔莫司缓释制剂，缓释时间较短，释放速度前后具有明显差别以及药物的突释现象。
技术实现思路
基于现有技术的上述缺点，本专利技术人的目的旨在得到一种释药平稳、持续时间长、工艺简单的阿昔莫司缓释制剂。本专利技术的素片中含有遇水膨胀的羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素在吸水后会明显膨胀起到支撑作用，专利技术人发现，阿昔莫司与羟丙基甲基纤维素不发生反应，能很好的附着在上面，有了羟丙基甲基纤维素的作用，片芯在水性介质中成球状，将适量的阿昔莫司包裹之中，起到一定的缓释作用，避免了药物后期的突释现象，使药物后期平稳释放。在缓释衣膜的选择上，专利技术人发现，选择合适分量的聚乙二醇、滑石粉与EurdragitNE30D混合，所得制剂产品具有很好的稳定性，可长期储存，使用十二烷基硫酸钠作为致孔剂，可进一步维持药物的平稳释放。通过以上技术，本专利技术生产出一种生产效率高、释药平稳、工艺简单、成本低、无有机溶剂残留问题的阿昔莫司缓释片。本专利技术提供一种包含阿昔莫司的缓释片。本专利技术所述的阿昔莫司缓释片的内容物为素片，其组成如下：1)素片，由以下组分组成：优选为：2)缓释衣膜，由以下组分组成：优选为：其中包衣重量为素片的10-20％，优选地，包衣重量为素片的13-17％，最优选为15％。本专利技术同时还提供了上述缓释片的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；(2)向所得混合物加入50％乙醇溶液适量；(3)制粒、干燥，得干颗粒；(4)将干颗粒与适量的二氧化硅(重量为干颗粒的1％)混合均匀，压片；(5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE30D和滑石粉，得缓释包衣液；(6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；所述的二氧化硅的含量为干颗粒的1％。本专利技术所制得的阿昔莫司缓释片的2小时释放度可有效地控制在30％以内，较大幅度地提高了药物的缓释效果。本专利技术所述的阿昔莫司缓释片制备方法中，缓释包衣材料不需要使用有机溶剂作溶媒，所需设备简单，使该方法具有经济、安全、环保等特点。具体实施方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，但这些实施例不以任何方式限制本专利技术。1、探索不同含量的EurdragitNE30D对药物缓释效果的影响：素片组成：阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素10g，二氧化硅适量；缓释包衣组成：48g、60g、75g、96g、105g五种不同用量的EurdragitNE30D，滑石粉18g，聚乙二醇600012g，十二烷基硫酸钠6g，制备方法为：(1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；(2)向所得混合物加入50％乙醇适量制软材；(3)制粒、干燥，得干颗粒；(4)将干颗粒与二氧化硅(重量为干颗粒的1％)混合均匀，压片；(5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE30D和滑石粉，得缓释包衣液；(6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；包衣重量为素片的13％。实验结果如下：表1.不同EurdragitNE30D用量对释放度的影响由上述数据可知，EurdragitNE30D对释放度有较大的影响，本专利技术优选的含量为48-96g，最优选为60g，在此范围内均能达到其缓释要求。2、探索缓释包衣增重对药物释放的影响：素片组成：阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素10g，二氧化硅适量；缓释包衣组成：EurdragitNE30D60g、滑石粉18g，聚乙二醇600012g，十二烷基硫酸钠6g。包衣增重分别为素片的8％、10％、13％、15％、17％、20％。制备方法同1。实验结果如下表2.不同包衣增重对释放度的影响由上述数据可知，包衣增重在10-20％范围内均能达到其缓释要求，包衣增重15％时，释药最稳定。3、探索羟丙甲基纤维素组成比例对药物释放的影响：实施例1素片组成：阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素5.0g，二氧化硅适量；缓释包衣组成：EurdragitNE30D60g、滑石粉18g，聚乙二醇600012g，十二烷基硫酸钠6g，包衣增重为素片的15％，有如下制备方法制成：(1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；(2)向所得混合物加入50％乙醇适量制软材；(3)制粒、干燥，得干颗粒；(4)将干颗粒与二氧化硅(重量为干颗粒的1％)混合均匀，压片；(5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE30D和滑石粉，得缓释包衣液；(6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；实施例2素片组成：阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素7.0g，二氧化硅适量；缓释包衣组成：EurdragitNE30D60g、滑石粉18g，聚乙二醇600012g，十二烷基硫酸钠6g，包衣增重为素片的15％，制备方法同实施例1。实施例3素片组成：阿昔莫司250g，微晶纤维素150g，羟丙甲基纤维素10g，二氧化硅适量；缓释包衣组成：EurdragitNE30D60g、滑石粉18g，聚乙二醇600012g，十二烷基硫酸钠6g；包衣增重为素片的15％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿昔莫司缓释片，由素片和缓释衣膜组成，其特征在于，素片的组分包括阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素和二氧化硅；缓释包衣的组分包括Eurdragit NE 30D、滑石粉、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸。

【技术特征摘要】
1.一种阿昔莫司缓释片，由素片和缓释衣膜组成，其特征在于，素片的组分为阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素和二氧化硅，所述的羟丙甲基纤维素在吸水后会明显膨胀起到支撑作用，在羟丙甲基纤维素的作用下，片芯在水性介质中成球状，将适量的阿昔莫司包裹之中，起到一定的缓释作用；缓释衣膜的组分为EurdragitNE30D、滑石粉、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠，所述的素片的组分为：阿昔莫司100份羟丙甲基纤维素2-8份微晶纤维素40-80份二氧化硅适量所述的缓释衣膜各组分为：EurdragitNE30D4-8份滑石粉1.5份聚乙二醇60001份十二烷基硫酸钠0.1-1份缓释衣膜重量为素片的10-20％；所述的阿昔莫司缓释片由如下方法制备：(1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；(2)向所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，秦士慧，寻明金，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37