本发明专利技术属医药技术，特别是一种阿昔莫司分散片剂型。本发明专利技术提供一种阿昔莫司分散片剂型，含阿昔莫司主成分和崩解剂及辅助添加剂，崩解剂为制备分散片剂型的常用的崩解剂，辅助添加剂为制备分散片剂型常用的辅助添加剂。本发明专利技术的目的是提供一种用于高血脂症患者的阿昔莫司分散片剂型，优点在于遇水能迅速形成均匀粘性混悬液，可在胃肠道迅速崩解分散成细小颗粒，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通片剂和胶囊剂在胃肠道局部药物浓度过高，刺激胃肠粘膜等缺点，减少不良反应，提高患者适应性，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药技术，特别是一种阿昔莫司分散片剂型。
技术介绍
近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。高脂血症和高蛋白血症是一组临床常见的脂质代谢紊乱性疾病，当血浆脂质的浓度超过正常值高限时称为高脂血症(Hyperlipemia)，血浆中脂蛋白超过正常值高限时称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)。流行病学研究表明，血浆低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)水平的增高，是早发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。统计学分析表明，血清胆固醇每降低1％，冠心病发生的风险就会降低2％。因此，合理的饮食、运动及药物治疗对高脂血症和高脂蛋白血症患者是非常重要的。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。目前，医药界对调脂药在防治心血管疾病方面的作用充满信心，调脂疗法将成为21世纪预防心血管疾病的主要方法。阿昔莫司为烟酸衍生物，该药主要作用于脂肪组织，通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸(FFA)，减少LDL及VLDL的合成，从而降低血浆中VLDL及LDL的水平，同时通过抑制肝脂肪酶活性而增高血浆HDL水平。本品与烟酸相比，具有以下优点(Clin.Pharmacol.Ther.，Vol 28，790-795，1980；Diabetic Med.，Vol 9，908-914，1992；J.Intern.Med.，Vol 230，415-421，1991)1、抗脂解作用强 本品抗脂解作用为烟酸的20倍，降低血浆FFA和TG的作用分别为烟酸钠的3.3倍和6.5倍，且FFA反跳现象显著低于后者。2、半衰期长 与烟酸不同，本品口服给药后吸收迅速、完全，无首过代谢，半衰期比烟酸长，降血脂作用可维持较长时间。3、使用范围广，疗效显著 本品可用于治疗IIA、IIB、III、IV和V型高脂蛋白血症。据有关资料统计，50岁以上2型糖尿病(NIDDM)患者葡萄糖耐量下降，加重糖尿病患者病情而禁用。本品可显著改善患者葡萄糖耐量，且与口服降糖药无相互作用，尤其适用于糖尿病患者。另外由于本品不影响血尿酸代谢，临床还可用于高尿酸血症患者。4、用量小，服用方便 患者每次服用本品375mg，每日2次即可获得满意的降血脂作用。烟酸的日用量为3g，相当于阿昔莫司用量的4～6倍。5、副作用小 临床试验表明，阿昔莫司对高脂血症患者耐受性好，潮红、瘙痒、胃肠道功能失调的发生率显著低于烟酸，且对患者的肝酶活性及血尿酸均无显著影响，患者顺应性好，更适用于长期用药。阿昔莫司胶囊由意大利Farmitalia Carlo Erba公司研制开发，于1985年在意大利上市，专利号为US 4,002,750(1977)，规格为250mg。鲁南制药股份有限公司于2001年获得阿昔莫司胶囊(规格为250mg)的新药证书，批准文号为国药准字H20010769。专利技术目的本专利技术提供一种阿昔莫司分散片剂型，对于阿昔莫司的普通制剂，如胶囊剂，其规格为250mg/粒，因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时常有困难，同时在治疗过程中，尚存在恶心、呕吐、食欲不振等不良反应，本专利技术的目的在于克服上述缺点。技术方案本专利技术阿昔莫司剂型为分散片剂型，主药成分阿昔莫司的量优化为10mg～1000mg，更优化为100mg～500mg，最优化为250mg。崩解剂是制备分散片剂型的常用分散片剂型崩解剂，本专利技术中崩解剂含量优化为1-90％，更优化为5-30％。优化原则在保证本专利技术崩解迅速溶出快的前提下，崩解剂的用量少。专利技术优点本阿昔莫司分散片剂型的优点在于能够进一步改善主药溶解度，即遇水能迅速形成均匀粘性混悬液，可在胃肠道迅速崩解分散成细小颗粒，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通片剂和胶囊剂在胃肠道局部药物浓度过高，刺激胃肠粘膜等缺点，减少不良反应，提高患者适应性，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，且方便患者服用。经过大量反复的试验研究，确定了阿昔莫司分散片的最终处方工艺，并在动物试验中证实本专利技术确实具有上述优点，所得的阿昔莫司分散片能维持阿昔莫司在血液中浓度的作用。在试验中，我们选择了多种具有崩解特性的药用辅料进行比较，惊奇地发现，并不是所有的可用于分散片的药用崩解剂都能够应用于本专利技术。本专利技术解决的难题之一，也是技术特征是对崩解剂的筛选，最终选出的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟乙酸淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚树脂、IRP-88、淀粉及其衍生物、非离子型或阳离子型树脂、瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、藻酸盐、多糖类羧甲基纤维素钙、枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠泡腾崩解剂、预凝胶淀粉等崩解剂中的一种或多种。在研究进程中，考查了阿昔莫司分散片的制备工艺，确定其制备工艺是处方量的阿昔莫司和处方量的低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮及可药用的辅助添加剂混合均匀，制粒，干燥，整干颗粒，在干颗粒中加入处方量的润滑剂，混匀，压片即可。附图说明图1处方A的溶出曲线；图2处方B的溶出曲线；图3处方C的溶出曲线；图4处方D的溶出曲线；图5处方E的溶出曲线；图6处方F的溶出曲线；图7处方G的溶出曲线；图8处方H的溶出曲线。具体实施例方式现通过如下实例进一步说明本专利技术的内容，但本专利技术的应用范围不仅限于下列实例。实施例(处方量为1000片用量)八种具体处方如下处方A阿昔莫司10g微晶纤维素(填充剂) 960g羧甲基淀粉钠(崩解剂)10g 低取代羟丙基纤维素(崩解剂) 10g5％PVPK30水溶液(粘合剂) 500g硬脂酸镁(润滑剂) 10g制备工艺主药过100目筛，填充剂、崩解剂过80目筛，称取处方量的主药和填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂适量制粒，干燥，整干颗粒，干颗粒中加入处方量的润滑剂，混匀，压片即得。所得分散片的分散时限为3.0min。处方B阿昔莫司 1000g羧甲基淀粉钠(崩解剂) 25g交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)25g5％PVPK30水溶液(粘合剂) 500g硬脂酸镁(润滑剂) 10g制备工艺同处方A。所得分散片的分散时限为2.8min。处方C阿昔莫司 700g微晶纤维素(填充剂)200g羧甲基纤维素钠(崩解剂)50g低取代羟丙基纤维素(崩解剂)50g5％PVPK30水溶液(粘合剂) 500g硬脂酸镁(润滑剂) 10g制备工艺同处方A。所得分散片的分散时限为2.5min。处方D阿昔莫司 100g微晶纤维素(填充剂) 100g羧甲基纤维素钠(崩解剂) 20g交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 20g5％PVPK30水溶液(粘合剂) 250g硬脂酸镁(润滑剂) 2.0g制备工艺同处方A。所得分散片的分散时限为1.9min。处方E阿昔莫司 500g微晶纤维素(填充剂) 100g交联羧甲基纤维素钠(崩解剂) 75g羧甲基淀粉钠(崩解剂) 75g3％PVPK30水溶液(粘合剂) 400g硬脂酸镁(润滑剂) 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿昔莫司分散片剂型，其特征在于其中含有： （１）阿昔莫司，化学名称为５－甲基吡嗪－２－羧酸－４－氧化物，分子式为Ｃ↓［６］Ｈ↓［６］Ｎ↓［２］Ｏ↓［３］，分子量：１５４．１３。化学结构式： ＊＊＊ （２）崩解剂。 （３）可药用的辅助添加剂是制备分散片剂型常用的可药用分散片剂型添加剂。
【技术特征摘要】
1.一种阿昔莫司分散片剂型，其特征在于其中含有(1)阿昔莫司，化学名称为5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物，分子式为C6H6N2O3，分子量154.13。化学结构式 (2)崩解剂。(3)可药用的辅助添加剂是制备分散片剂型常用的可药用分散片剂型添加剂。2.权利要求1所述的分散片剂型，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟乙酸淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚树脂、IRP-88、淀粉及其衍生物、非离子型或阳离子型树脂瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、藻酸盐、多糖类羧甲基纤维素钙、枸橼酸或酒石酸与碳...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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