酒石酸托特罗定的分散片剂型制造技术

本发明专利技术属医药技术，特别是一种酒石酸托特罗定的分散片剂型。本发明专利技术提供一种酒石酸托特罗定的分散片剂型，含酒石酸托特罗定主成分和崩解剂及辅助添加剂，崩解剂为制备分散片剂型的常用的分散片剂型崩解剂，辅助添加剂是制备分散片剂型常用的分散片剂型添加剂。该分散片剂型克服了酒石酸托特罗定常规制剂由于崩解慢导致溶出缓慢，从而影响药物的充分吸收及治疗效果等缺点，具有方便老人和儿童患者服用，且制剂稳定，吸收快，生物利用度高，不良反应少，作为一种治疗尿频、尿急、尿失禁的药物使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药技术，特别是一种酒石酸托特罗定分散片剂型。
技术介绍
近年来，随着生活节奏的加快，工作压力增大，老龄化社会人群的扩大，尿失禁患者越来越多，而且，患者越来越年轻化。据世界卫生组织(WHO)有关人员估计，全球约有10～15％中年人(50岁以下)和40～70％老年人不同程度受到尿失禁的困扰，妇女是男性的2倍。由于膀胱过度兴奋及充盈阶段毕尿肌不可控制的收缩而引起的尿频，尿急或急迫性尿失禁严重影响了人们的生活和工作。因此，适当的锻炼，合理的药物治疗都是非常重要的。以往治疗膀胱过度兴奋(为老年型尿失禁的最常见病因)的药物主要有奥昔布宁(oxybutynin)，该药作为不稳定膀胱治疗首选药已应用多年，但由于其对M3受体的选择性高于M2受体，对腮腺中受体的选择性阻断作用强于膀胱中的该受体，导致较高的口干副作用。其他药物如溴丙胺太林、莨菪碱、黄酮哌酯和三环类抗抑郁药丙米嗪，虽都具有抗毒蕈碱作用，都由于不良反应，尤其是口干使应用受限。酒石酸托特罗定是用于治疗膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急、尿失禁的一种新型的高效毒蕈碱受体拮抗剂。同奥昔布宁相比，具有以下优点1、口干副作用低。酒石酸托特罗定为高效毒蕈碱受体拮抗剂，其对膀胱中M3受体有高度选择性阻断，而对腮腺中M3受体阻断轻微，故因服药导致的口干副作用远低于其他同疗效药品，推荐剂量下酒石酸托特罗定引起的中至重度口干的发生率仅为17％，而奥昔布宁则为60％。在国外已作为一线药物，用作尿失禁的治疗。2、抑制膀胱兴奋作用强，疗效与安全性俱佳。本品服用后吸收迅速，吸收率高于77％，与血浆蛋白结合率高，药效作用时间长。服用酒石酸托特罗定2mg，每天2次，可分别减少每天的排尿次数和尿失禁发作次数20％和47％，同时平均每次排尿量增加22％。酒石酸托特罗定的药效与奥昔布宁相当，但前者的耐受性明显比后者好。由于酒石酸托特罗定具有很好的耐受性，提高了病人的依从性，使得该品可用作长期治疗。3、剂量小，副作用少。本品2mg/片，成人一天两次，一日一片，用量较少。本品与奥昔布宁比较，疗效相当，但副作用显著少于奥昔布宁，其与奥昔布宁副作用几率发生比为8％∶39％，是治疗膀胱活动过度的更安全、有效的药物。同时托特罗定对顽固性频繁发作膀胱痉挛的治疗亦安全有效，不良反应发生率远低于维拉帕米等传统药物，大大提高了患者的耐受性。该品由Pharmacia&Upjohn公司开发，于1997年在瑞典首先上市，1998年5月在美国上市，它是美国20多年来批准的用于治疗膀胱控制障碍的第一个药物。现该品已在20多个国家上市。鲁南制药股份有限公司于2000年取得酒石酸托特罗定片新药证书，国药准字号为X20000614。其规格为2mg/片，一日1～2次。专利技术目的本专利技术提供一种酒石酸托特罗定分散片剂型。对于酒石酸托特罗定的普通制剂，如普通片，其规格为2mg/片，因崩解和药物溶出较缓慢而影响药物的充分吸收，且本品对应患者以老年人居多，时常出现服用时吞咽困难的情况，同时在治疗过程中，尚存在轻微口干，消化不良，恶心、呕吐等不良反应。本专利技术的目的在于克服上述缺点。技术方案本专利技术酒石酸托特罗定剂型为分散片剂型，主药成分酒石酸托特罗定优化为0.1～20mg，更优化为1～4mg，最优化为2mg。崩解剂是制备分散片剂型的常用分散片剂型崩解剂，本专利技术中崩解剂的含量优化为1～80％，更优化为10～30％。优化原则在保证本专利技术崩解迅速溶出快的前提下，崩解剂的用量少。专利技术优点本专利技术酒石酸托特罗定分散片剂型的优点在于能够进一步改善主药溶解度，即遇水能迅速形成均匀粘性混悬液，可在胃肠道迅速崩解并分散，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通制剂在胃肠道局部药物浓度过高，刺激胃肠粘膜等缺点，减少不良反应，提高患者适应性，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，且方便患者服用，作为一种治疗尿频，尿急、尿失禁的药物。经过大量的实验研究，确定了酒石酸托特罗定分散片的最终工艺处方，并在动物试验中证实本专利技术确具有上述优点。在试验中，我们选择了多种具有崩解特性的药用崩解剂进行比较，发现并不是所有的可用于分散片剂的崩解剂都能够应用于本专利技术。本专利技术解决的技术难题，也是技术特征是对崩解剂的选择，最终选出了崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、海藻酸钠、羟乙酸纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸、二乙烯苯共聚酯、IRP-88、瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、羧甲基纤维素钙等崩解剂中的一种或多种。在研究过程中，考察了酒石酸托特罗定分散片的制备工艺，确定了其制备工艺是先将处方中的药用辅料混合均匀，然后将处方量的酒石酸托特罗定与其按等量递加法混匀，得一均匀混合粉，然后制粒，烘干，整粒，加入润滑剂混匀，压片，即得。附图说明图1处方A的体外溶出曲线图2处方B的体外溶出曲线图3处方C的体外溶出曲线图4处方D的体外溶出曲线图5处方E的体外溶出曲线图6处方F的体外溶出曲线具体实施方式实施例(处方以1000片投料量计)八种具体处方处方A酒石酸托特罗定 0.1g微晶纤维素(填充剂) 0.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 47g4％PVPK30水溶液(粘合剂)50g硬脂酸镁(润滑剂)0.4g制备工艺主药过160目筛，填充剂、崩解剂过100目筛，称取处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，然后将处方量的主药与其按等量递加法混匀，加入粘合剂适量制粒，干燥后加入处方量润滑剂混匀，压片即得。分散片分散时限为2.7min。处方B 酒石酸托特罗定0.5g微晶纤维素(填充剂)91g交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂)5g5％PVPK30水溶液(粘合剂) 60g硬脂酸镁(润滑剂) 0.5g制备工艺同处方A。分散片分散时限为2.1min。处方C酒石酸托特罗定 1g微晶纤维素(填充剂) 84g羧甲基淀粉钠(崩解剂) 10g5％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 80g硬脂酸镁(润滑剂) 1g制备工艺同处方A。分散片分散时限为1.6min。处方D酒石酸托特罗定 2g乳糖(填充剂) 73g羧甲基淀粉钠(崩解剂) 20g5％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 80g硬脂酸镁(润滑剂) 1g制备工艺同处方A。分散片分散时限为1.1min。处方E酒石酸托特罗定 4g微晶纤维素(填充剂) 57g羟丙基纤维素(崩解剂) 30g10％淀粉浆(粘合剂) 80g硬脂酸镁(润滑剂) 1g制备工艺同处方A。分散片分散时限为0.8min。处方F酒石酸托特罗定 8g 微晶纤维素(填充剂) 43g羟丙基纤维素(崩解剂) 20g羧甲基淀粉钠(崩解剂) 20g8％PVPK30水溶液(粘合剂) 100g硬脂酸镁(润滑剂) 1g制备工艺主药过160目筛，填充剂、崩解剂过100目筛，称取处方量的主药、填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂适量制粒，干燥后加入处方量润滑剂混匀，压片即得。分散片分散时限为0.6min。处方G酒石酸托特罗定 10g甘露醇(填充剂) 24g羟丙基纤维素(崩解剂)30g交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 30g5％PVPK30水溶液(粘合剂)100g硬脂酸镁(润滑剂)0.6g本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酒石酸托特罗定分散片剂型，其特征在于为分散片剂型，其中含有：（１）酒石酸托特罗定，化学名称为（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－二异丙基－３－（２－羟基－５－甲基苯基）－３－苯基丙胺Ｌ（±）－酒石酸盐，分子式为Ｃ↓［２２］Ｈ↓［３１］ＮＯ.Ｃ↓［４ ］Ｈ↓［６］Ｏ↓［６］，结构式为：＊＊＊（２）崩解剂（３）可药用的辅助添加剂是制备分散片剂型常用的可药用分散片剂型添加剂。

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸托特罗定分散片剂型，其特征在于为分散片剂型，其中含有(1)酒石酸托特罗定，化学名称为(R)-N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(±)-酒石酸盐，分子式为C22H31NO·C4H6O6，结构式为 (2)崩解剂(3)可药用的辅助添加剂是制备分散片剂型常用的可药用分散片剂型添加剂。2.权利要求1所述的酒石酸托特罗定分散片剂型，其特征在于所述的崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、海藻酸钠、羟乙酸纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸、二乙烯苯共聚酯、I...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]