阿昔莫司胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250份，隔离剂30-100份，崩解剂5-20份。根据本发明专利技术的阿昔莫司胶囊及其制备方法，通过使用特定辅料将阿昔莫司粒子有效隔离，改善了其易粘结的特性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿昔莫司胶囊，本专利技术还涉及一种阿昔莫司胶囊的制备方法，属 于医药领域。
技术介绍
阿昔莫司，化学名称为：4_氧代-5-甲基吡嗪-2-羧酸；分子式：C6H6N203,；分子 量：154. 12 ;其结构式如下： 阿昔莫司由意大利FarmitaliaCarloErba公司研制开发，专利号为 US4002750 (1977)，用于各种原发性和继发性高脂血症，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低 密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。它可抑制脂肪组织释放游离 脂肪酸，降低极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血中浓度，导致血中甘油三醇和总胆固醇 水平的降低，同时可以提高高密度脂蛋白一一胆固醇量，通常在服药一个月之内即可改善 血中脂质的含量。因此，阿昔莫司是一种很有市场前景的降血脂药。 阿昔莫司口服吸收良好、迅速、完全，2小时后血浆浓度达峰值。阿昔莫司胶囊由意 大利FarmitaliaCarloErba公司研制开发，于1985年在意大利上市，规格为250mg/粒。 目前国内外上市的阿昔莫司胶囊，其中包括辉瑞公司上市的阿昔莫司胶囊，在其说明书中 均规定药品的储存条件为"遮光、密封、在30°C以下保存"。根据研究，阿昔莫司原料药对温 度及湿度敏感，容易粘结成团导致溶解速度下降。采用现有公开技术制备的阿昔莫司胶囊， 在常温条件下储存24月，或者在相对湿度75% ±5%、温度40°C±2°C条件下存放6个月， 以及在高温60°C条件下存放30天，胶囊内容物性状均发生变化，由疏松状变成具备一定硬 度的圆柱体，胶囊崩解时间延长3-5倍，溶出度（按照阿昔莫司胶囊质量标准检验）出现显 著下降。崩解时间和溶出度发生变化，极大影响了本品口服吸收和血浓度达峰时间，药品的 安全性和有效性存在风险。目前采用"遮光、密封、30°C以下保存"的储存条件，警示了阿昔 莫司胶囊质量变化的风险，但对生产、运输、销售、家庭储藏使用环节提出了高要求，难以保 证药物在有效期内均得到合理保存，患者用药疗效出现不确定性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种，制得的阿昔莫司胶囊不需特殊储 存条件、质量稳定性良好。 本专利技术采用了如下技术方案： 本专利技术提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250 份，隔离剂30-100份，崩解剂5-20份。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征，还包括：润滑剂1-7份， 增溶剂1-5份。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，隔离剂包含二氧 化硅、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或几种。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，隔离剂包含二氧 化硅、聚维酮、羟丙甲纤维素中一种或几种。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，崩解剂包含羧甲 基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、海藻酸钠中的一种或几种。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，润滑剂为硬脂酸 镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种组成。优选硬脂酸镁、微粉硅胶或二者的组合。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，增溶剂为十二烷 基硫酸钠、聚山梨酯或泊洛沙姆。 本专利技术还提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在 于，包括如下步骤： 步骤一，将配方量的增溶剂溶解于预定浓度的乙醇溶液中，与阿昔莫司混合制备 成湿软材； 步骤二，将隔离剂与湿软材通过喷雾、搅拌混合、挤压混合等方式，均匀粘附在阿 昔莫司粒子表面后制粒； 步骤三，将配方量的崩解剂、润滑剂与颗粒混合均匀，填充胶囊。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：步骤二中，制粒时首先 将混合后的药物组合物在50~60°C条件下干燥至颗粒水分< 5%。 优选的，本专利技术的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：步骤二中，在干燥后还 包括整粒的步骤，控制颗粒粒度小于24目。 本专利技术再提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在 于，包括如下步骤： 步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混匀后，加入配方量的隔离剂，充分研磨至 阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物； 步骤二，在阿昔莫司混合粉中加入20% -80%配方量的崩解剂混合均匀，通过压 制的方式制备颗粒； 步骤三，将步骤二中所得颗粒与剩余配方量崩解剂以及润滑剂混合均匀，填充胶 囊。 优选的，本专利技术的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：在步骤一之 前，还包括控制各组份的水分< 5. 5%的步骤。 优选的，本专利技术的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：步骤二中， 颗粒的大小为24-80目。 本专利技术又提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在 于，包括如下步骤： 步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混合均匀后，与隔离剂混合，通过喷雾制粒 法制成阿昔莫司隔离物； 步骤二，在阿昔莫司隔离物中加入崩解剂和润滑剂，混合均匀，填充胶囊。 优选的，本专利技术的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：在步骤一之 前，还包括筛取粒度为60-100目增溶剂的步骤。 优选的，本专利技术的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：其中，各物 料水分低于4%。 优选的，本专利技术的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：步骤二中， 步骤二中，加入所述崩解剂和润滑剂时采用的方法是：加入预定量的崩解剂和预定量的阿 昔莫司隔离物，混合均匀后再分批加入预定量的阿昔莫司隔离物，混合均匀；然后加入润滑 剂和剩余的阿昔莫司隔离物，混合均匀，然后倒出混合粉，填充胶囊。 专利技术的有益效果 根据本专利技术的，通过使用特定辅料将阿昔莫司粒子有 效隔离，改善了其易粘结的特性。 另外，本专利技术明确了有效隔离所需选择的辅料和制备工艺，并对制粒过程水分、辅 料粒度等参数进行了范围界定，按照本专利技术提供的参数制备阿昔莫司胶囊，能有效保证持 续规模化生产出合格产品。 此外，本专利技术制备的阿昔莫司胶囊稳定性好，在室温下储存24月，在相对湿度 75% ±5%、温度40°C±2°C条件下存放6个月，60°C条件下存放30天，含量和有关物质均 无显著变化，无需像传统方法制备的阿昔莫司胶囊那样"在30°C以下温度保存"。【具体实施方式】 以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行进一步的说明。 实施例一至实施例三是采用不用的制备方法制备阿昔莫司隔离物的效果对比实 验。 〈实验一〉采用研磨法制备阿昔莫司隔离物 实验方案：将阿昔莫司与增溶剂均匀混合后，按照表1中所记载的隔离剂的种类 和用量加入隔离剂，充分研磨。当阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物时视 为隔离成功。润滑剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。隔离效果见表1。 表1中聚维酮和二氧化硅混合物中， 表1 :实验一中各种隔离剂的隔离效果比较 〈实验二〉采用喷雾制粒制备阿昔莫司隔离物 实验方案：按照表2中所记载的隔离剂的种类和用量加入隔离剂和阿昔莫司，同 时加入增溶剂，本实施方式中的增溶剂使用十二烷基硫酸钠，将上述试剂溶解或者混悬在 水、乙醇或者乙醇-水溶液中，进行喷雾制粒，当制备的小颗粒遇水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250份，隔离剂30‑100份，崩解剂5‑20份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨宗辑，黄磊，谭小青，简晓娜，晏梅，
申请(专利权)人：地奥集团成都药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51