包含抗CD22抗体的免疫缀合物制造技术

本发明专利技术提供包含共价连接至吡咯并苯并二氮杂的抗CD22抗体的免疫缀合物以及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】包含抗CD22抗体的免疫缀合物 专利
本专利技术涉及包含抗⑶22抗体的免疫缀合物及其使用方法。 背景 如⑶19、⑶22和⑶52的B细胞抗原代表具有用于治疗淋巴瘤的治疗潜力的 革巴标（Grillo-LopezA.J?等，CurrPharmBiotechnol，2:301-11，（2001))。CD22 是 一种仅在成熟分化阶段在B细胞表面上表达的135-kDaB细胞限制性唾液酸糖蛋白 (sialoglycoprotein) (Dorken，B?等，J.Immunol. 136:4470-4479 (1986))。CD22 在人中的 主要形式是CD22 0，其在细胞外结构域中含有7个免疫球蛋白超家族结构域（Wilson，G. L.等，J.Exp.Med. 173:137-146(1991))。一种变体形式CD22a缺乏免疫球蛋白超家族结 构域 3 和 4(Stamenkovic，I?和Seed,B.，Nature345:74-77(1990))。已显示与人CD22 的 配体结合与免疫球蛋白超家族结构域1和2 (还被称为表位1和2)相关（Engel，P.等，J. Exp.Med. 181:1581-1586, 1995)。 B细胞相关病症包括但不限于恶性淋巴瘤（非霍奇金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma)，NHL)、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞性白血病（CLL，B细胞白血病（⑶5+B淋巴 细胞））。为一组主要起因于B淋巴细胞的异质癌症的非霍奇金氏淋巴瘤（NHL)占所有新 近诊断癌症的约 4% (Jemal,A?等，CA-CancerJClin, 52:23-47,（2002))。侵袭性NHL占 成人NHL的约 30% -40% (Harris,N.L?等，Hematol.J. 1:53-66(2001))并且包括弥漫性 大B细胞淋巴瘤（DLBCL)、套细胞淋巴瘤（MCL)、外周T细胞淋巴瘤以及间变性大细胞淋巴 瘤。一线组合化学疗法治愈少于半数的侵袭性NHL患者，并且大多数患者最终死于其疾病 (Fisher,R.I.Semin.Oncol. 27 (增刊 12) : 2-8 (2000))。 在B细胞NHL中，在侵袭性群体和无痛群体中，⑶22表达分别在91 %至99 % 的范围内（Cesano，A.等，Blood100:350a(2002))。CD22可充当B细胞活化复合物的 组分（Sato,S?等，Semin.Immunol. 10:287-296 (1998))和粘附分子（Engel,P1 等，工 Immunol. 150:4719-4732(1993))两者。CD22缺乏小鼠的B细胞具有较短寿命和增强 的细胞凋亡，这表明这种抗原在B细胞存活中具有作用（0tipoby，K.L.等，Nature(Lo nd) 384:634-637 (1996))。在与其一种或多种天然配体或抗体结合之后，CD22快速内化，从而 在原代B细胞中提供共刺激信号并且在赘生性B细胞中提供促细胞凋亡信号（Sato,S.等 人，Immunity5:551-562(1996))。 本领域中对靶向CD22以供诊断和治疗CD22相关病状（如癌症）的药剂存在需要。 本专利技术满足所述需要并且提供其它益处。 概述 本专利技术提供抗⑶22抗体和免疫缀合物以及其使用方法。 在一些实施方案中，提供一种包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体的 免疫缀合物，其中所述抗体结合SEQIDN0:28的氨基酸20至240内的表位。在一些实施 方案中，细胞毒性剂为吡咯并苯并二氮杂草。 在一些实施方案中，抗体包含⑴包含SEQIDN0:11的氨基酸序列的HVR-H3， (^)包含3￡〇10勵:14的氨基酸序列的爪^-13，以及（^1)包含3￡〇10勵 :10的氨基酸序 列的HVR-H2。在一些实施方案中，抗体包含（i)包含SEQIDN0:9的氨基酸序列的HVR-H1， 包含SEQIDNO: 10的氨基酸序列的HVR-H2,以及（iii)包含SEQIDNO: 11的氨基酸 序列的HVR-H3。在一些实施方案中，抗体包含：a) (i)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的 HVR-H1，（ii)包含SEQIDN0:10 的氨基酸序列的HVR-H2，（iii)包含SEQIDN0:11 的氨 基酸序列的HVR-H3,（iv)包含选自SEQIDNO: 12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，（v) 包含3￡〇10勵：13的氨基酸序列的爪^-12，以及卜1)包含3￡〇10勵 ：14的氨基酸序列的 HVR-L3 ;或b)⑴包含SEQIDN0:9的氨基酸序列的HVR-H1，（ii)包含SEQIDN0:10的氨 基酸序列的HVR-H2,（iii)包含SEQIDN0:11的氨基酸序列的HVR-H3,（iv)包含SEQID NO: 15的氨基酸序列的HVR-L1，（v)包含SEQIDNO: 13的氨基酸序列的HVR-L2,以及（vi) 包含SEQIDNO: 14的氨基酸序列的HVR-L3。在一些实施方案中，抗体包含：a) (i)包含选 自SEQIDNO: 12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，（ii)包含SEQIDNO: 13的氨基酸 序列的HVR-L2,以及（iii)包含SEQIDNO: 14的氨基酸序列的HVR-L3 ;或b)⑴包含SEQ IDNO: 15的氨基酸序列的HVR-L1，（ii)包含SEQIDNO: 13的氨基酸序列的HVR-L2,以及 (iii)包含SEQIDN0:14的氨基酸序列的HVR-L3。在一些实施方案中，抗体包含：a)与SEQ IDN0:7的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的VH序列；或b)与SEQIDN0:8的氨基 酸序列具有至少95%序列同一性的VL序列；或c)如（a)中的VH序列和如（b)中的VL序 列。在一些实施方案中，抗体包含具有SEQIDN0:7的氨基酸序列的VH序列。在一些实施 方案中，抗体包含具有SEQIDN0:6的氨基酸序列的VL序列或具有SEQIDN0:8的氨基酸 序列的VL序列。在一些实施方案中，抗体为IgGl、IgG2a或IgG2b抗体。 在一些实施方案中，提供一种包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体的 免疫缀合物，其中所述抗体包含（a)具有SEQIDN0:7的氨基酸序列的VH序列和具有SEQ IDN0:8的氨基酸序列的VL序列，并且其中所述细胞毒性剂为吡咯并苯并二氮杂草。 在一些实施方案中，免疫缀合物具有式Ab-(L-D)p，其中：(a)Ab为抗体；(b)L为接 头；（c)D为细胞毒性剂；并且（d)p在1-8的范围内。在一些这类实施方案中，D为式A的 吡咯并苯并二氮杂草：【主权项】1. 一种免疫缀合物，其包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体，其中所述抗体 结合SEQ ID NO:28的氨基酸20至240内的表位，并且其中所述细胞毒性剂为吡咯并苯并 二氮杂罩。2. 如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体包含（i)包含SEQ ID NO: 11的氨 基酸序列的HVR-H3,（ii)包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列的HVR-L3,以及（iii)包含SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种免疫缀合物，其包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体，其中所述抗体结合SEQ ID NO:28的氨基酸20至240内的表位，并且其中所述细胞毒性剂为吡咯并苯并二氮杂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·波拉基斯，A·波尔森，S·D·斯潘塞，SF·于，J·A·弗莱加勒，J·L·冈茨纳托斯特，T·H·皮洛，P·W·霍华德，L·马斯特森，
申请(专利权)人：基因泰克公司，斯皮罗根有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US