本发明专利技术主要涉及HIV-1抗体，尤其涉及广泛中和HIV-1抗体，以及HIV-1免疫原，和使用该免疫原来在主体(例如人)中诱导广泛中和HIV-1抗体产生的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 本申请要求2012年9月12日提交的美国临时专利申请61/700252、2012年10月 1日提交的美国临时专利申请61/708466和2013年2月13日提交的美国临时专利申请 61/764421的优先权，上述每一项申请的全部内容通过引用结合入本文中。 本专利技术在美国国立卫生研宄院授予的资助AI1067854和AI100645的政府支持下 进行。美国政府对本专利技术拥有某些权利。
本专利技术主要涉及HIV-1，尤其涉及广泛中和HIV-1抗体，和HIV-1免疫原，以及在主 体（例如人）中使用该免疫原来诱导广泛中和HIV-1抗体的产生的方法。
技术介绍
HIV-1包膜（Env)广泛中和抗体（BnAbs)的诱导是HIV-1疫苗研发的关 键目标。BnAbs可以靶向保守区域，该保守区域包括构象多糖、gp41近膜区、VI/ V2区域、gpl20上结合多糖的C3/V3,和CD4结合位点（CD4bs) (Walker et al， Science 326:285-289 (2009), Walker et al, Nature 477:466-470 (2011), Burton et al, Science 337:183-186 (2012), Kwong and Mascola, Immunity 37:412-425(2012), ffu et al, Science 329:856-861 (2010), ffu et al, Science 333:1593-1602(2011), Zhou et al， Science 329:811-817(2010)， Sattentau and McMichael， F1000 Biol. Rep. 2:60 (2010), Stamatotos, Curr. Opin. Immunol. 24:316-323 (2012))。大部分成熟 BnAbs 具有一个或多个不寻常的特征（长重链第三互补决定区域，对于非-HIV-1抗 原具有多反应性，以及高水平的体细胞突变），表明了对其诱导的大量障碍（Kwong and Mascola,Immunity 37:412-425 (2012), Haynes et al, Science308:1906-1908(2005), Haynes et al, Nat. Biotechnol. 30:423-433 (2012), Mouquet and Nussenzweig,Cell Mol. Life Sci. 69:1435-1445 (2012)，Scheid et al，Nature458:636-640 (2009))。尤其 是，CD4bs BnAbs具有极高水平的体细胞突变，表明了复杂或延长的成熟通路（Kwong and Mascola, Immunity 37:412-425(2012), ffu et al,Science 329:856-861(2010), ffu et al，Science 333:1593-1602(2011)，Zhou et al, Science 329:811-817(2010))。此外，难 以发现以高度亲和力与BnAb生殖细胞系或未突变的共同祖先（UCA)结合的Env，其是可作 为用于诱导 BnAbs 的候选免疫原的特征（Zhou et al, Science 329:811-817(2010)，Chen et al, AIDS Res. Human Retrovirol. 23:11 (2008), Dimitrol, MAbs 2:347-356 (2010), Ma et al, PLoS Pathog. 7:e100 2200 (2001), Pancera et al, J. Virol. 84:8098-8110(2010), Xiao et al，Biochem.Biophys.Res.Commun.390:404-409(2009))。迄今为止已发现 Evn 结合至靶向 gp41 近膜区的 BnAb 的 UCA(Ma et al, PLoS Pathog. 7:e100 2200(2001)，Alam et al, J. Virol. 85:11725-11731 (2011))，以及结合至一些 Vl/V2BnAb 的 UCA(Bonsignori et al, J. Virol. 85:9998-10009 (2011))，但是目前没有发现结合 CD4bs BnAb 世系的 UCA 的异源性 Env(Zhou et al, Science 329:811-817(2010)，Xiao et al，Biochem.Biophys. Res. Commun. 390:404-409(2009),Mouquet et al, Nature 467:591-595 (2010), Scheid et al, Science 333:1633-1637(2011)，Hoot et al，PLoS Pathog. 9:e100 3106(2013))， although Envs that bind CD4bs BnAb UCAs should exist (Hoot et al,PLoS ?&七11(^.9:61003106(2013))，虽然结合0)牝8 81^13此六的￡1^应该存在。 百分之八十的异性HIV-1感染通过一种传播/首建（transmitted/founder (T/F)) 病毒建立（Keele et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105:7552-7557 (2008))。对此病毒的初 始中和抗体反应在传播大约3个月之后产生，并且是株系特异性的（Richman et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100:4144-4149 (2003), Corti et al, PLoS One 5:e8805 (2010))〇 对于T/F病毒的抗体反应驱使病毒逃逸，以致病毒突变体变得对自身血浆的中和作用 具有抗性（Richman et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA100:4144-4149 (2003)，Corti et al，PLoS One 5:e8805(2010))。该抗体-病毒比赛导致约80%的病人中中和抗体的很 差或受限的特异性；但是，在约20%的病人中，T/F病毒的进化的变异体以相当大的中 和宽度诱导抗体，例如 BnAbs(Walker et al, Nature 477:466-470(2011)，Bonsignori et al, J.Virol. 85:9998-10009(2011), Corti et al, PLos One 5:e8805 (2010), Gray et al, J. Virol. 85:4828-4840(2011), Klein et al, J. Exp. Med. 209:1469-1479 (2012), Lynch et al, J.Virol.86:7588-7595 (2012),本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其包括在图17或图19中列出的HIV‑1包膜蛋白或包括gp120CD4结合位点环区域的其亚基，以及载体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：巴顿·F·海恩斯，廖华欣，丽贝卡·M·林奇，周桐青，高峰，史葛·博伊德，乔治·M·肖，比阿特丽丝·H·哈恩，托马斯·B·开普勒，贝蒂·T·科伯，彼得·邝，约翰·马斯科拉，
申请(专利权)人：杜克大学，洛斯阿拉莫斯国家安全有限责任公司，宾夕法尼亚大学董事会，波士顿大学董事会，美国政府卫生和公共事业部代表处，小利兰·斯坦福大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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