一种羟基红花黄色素A类似物及制备和应用制造技术

技术编号:11306595 阅读:79 留言:0更新日期:2015-04-16 01:45
本发明专利技术提供一种羟基红花黄色素A类似物,通过在氩气下将化合物(II)和2,4,6-三羟基苯甲醛和氢氧化钠水溶液混合,搅拌、回流,用乙酸乙酯提取,过滤,减压浓缩得到化合物(III),再加入D-葡萄糖、水混合,搅拌,氩气下加入Sc(OTf)3,油浴升温回流,用乙酸乙酯提取,水相浓缩,残留物加甲醇溶解,过滤,甲醇相浓缩至干即得。本发明专利技术提供的化合物与红花黄色素相比具有更好的体内、体外抗凝血效果,具有较高的实用价值和开发前景,在制备抗凝血药物中的应用。本发明专利技术化合物的结构式:。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种羟基红花黄色素A类似物,通过在氩气下将化合物(II)和2,4,6-三羟基苯甲醛和氢氧化钠水溶液混合,搅拌、回流,用乙酸乙酯提取,过滤,减压浓缩得到化合物(III),再加入D-葡萄糖、水混合,搅拌,氩气下加入Sc(OTf)3,油浴升温回流,用乙酸乙酯提取,水相浓缩,残留物加甲醇溶解,过滤,甲醇相浓缩至干即得。本专利技术提供的化合物与红花黄色素相比具有更好的体内、体外抗凝血效果,具有较高的实用价值和开发前景,在制备抗凝血药物中的应用。本专利技术化合物的结构式:。【专利说明】-种超基红花黄色轰A类似物及制备和应用
本专利技术属医药化工领域,涉及一种轻基红花黄色素A类似物及其制备方法和在制 备抗凝血药物中的应用。
技术介绍
也脑血管疾病是人类最为常见的一类疾病,它的高发率和高死亡率促进了也脑血 管药物市场的迅速发展。据世界卫生组织(WHO)统计,全球每年平均有1700万人被也脑血 管病夺走生命,占了世界总死亡人数的30%。 红花为菊科植物的干燥花,为活血化癒代表药,常用于治疗冠也病、脑血栓等也脑 血管疾病。20世纪70年代W来,国内外医药科学工作者对红花的有效成分和化学成分进行 了大量的研究工作,发现主要活性成分是其水溶性的红花黄色素,具有活血化癒、通脉止痛 的功效。红花黄色素所含的总含量最高的成分为轻基红花黄色素A,与现有化学药品及重要 制剂比较其显示出更多的优点,如质量稳定可控、疗效显著、毒副作用小、使用方便等。注射 用红花黄色素于2005年获得生产批件,投入生产并应用于临床,临床研究发现本品对于治 疗也脑血管疾病具有良好的疗效,抗凝血效果显著,而且不良反应较少。投产W来,销售量 呈逐年上升趋势,目前,单单一个季度的销售项目就能达到3个亿W上,具有一定的市场潜 力。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种轻基红花黄色素A类似物,具有如式(I)的结构: 【权利要求】1. 一种羟基红花黄色素 A类似物,其特征在于,具有通式(I)的结构:其中:当R5为-(CH2)n COOH时,VHR4为H或OH中的一个或两个;η=0、1或2中 的一个; 当R3为- (CH2)n COOH时,R5=H, R2、R4为H或OH中的一个或两个;η=0、1或2中的 一个。2. 根据权利要求1所述的一种羟基红花黄色素 A类似物的制备方法,其特征在于,通过 以下步骤实现: (1) 氩气保护下,将化合物(Π )和2,4,6_三羟基苯甲醛加入到单口瓶中,再加入20% 的氢氧化钠水溶液,磁力搅拌;油浴升温至回流反应,TLC跟踪至反应完全,冷却,反应液倒 入冰水中,用稀盐酸调pH至酸性;用乙酸乙酯提取,有机相用水洗涤,无水硫酸钠干燥,过 滤,减压浓缩得到化合物(III); (2) 将化合物(III)和D-葡萄糖加入到单口瓶中,加入水,磁力搅拌,氩气保护下,向其 中加入Sc (OTf) 3,油浴升温至回流,TLC跟踪至反应完全,自然冷却,用乙酸乙酯提取,水相 浓缩,残留物加甲醇溶解,过滤除去不溶物,甲醇相浓缩至干得到目的化合物(I); 反应式如下:其中,1^、1?2、1?3、1?4、1?5同权利要求1所述。3. 根据权利要求2所述的一种羟基红花黄色素 A类似物的制备方法,其特征在于,所述 的步骤(1)中化合物(II)与2,4,6_三羟基苯甲醛的摩尔比为1 :1。4. 根据权利要求2所述的一种羟基红花黄色素 A类似物制备方法,其特征在于,所述的 步骤(2)中化合物(111),0-葡萄糖与5(:((7^)3的摩尔比为1:2-3 :0.2-0.3。5. 根据权利要求4所述的一种羟基红花黄色素 A类似物制备方法,其特征在于,化合物 (III),D-葡萄糖与Sc (OTf) 3的摩尔比为1 :3 :0· 2。6. 根据权利要求1所述的一种羟基红花黄色素 A类似物在制备抗凝血药物中的应用。【文档编号】C07D309/10GK104513216SQ201410825301【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年12月27日 优先权日:2014年12月27日 【专利技术者】漆又毛, 漆莹贝, 丁明胜, 揭清 申请人:杭州奥默医药股份有限公司本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种羟基红花黄色素A类似物,其特征在于,具有通式(I)的结构:其中:当R5 为‑(CH2)n COOH时,R1、R2、R3、R4为H或OH中的一个或两个;n=0、1或2中的一个;当R3 为‑(CH2)n COOH时,R5=H,R1、R2、R4为H或OH中的一个或两个;n=0、1或2中的一个。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:漆又毛漆莹贝丁明胜揭清
申请(专利权)人:杭州奥默医药股份有限公司
类型:发明
国别省市:浙江;33

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