(1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-葡萄糖的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种可以用来制备治疗2型糖尿病药物的脱氧C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂DO的制备方法，该方法具有步骤短、成本低、适合大规模工业化的特点。

【技术实现步骤摘要】
(1S) -1, 6-二脱氧-1 - [4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环 己基）甲基苯基]-D-葡萄糖的制备工艺
本专利技术属于医药
，具体涉及可以用于糖尿病治疗的一种脱氧C-糖苷类 SGLT2抑制剂，更具体地来讲涉及一种含环己烷结构的脱氧C-糖苷类SGLT2抑制剂可以工 业化的制备方法。
技术介绍
本专利技术人在0吧01310016846^中公开了化合物（15)-1，6-二脱氧-1-[4-甲氧 基-3-(反式-4-正丙基环己基）甲基苯基]-D-葡萄糖（见下图。在此处该化合物标记为 D0)作为 Na+-葡萄糖共转运子 2 (sodium-dependent glucose cotransporter2，SGLT2)抑 制剂，该化合物可以用于制备治疗2型糖尿病的药物。

【技术保护点】
一种制备化合物DO的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)化合物I用烷基锂试剂或者金属镁处理，转化为相应的芳基锂或者芳基镁试剂；而后再与化合物II反应，得到加成产物III‑M；(2)化合物III‑M在甲醇和酸处理下得到化合物III；(3)化合物III在Lewis酸存在下还原，得到产物IV；(4)化合物IV脱去苄基转化为化合物DO。

【技术特征摘要】
1. 一种制备化合物DO的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1) 化合物I用焼基裡试剂或者金属镇处理，转化为相应的芳基裡或者芳基镇试剂；而 后再与化合物II反应，得到加成产物III-M ; (2) 化合物III-M在甲醇和酸处理下得到化合物III ; (3) 化合物III在Lewis酸存在下还原，得到产物IV ; (4) 化合物IV脱去予基转化为化合物DO。2. 如权利要求1所述的制备方法，步骤（1)中所述的焼基裡试剂选自n-BuLi，t-BuLi 或 sec-BuLi。3. 如权利要求1所述的制备方法，步骤（2)中所述的酸选自无机酸、甲賴酸、对甲苯賴 酸、H氣甲賴酸或H氣己酸。4. 如权利要求1所述的制备方法，步骤做中所述的还原条件为选用还原剂选化sSiH; 所述的 Lewis 酸选自 BF3 ? Et2〇、AICI3、SnCla、SnCL、&iCl2、TMSOTf。5. 如权利要求1所述的制备方法，步骤（4)中所述的脱予基的条件选自：1) H氣甲 賴酸/ H氣己酸/二甲硫離/间甲酷/I，2-己二硫醇；2)催化氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂龙，谢亚非，刘钰强，汪文锦，魏群超，王玉丽，吴疆，徐为人，汤立达，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12